Was ist die Gerinnungskaskade?

Die Gerinnungskaskade es bezieht sich auf die Gerinnungsprozesse, die zur Hämostase führen. Es gibt verschiedene Gerinnungskaskadenmodelle: das intrinsische Modell, das extrinsische Modell und das zelluläre Koagulationsmodell.

Der Gerinnungsprozess, der zur Hämostase führt, umfasst eine komplexe Anzahl von Reaktionen, an denen etwa 30 verschiedene Proteine ​​beteiligt sind.

Diese Reaktionen wandeln Fibrinogen, ein lösliches Protein, in unlösliche Fibrinfäden um. Dieses Element bildet zusammen mit den Plättchen einen stabilen Thrombus.

Die Gerinnungskaskade der sekundären Hämostase hat zwei Hauptwege, die zur Fibrinbildung führen.

Dies sind die Kontaktaktivierungswege (intrinsisches Modell) und der Gewebefaktorweg (extrinsisches Modell); beide führen zu den gleichen grundlegenden Reaktionen, die Fibrin produzieren.

Es ist bekannt, dass der primäre Weg für die Initiierung der Blutgerinnung das extrinsische Modell ist. Diese Modelle sind eine Reihe von Reaktionen, bei denen ein Zymogen einer Serinprotease und sein Glycoproteinfaktor aktiviert werden, um aktive Komponenten in der Katalyse der nächsten Reaktion der Kaskade zu werden.

Dieser Prozess gipfelt in miteinander verwandtem Fibrin. Die Gerinnungsfaktoren sind im allgemeinen Serinproteasen, die an die Potenzen der Strömung angrenzen; sie zirkulieren als inaktive Zymogene.

Die Gerinnungskaskade ist in drei Pfade unterteilt: Das extrinsische Modell und das intrinsische Modell aktivieren das Koagulationszellenmodell von Faktor X, Thrombin und Fibrin.

Der Prozess der Gerinnungskaskade

Jede der Verbindungen der Gerinnungskaskade wird als Faktor bezeichnet. Die Gerinnungsfaktoren werden gewöhnlich durch römische Ziffern angezeigt, gewöhnlich in der Reihenfolge, in der sie mit einem Kleinbuchstaben entdeckt wurden, um ihre aktive Form anzuzeigen.

Extrinsisches Pfadmodell

Die Hauptaufgabe des Gewebefaktormodells besteht darin, eine "Thrombinexplosion" zu erzeugen, bei der Thrombin (der wichtigste Bestandteil der Gerinnungskaskade hinsichtlich seiner Rückkopplungsaktivierungsrollen) sehr schnell freigesetzt wird. Die FVlla zirkuliert in einer höheren Menge als jeder andere Koagulationsfaktor.

Dieser Prozess umfasst die folgenden Schritte:

1. Nach Schädigung des Blutgefäßes verlässt FVII den Blutkreislauf und kommt mit Gewebefaktor (TF) in Kontakt, der in Gewebefaktorzellen exprimiert wird. Diese Zellen umfassen die Leukozyten und die Stroma-Fibroblasten und bilden den aktivierten TF-FVlla-Komplex.
2. Der TF-FVlla aktiviert den FIX und den FX.
3. Das gleiche FVII wird durch Thrombin aktiviert. Der FXla, der FXlla und der FXa.
4. Die Aktivierung von FX (zur Bildung von FXa) durch den TF-FVlla wird fast sofort durch den Gewebefaktorinhibitor (TFPI) inhibiert.
5. FXa und sein Co-Faktor FVa bilden den Proto-Kinase-Komplex, der Prothrombin in Thrombin aktiviert.
6. Dann aktiviert Thrombin die anderen Komponenten der Gerinnungskaskade, einschließlich FV und FVIII, und aktiviert und setzt FVIII frei, so dass es nicht an vWF bindet.
7. FVlla ist der Co-Faktor von FIXa und zusammen bilden sie den Tenasa-Komplex. Dies aktiviert den FX und der Zyklus wird fortgesetzt.

Modell des intrinsischen Weges

Der intrinsische Weg wird initiiert, wenn ein Kontakt zwischen dem Blut und der negativ geladenen freiliegenden Oberfläche besteht.

Diese Kontaktaktivierung beginnt mit der Bildung des primären Kollagenkomplexes durch HMWK (für sein Akronym in Englisch) oder hochmolekularem Kininogen, Faktor Fletcher und Koagulationsfaktor XII.

Der Fletcher-Faktor wird in Kallikrein umgewandelt und der Gerinnungsfaktor XII wird zu FXlla. Der FXlla konvertiert den FXI in Fxla. Faktor Xla aktiviert FIX zusammen mit seinem Co-Faktor FVlla, um den Tenase-Komplex zu bilden. Dieser Faktor wiederum aktiviert FX zu FXa.

In Wahrheit ist die Rolle der Kontaktaktivierung bei der Bildung von Gerinnseln gering. Dies kann durch die Tatsache gezeigt werden, dass Patienten mit schwerem Mangel an FXII, HMWK und Faktor Fletcher keine Blutungsstörungen haben.

Stattdessen scheint das System der Kontaktaktivierung stärker in Entzündungen und angeborene Immunität involviert zu sein. Trotzdem kann eine Störung des Signalwegs einen Schutz gegen Thrombose ohne ein signifikantes Blutungsrisiko bieten.

Endgültiges Koagulationsmodell

Die Aufteilung der Koagulation in zwei Modelle ist hauptsächlich künstlich und stammt aus Labortests, bei denen die Koagulationszeit gemessen wird, nachdem die Koagulation durch Glas (intrinsisches Modell) oder durch Thromboplastin (eine Mischung aus Gewebefaktor) initiiert wurde und Phospholipide).

Tatsächlich ist Thrombin sogar zu Beginn vorhanden, da die Plättchen den Stopfen bilden. Thrombin hat ein breites Spektrum von Funktionen, nicht nur bei der Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin, welches der Baustein des hämostatischen Pfropfens ist.

Zusätzlich ist Thrombin der wichtigste Plättchenaktivator und aktiviert auch die Faktoren VIII und V und sein Inhibitorprotein C (in Gegenwart von Thrombomodulin); es aktiviert auch Faktor XIII, der kovalente Bindungen bildet, die die Fibrinpolymere verbinden, die aus den aktivierten Monomeren gebildet werden.

Nach der Aktivierung des Kontaktfaktors oder Gewebefaktors wird die Gerinnungskaskade durch kontinuierliche Aktivierung von FVIII und FIX zur Bildung des Tenase-Komplexes in einem protombotischen Zustand gehalten, bis sie durch die Antikoagulationsfaktoren reguliert wird.

Co-Faktoren des Wasserfalls

Mehrere Substanzen sind erforderlich, damit die Gerinnungskaskade richtig funktioniert. Dazu gehören:

• Calcium und Phospholipide sind erforderlich, damit die Tenase- und Prothrombinasekomplexe funktionieren.
• Vitamin K, ein essentieller Faktor der hepatischen Gamma-Glutamyl-Carboxylase, der den Glutaminsäureresten in den Faktoren II, VII, IX und X sowie den Proteinen S, C und Z eine Carboxylgruppe hinzufügt.

Wasserfallregler

Es gibt fünf Mechanismen, die die Aktivierung von Thrombozyten aufrechterhalten und die Gerinnungskaskade reguliert. Abnormalitäten können zu einer größeren Thromboseneigung führen.

1. Protein C, ein großes physiologisches Antikoagulans.
2. Antithrombin, ein Serpin-Inhibitor, der Thrombin, FIXa, FXa, FXla und FXlla abbaut.
3. Inhibitor des Gewebefaktorwegs, der die Wirkung des Gewebefaktors begrenzt.
4. Plasmin haftet an Fibrin in Fibrinabbauprodukten, die eine übermäßige Fibrinbildung inhibieren.
5. Prostacyclin, das die Freisetzung von Granula hemmt, die zur Aktivierung zusätzlicher Thrombozyten und der Gerinnungskaskade führen würde.

Referenzen

1. Koagulation Von wikipedia.org abgerufen
2. Intrisec Gerinnungskaskade. Von themedicalbiochemistrypage.org
3. Die Gerinnungskaskade. Von thrombosisvisviser.com

4. Die Gerinnungskaskaden bei der Blutgerinnung. Von themedicalbiochemistrypage.org.