Tachyphylaxie Ursachen, Symptome, Diagnose und Behandlung



Die Tachyphylaxie Es ist das Phänomen der Toleranz gegenüber der Wirkung eines Medikaments, das akut und schnell auftritt. Es wird normalerweise durch längere Exposition gegenüber derselben pharmakologischen Stimulation verursacht, die durch eine schnelle Abnahme der Wirkung des Arzneimittels gekennzeichnet ist.

Auch als Desensibilisierung, Adaptation, fehlende Reaktion oder Herunterregulation bekannt, wird Tachyphylaxie durch eine kontinuierliche Stimulation der biochemischen Rezeptoren, auf denen die Medikamente wirken, gegeben. Die kontinuierliche Stimulation von Rezeptoren mit Agonisten führt zu diesem Phänomen.

Arzneimittel, die an physiologische Rezeptoren binden und die regulatorischen Wirkungen einer endogenen Signalverbindung simulieren, werden Agonisten genannt. Wenn beispielsweise ein Patient auf ein Arzneimittel allergisch reagiert, kann eine Desensibilisierungstherapie durchgeführt werden.

Bei dieser Therapie werden winzige Dosen des Arzneimittels verabreicht, die sehr langsam und kontinuierlich gesteigert werden, bis die vollen vom Patienten benötigten Dosen erreicht sind. Auf diese Weise wird Pharmakodynamikwissen verwendet, um den Patienten zu desensibilisieren und sicherzustellen, dass er die notwendige Behandlung erhält.

Es ist wichtig, die Begriffe Toleranz und Tachyphylaxie zu unterscheiden. Man kann sagen, dass Tachyphylaxie eine Art von pharmakologischer Toleranz ist; Bei der Tachyphylaxie ist die Toleranz schnell und akut, während die pharmakologische Toleranz ein gradueller Prozess ist.

Desensibilisierung kann dazu führen, dass der Empfänger zeitweise für das Medikament unzugänglich ist oder die Synthese von Rezeptoren abnimmt und daher weniger Rezeptoren auf der Zelloberfläche verfügbar sind.

Index

  • 1 Ursachen
    • 1.1 Strukturelle Modifikation von Empfängern
    • 1.2 Abnahme der Anzahl der Empfänger
    • 1.3 Zunahme der metabolischen Degradation
    • 1.4 Physiologische Anpassung
  • 2 Symptome
  • 3 Diagnose
  • 4 Behandlung
  • 5 Referenzen

Ursachen

Strukturelle Modifikation der Empfänger

Die Rezeptoren initiieren die Regulation biochemischer Ereignisse und physiologischer Funktionen und unterliegen mehreren homöostatischen und regulatorischen Kontrollen.

Als eine homöostatische Reaktion des zellulären Schutzes auf übermäßige Stimulation tritt eine Veränderung in der Konfiguration des Rezeptors auf, die die Unfähigkeit zur Bildung des Agonisten-Rezeptor-Komplexes oder im Gegenteil eine starke Bindung mit dem Agonisten ohne Öffnen des Ionenkanals verursacht.

Wenn es eine Phosphorylierung der Rezeptoren gibt, ist die Fähigkeit dieser Rezeptoren, die Kaskade des sekundären Botenstoffs zu aktivieren, verändert, obwohl ihre Struktur es noch erlaubt, sie an das Agonistenmolekül zu koppeln.

Verringern Sie die Anzahl der Empfänger

Bei längerer Exposition gegenüber Agonisten deutet der Organismus an, dass sich auf der Zelloberfläche viele Rezeptoren befinden und durch Endozytose die "überschüssigen" Rezeptoren in das Innere der Membran gelangen.

Da eine geringere Anzahl von Oberflächenrezeptoren mit den Agonisten gekoppelt ist, nehmen die verabreichten Dosen zur Erzielung der erforderlichen Plasmakonzentrationen zu und erzeugen eine Tachyphylaxie.

Erhöhte metabolische Degradation

Wiederholtes Aussetzen der gleichen Dosis einiger Arzneimittel führt zu einer allmählich abnehmenden Plasmakonzentration als Folge des erhöhten metabolischen Abbaus des Arzneimittels im Organismus.

Wenn sie schneller metabolisiert werden, nehmen die Plasmakonzentrationen progressiv ab und die Rate des Ersatzes bei gleichen Dosen kann diese Abnahme nicht kompensieren.

Physiologische Anpassung

Die physiologische Anpassung ist eher eine Ursache der Toleranz als die Tachyphylaxie, da sie bei einigen Medikamenten gradueller ist.

Der Mechanismus dient jedoch dazu, einige Fälle von Tachyphylaxie zu erklären, da einige pharmakologische Wirkungen als Folge einer homöostatischen Reaktion des Organismus abnehmen können.

Ein Beispiel hierfür ist die blutdrucksenkende Wirkung von Thiaziddiuretika, die durch die Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems begrenzt ist.

Symptome

Die Symptome einer Tachyphylaxie beschränken sich im Wesentlichen auf das Fehlen einer Wirkung durch das verabreichte Medikament; Daher ist es üblich, das Fortbestehen der Symptomatik, die versucht wird, trotz der fortgesetzten Verabreichung des Medikaments zu verbessern.

Symptome, die mit Entzugserscheinungen vereinbar sind, wurden trotz fortgesetzter Verabreichung des Arzneimittels beschrieben, insbesondere bei Patienten, die Antidepressiva und Opiate erhielten.

Diagnose

Für die Diagnose der Tachyphylaxie müssen die Symptome der Arzneimitteltoleranz von den Anzeichen und Symptomen der Abhängigkeit unterschieden werden, die, obwohl beide koexistieren und ähnliche zelluläre Mechanismen haben, sich nicht auf das gleiche Konzept beziehen und die Implikationen beider sind sehr unterschiedlich.

Taquilaxia erfordert Erhöhungen der Dosen, um die gleichen Wirkungen zu erreichen, die anfänglich mit niedrigeren Dosen erreicht wurden. In Abhängigkeit davon besteht jedoch ein zwanghaftes Bedürfnis für das Individuum, das Arzneimittel zu verwenden, um normal zu funktionieren.

Im Falle einer Abhängigkeit passt sich das Gehirn kontinuierlich an hohe Spiegel des Medikaments an und scheint aufgrund der anfänglichen funktionellen Toleranz gegenüber dem Medikament normal zu funktionieren.

Behandlung

Es gibt keine Behandlung, die Tachyphylaxie verhindert oder reguliert. Der Patient, der diesen Zustand zeigt, muss identifiziert werden und die Möglichkeit abwägen, die Dosen zu erhöhen, bis der gewünschte Effekt oder die Änderung der Medikation erreicht wird, um toxische Dosen zu vermeiden.

In einigen Fällen kann die Medikation verdoppelt oder verdreifacht werden, wenn bei diesen Dosierungen das Toxizitätsrisiko nicht besteht und das Risiko-Nutzen-Verhältnis dies zulässt.

In anderen Fällen erlaubt das Risiko einer Intoxikation keine kontinuierliche Erhöhung der Medikamentendosis, und die Medikation muss zu einer Medikation zweiter Wahl geändert werden, die den gewünschten Anfangseffekt langsamer erreichen kann.

Referenzen

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