Lisencephaly Symptome, Ursachen und Behandlungen

Der Begriff Lissenzephalie bedeutet "glattes Gehirn" und wird verwendet, um sich auf eine neurologische Störung zu beziehen, bei der die Entwicklung von Hirnrinnen und -windungen unzureichend ist (Mota et al., 2005).

Diese Art der Krankheit ist eine angeborene Fehlbildungen Folge einer Störung der neuronalen Migration (Hernández et al., 2007), dh in dem Prozess, die Nervenzellen aus dem Herkunftsort an seinen endgültigen Standort in der Hirnrinde weiter Gehirn während der Embryonalperiode (Cleveland Clinic, 2016).

Der klinische Verlauf der Lissenzephalie kann unter anderem generalisierte Wachstumsverzögerung, Muskelkrämpfe, Krampfanfälle, schwere psychomotorische Retardierung, Gesichtsanomalien (Cleveland Clinic, 2016) umfassen.

Darüber hinaus ist diese Art der neuronalen Migrationsstörung häufig mit anderen Erkrankungen wie dem Miller-Dieker-Syndrom und dem Walker-Warburg-Syndrom assoziiert (Cleveland Clinic, 2016).

Derzeit gibt es keine kurative Behandlung für Lissenzephalie. Die Prognose für die von dieser Krankheit betroffen ist sehr unterschiedlich zwischen den verschiedenen Fällen, je nach dem Grad der Hirnfehlbildungen: einige werden nicht auf 10 Jahre überleben, während andere schwere Entwicklungsverzögerung und Wachstum und andere zeigen, kann eine fast normale körperliche und kognitive Entwicklung (Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall, 2015).

Merkmale der Lissenzephalie

Lissenzephalie ist eine genetische Hirnfehlbildung, die durch das Fehlen von normalen Windungen in der Großhirnrinde gekennzeichnet ist (Cortical Foundation, 2012).

Die Gehirnwindungen oder -windungen sind jeweils die Falten, die auf der äußeren Oberfläche des Gehirns vorhanden sind und durch eine Reihe von Furchen, die als Fissuren oder zerebrale Fissuren bezeichnet werden, voneinander getrennt sind. (Wortreferenz, 2005).

lissencephaly können Insbesondere zeigen unterschiedliche Grade der Beteiligung, gekennzeichnet durch usencia (agiria) oder Reduktion (Paquiria) der zerebralen Faltungen (Palacios Marquis et al., 2011).

Die agiria, bezieht sich auf die Abwesenheit von Falten in der Hirnoberfläche und wird häufig synonym mit „Complete lissencephaly“, während Paquiria oder Anwesenheit von einigen dickeren Falten verwendet wird, verwendet wird, synonym mit „incomplete lisecenfalia“ (Mota et al., 2005).

Lissenzephalie resultiert somit aus einer Störung der Gehirnentwicklung (Palacios Marqués et al., 2011), Produkt einer Gruppe von Anomalien in der neuronalen Migration (Mota et al., 2005).

Wenn das Nervensystem während des pränatalen Stadiums gebildet und entwickelt wird, müssen die Neuronen von den Schichten oder primitiven Bereichen zum zerebralen Kortex wandern (Hernández et al., 2007),

Während des Embryonalwachstums müssen neu gebildete Zellen, die später zu spezialisierten Nervenzellen werden, von der Oberfläche des Gehirns zu einer vorprogrammierten endgültigen Position mimen. Diese Migration wird in aufeinanderfolgenden Momenten von der siebten Schwangerschaftswoche bis zum zwanzigsten durchgeführt (Nationale Organisation für seltene Störungen, 2015):

Es gibt mehrere Mechanismen, durch die die Neuronen ihre endgültige Position erreichen: Einige erreichen ihre Position durch Verschiebung entlang der Gliazellen, während andere durch chemische Anziehungsmechanismen erreichen.

Das ultimative Ziel dieser Bewegung ist eine Laminatstruktur 6 Schichten in der Hirnrinde zu bilden, wesentlich für die korrekte Funktionieren und die Entwicklung der kognitiven Funktionen (Hernandez et al., 2007).

Wenn ein Unterbrechungsvorgang auftritt und lisecenfalia entwickelt, hat der Hirnrinde eine abnorm dicke Struktur 4 schlecht organisiert Schichten (Hernandez et al., 2007).

Daher wird an anatomischen lissencephaly können Sie durch die Anwesenheit von agiria oder Paquiria und sogar die Bildung einer Doppel Kruste (Heterotopie) definiert werden (Mota et al., 2005).

Statistiken

Lissenzephalie ist eine Gruppe seltener Hirnfehlbildungen (Hernández et al., 2007).

Obwohl es keine statistischen Daten zur Prävalenz milderer Formen der Lissenzephalie gibt, weist die klassische Form eine Häufigkeit von 11,7 pro Million neugeborener Kinder auf (Hernández et al., 2007).

Das Fehlen von aktuellen Daten ist vor allem auf die sporadische Auftreten dieser Krankheit, und die Tatsache, dass die meisten der Fälle aufgrund der Abwesenheit von Medizintechnikern (National Organization for Rare Disorders, 2015) unerkannt geblieben.

Die Verwendung moderner bildgebender Verfahren in neurologischen Evaluationen hat jedoch eine genaue Erkennung dieser Pathologie und somit eine Zunahme der diagnostizierten Fälle ermöglicht (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Charakteristische Anzeichen und Symptome

Lissencephaly ist eine neurologische Erkrankung, gekennzeichnet durch eine glatte vollständig oder teilweise Hirnoberfläche produzieren und daher einen Mangel an Entwicklung der Drehungen und zerebraler sulci (Lo Nigro et al, 1997;. Johns Hopkins University, 2016).

Klassische Formen werden mit der Anwesenheit einer abnormal dicken Hirnrinde assoziiert aus vier primitive Schichten, einer Mischung aus agiria und Paquiria, neuronale heterotopia, dilatative Ventrikel und dysmorphe und in vielen Fällen mit Hypoplasie des Corpus callosum (Lo Nigro et al ., 1997; Jhons Hopkins Universität, 2016).

Zusätzlich zu diesen charakteristischen anatomischen Befunden können betroffene Personen auch andere assoziierte Hirnfehlbildungen aufweisen, wie beispielsweise Mikrozephalie (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Alle strukturellen Veränderungen werden eine breite Palette von Symptomen und medizinischen Anzeichen hervorbringen (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2015):

• Krämpfe
• Intellektuelles Defizit
• Generalisierte Wachstumsverzögerung.
• Defizit in motorischen Fähigkeiten.
• Kraniofaziale Fehlbildungen.
• Muskeltonus verringert (Hypotonie) oder erhöht (Hypertonie).

Arten von Lissenzephalie

In Abhängigkeit von den pathologischen, genetischen und anatomischen Befunden gibt es eine Vielzahl von Klassifikationen der Lissenzephalie (Hernández et al., 2007).

Trotzdem ist eine der häufigsten Klassifikationen diejenige, die sich auf Typ I und Typ II der Lissenzephalie bezieht:

• Typ I Lissenzephalie oder Bielchowsky Typ: Es ist ein sporadischer Art, bei der die Rinde bestimmte Organisation hat, obwohl es durch weniger Schichten als üblich gebildet wird, in der Regel vier Schichten (Palomero-Domingez et al., 1998).
• Liscencephalie Typ II: Durch einen dysfunktionalen Hirnrinde aus, das jede Schicht (policrogírica) nicht erkannt werden kann, die schweren Muskelerkrankungen, neurologische Dysfunktion entwickelt und encephalocele, Hydrocephalus (Palomero-Domingez et al., 1998).

Darüber hinaus gibt es weitere Klassifikationen, die auf den damit verbundenen Fehlbildungen und der ätiologischen Ursache beruhen. Basierend auf diesen Kriterien kann Lissenzephalie klassifiziert werden in (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klassische Lissenzephalie (Typ I): umfasst die Fälle von Lissenzephalie aufgrund einer Mutation des LIS1-Gens (Isolierte Liencephalie Typ 1 und Mieller-Deker-Syndrom); Lissenzephalie aufgrund einer Mutation des DCX-Gens; isolierte Lissenzephalie vom Typ 1 ohne bekannte genetische Defekte.
• X-chromosomale Lissenzephalie mit Agenesie des Corpus callosum.
• Lissenzephalie mit Kleinhirnhypoplasie.
• Mikrolymphphalie.
• Liscencephalie Typ II: schließt die Syndrome von Walker-Warburg, Fukuyama, unter anderem ein.

Ursachen

Die Untersuchungen, die versucht haben, die spezifischen Ursachen von Lissenzephalie zu finden, deuten darauf hin, dass es genetische und nichtgenetische ätiologische Faktoren geben kann: intrauterine Infektion; zerebrale Ischämie oder mangelnde Sauerstoffversorgung des Gehirns während der fetalen Entwicklung; Veränderung oder Fehlen einer Region von Chromosom 17; autosomal-rezessive X-Chromosom-Übertragung (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Die Ursachen dieser Erkrankung heterogen sind, etwa 76% der diagnostizierten Fälle weisen primäre genetische Veränderungen, während die anderen Fälle eine Verbindung mit einem anderen Satz von Umweltfaktoren (mütterliche Exposition gegenüber Retinsäure haben, Ethanol, Strahlung oder infektiöse Prozesse , 2007).

Es wird allgemein angenommen, dass lissencephaly ist grundsätzlich eine genetische Erkrankungen mit verschiedenen assoziierten Erkrankung in einige der folgenden Gene: LIS1, 14-3-3, DCX, reelin und ARX (Nall, 2014).

Auf der anderen Seite schlagen die wissenschaftlichen Beweise dafür, dass in Einzelfällen von lissencephaly, diese Bedingung durch die Anwesenheit von Mutationen in mindestens zwei verschiedenen Genen (National Organization for Rare Disorders, 2015) führen kann:

• LIS1, Auf dem kurzen Arm (p) befindet sich auf Chromosom 17. Dies ist ein Gen, das die Produktion eines Proteins (platelet-activating factor Acetylhydrolase) spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung des Gehirns des Außenschichtpapier reguliert.
• XLISDas Hotel liegt an der langen (q) Arm von Chromosom X. Nach Einschätzung von Experten dieses Gen ist verantwortlich für die Regulierung eines Proteins (Double -DCX-), die wesentlich für die Prozess neuronaler Migration effektiv entwickelt werden.

Für die LIS1 Gens können solche Mutationen zufällig auftreten oder sporadisch von chromosomalen Umlagerungen eines Elternteils führen kann. Auf der anderen Seite, im Fall von XLIS Gen können Mutationen auch zufällig in Abwesenheit der Familiengeschichte auftreten und in anderen Fällen erscheinen als eine vererbte Erkrankung X-chromosomal (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Medizinische Pathologien im Zusammenhang mit Lissenzephalie

Lissencephaly neben separat auftreten zeigen strukturelle Veränderungen und klinischen Symptome charakteristisch für diese Pathologie kann mit anderen genetischen Erkrankungen (Nall, 2014) verbunden sind angezeigt:

• Miller-Dieker-Syndrom: Diese Pathologie resultiert aus einer Mutation in einem Gen auf Chromosom 17p13. Ein Zyniker Ebene wird durch die Präsentation der klassischen Lissenzephalie, Gesichts-Anomalien, schwere Entwicklungsstörung, Epilepsie oder Ernährungsprobleme (Orpha, 2005) gekennzeichnet.
• Walker-Warburg-Syndrom: Diese Krankheit ist eine angeborene Form der Muskeldystrophie, die mit der Anwesenheit von Anomalien im Gehirn und Colares verbunden ist. Klinisch ist der Walker-Warburg-Syndrom wird durch die Anwesenheit von lisecefalia Typ II, Hydrozephalus, Hypoplasie des Hirnstamms und des Kleinhirns, generalisierte Muskelhypotonie, Abwesenheit oder schlechte psychomotorische Entwicklung, Augenbeteiligung und convuslivos Episoden (Orpha, 2011) gekennzeichnet .

Diagnose

Lissenzephalie kann vor der Geburt, etwa späten zweiten Trimester diagnostiziert werden, da es von der Zeit ist, wenn die Hirnwindungen sind sichtbar in Ultraschalls (Palacios Marquis et al., 2011).

Untrasonido Techniken, die routinemäßig in santarios Kontrollen Schwangerschaft verwendet werden, können das Vorhandensein von Veränderungen und Anomalien im Gehirn deuten jedoch darauf hin, muss es mit anderen diagnostischen Techniken (Cortical-Stiftung, 2012) ergänzt werden.

Wenn ein Verdacht besteht lissencephaly Ultraschall ist, müssen sie andere sekundäre Untersuchungen verwenden wie MRT oder genetische Studien mögliche Veränderungen zu erkennen (Palacios Marquis et al., 2011).

Zusätzlich zu diesen diagnostischen Weg, wenn eine kompatible oder Geschichte der lissencephaly Familiengeschichte ist, kann man andere Tests durchführen, wie Amniozentese (Extraktion von Fruchtwasser rund um den Fötus) und Chorionzottenbiopsie (Entnahme einer Probe Gewebe aus einem Bereich der Plazenta), um das Vorhandensein von genetischen Veränderungen zu erkennen (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Trotzdem ist es üblich, dass die Diagnose von lissencephaly nach der Geburt durch den Einsatz der Computertomographie oder Magnetresonanztomographie (Cortical-Stiftung, 2012) durchgeführt wird.

Behandlungen

Es gibt keine kurative Intervention für Lissenzephalie, es ist eine Pathologie, die nicht rückgängig gemacht werden kann (Nall, 2014).

Die verwendeten Behandlungen zielen auf die Verbesserung der assoziierten Symptomatik und sekundärmedizinischer Komplikationen ab. Zum Beispiel ist die Verwendung von Gastrostomie Eßstörungen Versorgung, chirurgische Shunt abzulassen eine mögliche Hydrocephalus oder die Verwendung von Antiepileptika möglich konvulsiven Episoden zu steuern (Nall, 2014).

Daher ist die übliche Behandlung für lissencephaly gerichtet auf spezifische Symptome in jedem Fall erscheinen und erfordert die koordinierte Anstrengungen von einem großen Team von Spezialisten: Kinderärzte, Neurologen, usw. (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2015).

Prognose von Menschen, die von Lissenzephalie betroffen sind

Die medizinische Prognose eines an Lissenzephalie leidenden Individuums hängt grundlegend von seiner Schwere ab (Nall, 2014).

In schweren Fällen von lissencephaly ist es möglich, dass die betroffene Person körperliche und kognitive Fähigkeiten über die ein Kind im Alter zwischen drei und fünf Monaten (Nall, 2014) zu entwickeln, nicht in der Lage ist.

Im Allgemeinen haben Kinder mit einer schweren Erkrankung eine Lebenserwartung von ungefähr 10 Jahren. Die häufigsten Todesursachen Aspiration oder erstickt an Nahrung oder Flüssigkeiten, Atemwegserkrankungen oder Ihr Kind Anfälle (Nall, 2014).

Auf der anderen Seite gibt es Fälle von Kindern mit milden lissencephaly, die eine Anpassung ihrer Altersgruppe, Geschlecht und Bildungsniveau (Nall, 2014) standardisierte Entwicklung auftreten können.

Bibliographie

1. Cleveland-Klinik (2016). Lissenzephalie. Erhalten von Cleveland Clinic.
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3. Hernandez, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissenzephalie und Epilepsie in der Pädiatrie. Rev. Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
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