Wolman-Krankheit Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Wolman-Krankheit es verdankt seinen Namen Moshe Wolman, der 1956 zusammen mit zwei anderen Ärzten den ersten Fall eines Mangels an lysosomaler saurer Lipase (LAL) beschrieb. Sie beobachteten, dass es durch eine chronische Diarrhoe gekennzeichnet war, die mit der Verkalkung der Nebennieren verbunden war (Krivit et al., 2000).

Aber nach und nach wurden weitere Aspekte dieser Krankheit entdeckt: wie sie sich manifestiert, welcher Mechanismus ihr zugrunde liegt, was ihre Ursachen sind, welche Symptome sie zeigt usw. Sowie seine mögliche Vorbeugung und Behandlung.

Merkmale der Wolman-Krankheit

Diese Krankheit, die als eine Art lysosomaler saurer Lipase-Mangel klassifiziert wurde, ist eine seltene genetische Erkrankung, die mit der inkorrekten Zersetzung und Verwendung von Fetten und Cholesterin, dh einem veränderten Fettstoffwechsel, zusammenhängt.

Im Allgemeinen haben Patienten, die an dieser Krankheit leiden, sehr hohe Lipidspiegel, die sich in Leber, Milz, Knochenmark, Darm, Lymphknoten und Nebennieren ansammeln. Es kommt sehr häufig vor, dass in letzterem Kalkablagerungen auftreten.

Aufgrund dieser Verdauungskomplikationen wird erwartet, dass betroffene Kinder nicht mehr zunehmen und ihr Wachstum in Bezug auf ihr Alter verzögert erscheint. Wenn die Krankheit fortschreitet, kann Leberversagen auftreten, das das Leben der Person gefährdet.

Klassifizierung

Wolman-Krankheit wäre eine Art von Mangel an Lysosomal-Säure-Lipase (LAL) und kann unter diesem Namen erscheinen. Jedoch wurden zwei verschiedene klinische Bedingungen innerhalb dieses Typs unterschieden:

- Die Speicherkrankheit Cholesterinester (CESD), die bei Kindern und Erwachsenen auftritt.

- Wolman-Krankheit, die ausschließlich für Kinderpatienten bestimmt ist.

Ursachen

Dieser Zustand ist erblich, mit einem autosomal-rezessiven Muster, das zu Mutationen im LIPA-Gen führt.

Damit diese Krankheit auftritt, muss jeder Elternteil ein Träger einer defekten Kopie des LIPA-Gens sein und die betroffenen Mutationen in beiden Kopien des LIPA-Gens präsentieren.

Darüber hinaus haben Eltern, die bereits ein Kind mit Wolman-Krankheit hatten, mit jeder Schwangerschaft eine 25% ige Chance, ein weiteres Kind mit derselben Krankheit zu bekommen.

Das LIPA-Gen ist verantwortlich für die Bereitstellung von Anweisungen zur Erleichterung der Produktion des Enzyms Lysosomale Säure-Lipase (LAL), die sich in Lysosomen befindet (zelluläre Komponenten, die der Verdauung und Rückgewinnung von Substanzen dienen).

Wenn das Enzym richtig funktioniert, werden die Cholesterolester und Triglyceride in Lipoproteinpartikel mit geringer Dichte umgewandelt und in freies Cholesterin und freie Fettsäuren umgewandelt, die unser Körper wiederverwenden kann (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014) .

Wenn daher Mutationen in diesem Gen gegeben sind, ist das Niveau der Lysosomalsäurelipase reduziert, und daher akkumulieren verschiedene Arten von Fetten in den Zellen und Geweben. Dies führt zu ernsten Verdauungsproblemen wie einer schlechten Aufnahme von Nährstoffen, Erbrechen und Durchfall.

Da der Körper keine Lipide verwenden kann, um Nährstoffe und Energie zu erhalten, tritt ein Zustand der Unterernährung auf.

Symptome

Bei der Geburt sind die von der Wolmanschen Krankheit Betroffenen gesund und aktiv; später Manifestation der Symptome der Krankheit. Sie werden normalerweise im ersten Lebensjahr beobachtet. Die häufigsten sind:

- Sie nehmen Nährstoffe nicht richtig aus Lebensmitteln auf. Dies führt zu schwerer Unterernährung.

- Hepatosplenomegalie: bestehend aus Schwellung der Leber und Milz.

- Leberinsuffizienz.

- Hyperkeratose: äußere Hautschicht dicker als normal.

- Erbrechen, Durchfall und Bauchschmerzen.

- Ascitis.

- kognitive Beeinträchtigung.

- Verzögerte Entwicklung.

- Niedriger Muskeltonus.

- Niedriges, aber hartnäckiges Fieber.

- Gewichtsverlust oder Schwierigkeit, es zu gewinnen.

- Arteriosklerose.

- Kongenitale Leberfibrose.

- Mehrere Lipome.

- Übermäßig fettige Stühle.

- Haut und weißer Teil der Augen gelblich (Gelbsucht).

- Anämie (niedrige Eisenwerte im Blut).

- Große körperliche Schwäche oder Kachexie.

Prävalenz

Ungefähr erscheint es in 1 von 350.000 Neugeborenen weltweit, obwohl es dazu neigt, unterdiagnostiziert zu werden. Die Prävalenz scheint sowohl für das weibliche als auch für das männliche Geschlecht gleich zu sein.

Diagnose

Das früheste Auftreten von Lysosomen-Lipase (LAL) -Mangel ist das, was als Wolman-Krankheit diagnostiziert werden sollte und bei Neugeborenen und sogar vor der Geburt auftritt.

Die spätere Form des LAL-Mangels (die bis ins Erwachsenenalter reichen kann) wird als Cholesterinester-Speicherkrankheit (CESD) diagnostiziert.

Die Diagnose kann vor der Geburt durch Chorionzottenbiopsie (CVS) oder Amniozentese gestellt werden. In der ersten werden Proben von fötalem Gewebe und Enzymen gesammelt. Während in der zweiten, eine Probe der Flüssigkeit, die den Fötus (Fruchtwasser) umgibt, für weitere Studie gewonnen wird.

Bei Säuglingen, bei denen dieser Zustand vermutet wird, kann eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt werden, um die Verkalkung der Nebennieren zu überprüfen.Dies kann die Diagnose unterstützen, da beobachtet wurde, dass etwa 50% der Neugeborenen, die diese Krankheit haben, solche Verkalkungen haben.

Durch Bluttests können Eisenspiegel und Lipidprofilstatus überprüft werden. Wenn es Wolman-Krankheit gibt, werden niedrige Eisenwerte (Anämie) und Hypercholesterinämie auftreten.

Wenn eine Leberbiopsie durchgeführt wird, ist es, eine leuchtend orange Farbe zu beobachten und zu Leber, Hepatozyten und Kupffer-Zellen geflutet Lipid macrovesicular Steatose und Mikro, Zirrhose und Fibrose (Reiner et al., 2014).

Die besten Tests, die in diesem Fall durchgeführt werden können, sind die genetischen, da die Krankheit so schnell wie möglich erkannt werden kann und Maßnahmen ergriffen werden können. Wenn vorherige Fälle dieser Krankheit in der Familie sind, ist es wünschenswert, genetische Tests auf mögliche Mutationen Träger zu erfassen, wie sie tragen können und nicht die Krankheit zu entwickeln.

Prognose

Die Wolman-Krankheit ist eine schwere Erkrankung, die das Leben der betroffenen Person gefährdet. In der Tat erreichen sehr wenige Babys mehr als ein Jahr des Lebens. Kinder, die am längsten überlebten, starben im Alter von 4 und 11 Jahren. Natürlich unter Bedingungen, bei denen eine wirksame Behandlung nicht festgestellt wurde.

Wie wir im nächsten Punkt sehen werden, gab es in den letzten Jahren einen Durchbruch in der Behandlung.

Behandlung

Es ist wichtig darauf hinzuweisen, dass es vor 2015 keine Behandlung für die Wolman-Krankheit gab, so dass nur sehr wenige Babys älter als ein Jahr waren. Gegenwärtig wurde eine Enzymersatztherapie durch intravenöse Verabreichung von Alpha-Sebelipase (auch bekannt als Kanuma) entwickelt.

Diese Therapie wurde 2016 in Europa, den USA und Japan zugelassen. Sie besteht aus einer einmal wöchentlichen Injektion mit dieser Substanz, die in den ersten sechs Lebensmonaten zu positiven Ergebnissen führt. In Fällen, in denen die Symptome nicht so ernst sind, reicht es aus, sie alle zwei Wochen zu verabreichen.

Andere Medikamente, die die Produktion der Nebennieren regulieren, können jedoch verabreicht werden. Im Gegensatz dazu sind Menschen, die CESD erleben, in einer weniger ernsten Situation, in der Lage, sich dank einer cholesterinarmen Diät zu verbessern.

Bevor das Medikament zugelassen wurde, konzentrierte sich die Hauptbehandlung bei Neugeborenen auf die Reduzierung der Auswirkungen von Symptomen und möglichen Komplikationen.

Die spezifischen Interventionen durchgeführt bestanden aus Milch Änderung durch eine andere Formel, die sehr fettarm war, oder füttern sie intravenös Antibiotika für mögliche Infektionen und Steroid Ersatz zu kompensieren Fehlfunktion der Nebennieren zu verabreichen.

Eine weitere Option ist hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) genannt, die auch als Knochenmarktransplantation bekannt ist, wird das geschehen vor allem Fortschreiten der Krankheit zu verhindern.

Kivit et al. Präsentierten im Jahr 2000 den ersten Fall der Wolman-Krankheit, der erfolgreich mit dieser Methode behandelt wurde. Darüber hinaus wurde eine Langzeitbeobachtung dieses Patienten durchgeführt.

Sie zeigen, dass dank dieser Intervention eine Normalisierung der Aktivität des liposomalen Lipase-Enzyms, die in der Zeit verblieben ist, stattgefunden hat. Der Cholesterinspiegel und die Triglyceride blieben im Normbereich, der Durchfall verschwand und die Leberfunktion war ausreichend. Der Junge war 4 Jahre alt und war stabil und erreichte eine normale Entwicklung.

Es gibt jedoch Autoren, die angeben, dass sie das Risiko schwerer Komplikationen erhöhen und sogar zum Tod führen können (Reiner et al., 2014).

Referenzen

1. Hoffman, E. P., Barr, M. L., Giovanni, M. A., et al. Lysosomaler saurer Lipase-Mangel. 2015 30. Juli. In: Pagon R. A., Adam M. P., Ardinger H. H., et al., Herausgeber. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Universität von Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N. K., Wagner, J. E., & Anderson, R. (2000). Wolman-Krankheit erfolgreich durch Knochenmarktransplantation behandelt. Knochenmarktransplantation, 26 (5), 567-570.
3. Lysosomaler saurer Lipase-Mangel. (3. Juni 2016). Erhalten von Wikipedia.
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