Batten-Krankheit Symptome, Ursachen, Behandlung

DieBatten-Krankheit, auch bekannt als juvenile neuronale Ceroid-Lipofuszinose, ist eine potentiell tödliche Pathologie mit genetischem Ursprung, die das Nervensystem grundlegend beeinflusst (Cleveland Clinic, 2016).

Auf genetischer Ebene sind die meisten Fälle auf eine Mutation im CLN3-Gen zurückzuführen, das sich auf Chromosom 16 befindet (Mareque Rivas, 2008). Dadurch kommt es zu einer systematischen und fortschreitenden Anreicherung von Proteinen und Fettstoffen in verschiedenen Körpergeweben (Cleveland Clinic, 2016).

In Bezug auf ihren klinischen Verlauf erzeugt die Batten-Krankheit eine Regression der Entwicklung, die durch Sehverlust, kognitive Verschlechterung, Ataxie und sogar vorzeitigen Tod gekennzeichnet ist (Andrade-Bañuelos et al., 2012).

Die Diagnose wird in der Regel im Endstadium der Kindheit oder zu Beginn der Adoleszenz gestellt, basierend auf klinischen Befunden. Im Allgemeinen ist das Sehdefizit das früheste Anzeichen für die Pathologie, die durch eine Augenuntersuchung vermutet werden kann.

Darüber hinaus ist eine neurologische und ophthalmologische Untersuchung sowie einige Laboruntersuchungen wie Elektroenzephalographie und genetische Untersuchung erforderlich (Cleveland Clinic, 2016).

Gegenwärtig gibt es keine heilende Behandlung für die Batten-Krankheit. Die therapeutischen Interventionen zielen auf eine symptomatische Behandlung und palliative Versorgung bis zum Tod des Betroffenen (Mareque Rivas, 2008).

Merkmale der Batten-Krankheit

Die Batten-Krankheit ist eine seltene Pathologie, die genetisch bedingt ist, und darüber hinaus ist sie eine Erkrankung, die Teil der Pathologien ist, die als lysosomale Speicherkrankheiten klassifiziert werden (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

Im Falle der Batten-Krankheit verändert das Vorhandensein genetischer Anomalien die Fähigkeit der Körperzellen, Substanzen und Abfälle zu eliminieren. Auf diese Weise kommt es zu einer abnormalen Anhäufung von Proteinen und Lipiden (Fettstoffe) (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

Bei der Batten-Krankheit ist das am meisten betroffene Gebiet das Nervensystem und insbesondere das Gehirn. Aus diesem Grund wird es auch als juvenile juvenile neuronale Lipofuszinose bezeichnet (National Institutes of Health, 2013).

Diese allmähliche Lagerung von Substanzen wird daher schwerwiegende Schäden an der Zellfunktion und -struktur verursachen, was zu einer fortschreitenden Verschlechterung führt, die für die Batten-Krankheit charakteristisch ist (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

Die erste Beschreibung dieser Pathologie erfolgte 1903 durch einen britischen Kinderarzt, Frederick Batten, von dem er seinen Namen erhielt. Darüber hinaus wird diese Krankheit auch als Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall, 2015) bekannt.

Statistiken

Obwohl die Batten-Krankheit eine der häufigsten Arten von Ceroid-Neuronen-Lipofuszinose ist, weist sie im Vergleich zu anderen degenerativen und / oder neurologischen Erkrankungen keine hohe Prävalenz auf (Genetis Home Reference, 2016).

Störungen des Ceroidtyps der neuronalen Lipofuszinose zeigen eine ungefähre Prävalenz von 1 Fall pro 100.000 Menschen in der Allgemeinbevölkerung. Obwohl keine geschlechtsspezifischen Unterschiede festgestellt wurden, ist es in Finnland häufiger anzutreffen, wo die Prävalenz 1 Fall pro 12.500 Personen erreicht (Genetis Home Reference, 2016).

In den Vereinigten Staaten betrug die Prävalenz der Batten-Krankheit und anderer damit zusammenhängender Erkrankungen mindestens 3 Fälle pro 100.000 Geburten (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Insbesondere ist die Batten-Krankheit Teil der 6.800 seltenen Krankheiten, von denen 30 Millionen Menschen betroffen sind, dh fast jeder zehnte Amerikaner (Beyond Batten Disease Foundation, 2016).

Anzeichen und Symptome

Wie bereits erwähnt, beeinflusst die Batten-Krankheit im Wesentlichen das Nervensystem, so dass die charakteristischsten und häufigsten Anzeichen und Symptome in dieser Pathologie mit dem neurologischen Bereich zusammenhängen (Genetics Home Referece, 2016).

Das klinische Muster der Batten-Krankheit ist durch die fortschreitende Verschlechterung verschiedener Fähigkeiten gekennzeichnet: Sehvermögen, Kognition, motorische Fähigkeiten usw. (Genetics Home Reference, 2016).

Die ersten Anzeichen und Symptome treten gewöhnlich auf subtile Weise auf, besonders im Alter zwischen 4 und 8 bis 15 Jahren, und schreiten schnell in Richtung einer Regression der Entwicklung voran (Genetics Home Reference, 2016).

So gehören zu den häufigsten klinischen Befunden (National Organization for Rare Disorders):

Progressiver Verlust der Sehkraft

Die fortschreitende Veränderung der Sehfähigkeit ist eines der frühesten Symptome der Battenschen Krankheit. In der Regel beginnt es in den ersten Lebensjahren und im Alter von etwa 10 Jahren sind die betroffenen Menschen teilweise oder vollständig erblindet.

Während des Verlaufs der okulären und visuellen Degeneration treten verschiedene Pathologien und Erkrankungen auf, unter denen wir hervorheben können:

- Makuladegeneration: Diese Pathologie betrifft die Makula, eine Augenregion in der Netzhaut. Konkret ist diese Struktur verantwortlich für die Kontrolle des zentralen Sehens, das heißt, dass wir die Details klar wahrnehmen können. Die Degeneration wirkt sich also auf die Zellen des letzteren aus und verursacht deren Verletzung und / oder Zerstörung und folglich die fortschreitende Verschlechterung des Sehvermögens.

- Optikusatrophie: Dieser medizinische Zustand bezieht sich auf die fortschreitende Verschlechterung oder das Vorhandensein von Läsionen im Sehnerv. Dies ist verantwortlich für die Übertragung von visuellen Informationen von den Augenbereichen auf das Nervensystem, daher ist es für eine effiziente visuelle Kapazität von wesentlicher Bedeutung.

- Pigmentierte RetinitisDiese Pathologie ist durch das Vorhandensein und die Ansammlung von dunklen Ablagerungen in der Netzhaut gekennzeichnet. So ist eines der Symptome, die es provoziert, die Abnahme des Sehvermögens bei schlechten Lichtverhältnissen, des lateralen und zentralen Sehens.

Konvulsive Episoden

In anderen Fällen werden die ersten Symptome der Krankheit durch die Präsentation von wiederkehrenden Anfällen sichtbar.

Die Internationale Liga gegen Epilepsie und das Internationale Büro für Epilepsie definieren eine Anfallskrise als ein vorübergehendes Ereignis von Zeichen und / oder Symptomen aufgrund abnormaler, übermäßiger oder nicht synchroner neuronaler Aktivität.

Darüber hinaus können wir zwei grundlegende Arten von Krisen unterscheiden:

- Fokale AnfälleEpileptische Ereignisse sind das Produkt von abnormaler Aktivität in einem einzelnen spezifischen Bereich des Gehirns, die mit oder ohne Verlust des Bewusstseins auftreten kann, begleitet von schnellen, rhythmischen und unwillkürlichen Bewegungen verschiedener Körperbereiche.

- Generalisierte Anfälle: Generalisierte Anfälle sind solche, bei denen das epileptische Ereignis, das Produkt abnormer neuronaler Aktivität, alle oder die meisten Hirnareale betrifft. Innerhalb dieser können wir auch andere Arten unterscheiden:

• AbwesenheitskriseIn dieser Art von Ereignis präsentiert sich die Person, die leidet, mit einem festen Blick oder mit subtilen Bewegungen wie Blinzeln. Wenn sie in einer Gruppe und nacheinander auftreten, können sie zu Bewusstlosigkeit führen. Sie treten in der Regel bei Kindern häufiger auf.
• Tonische AnfälleTonische Ereignisse sind gekennzeichnet durch die Entwicklung einer starken Muskelstarre, besonders im Rücken, in den Armen und Beinen. In vielen Fällen verursachen sie Stürze zu Boden.
• Atonische Krämpfe: Atonische Anfälle führen zu einem Verlust der Muskelkontrolle und können daher zu Stürzen führen.
• Klonische Anfälle: Die klonischen Ereignisse sind durch rhythmische, repetitive und / oder abrupte Muskelbewegungen gekennzeichnet. Klonische Anfälle betreffen meist Hals, Gesicht und Arme.
• Myoklonische Krise: Krisen oder myoklonische Ereignisse entwickeln sich als starke und plötzliche Zuckungen in Armen und Beinen.
• Tonisch-klonische Anfälle: Tonisch-klonische Ereignisse, bisher allgemein als epileptische Anfälle bekannt, können zu Bewusstseinsverlust, Muskelsteifheit, Zittern, Verlust der Darm- oder Blasenkontrolle usw. führen. Tonisch-klonische Anfälle sind die schwerwiegendste Art von epileptischem Ereignis.

Kognitive Defizite

Die Anhäufung von fetthaltigen Substanzen in Gehirnbereichen und das Vorhandensein von wiederkehrenden konvulsiven Episoden erzeugt eine signifikante neurologische Affektierung.

Bei den meisten Betroffenen kann vom ersten Moment an eine Regression der zuvor erworbenen und entwickelten Fähigkeiten beobachtet werden, daher werden diese Symptome gewöhnlich als kognitive Verschlechterung klassifiziert.

Leichte Verschlechterung der kognitiven Funktionen kann Defizite in Gedächtnis, Sprache, Veränderungen des Urteilsvermögens oder des Denkens beinhalten. Zu den häufigsten Symptomen einer leichten kognitiven Beeinträchtigung gehören die Schwierigkeiten, sich an Namen von Personen zu erinnern, den Gesprächsfaden zu verlieren oder die Tendenz, Dinge zu verlieren. Sie können jedoch alle Aktivitäten ihres täglichen Lebens mit unterschiedlichem Wirkungsgrad durchführen.

Auf der anderen Seite, wenn die Krankheit fortschreitet und ein Grad schwerer Beteiligung erreicht wird, sind auf kognitiver Ebene die meisten Funktionen betroffen: Gedächtnis, Lernen, Sprache, Orientierung, Verarbeitungsgeschwindigkeit usw.

Darüber hinaus ist diese Verschlechterung in der Regel von Verhaltensänderungen und Persönlichkeitsveränderungen begleitet, die hauptsächlich auf Stimmungsschwankungen, Angstzustände oder psychotische Episoden zurückzuführen sind.

Psychomotorische Veränderung

Im Bereich des muskuloskeletalen und motorischen Bereichs können viele Betroffene mit verschiedenen Veränderungen beginnen, von denen einige am häufigsten in Zusammenhang stehen mit:

- Hypotonie / Muskuläre Hypertonie: variables Vorhandensein eines verringerten oder erhöhten Muskeltonus.

Spastizität: unwillkürliche Kontraktion verschiedener Muskelgruppen, die Spannung und Muskelstarre verursacht

- Parästhesien: Brennen, Taubheit, Kribbeln, Jucken oder Stechen, die normalerweise in den oberen Extremitäten (Arme und Hände) und unteren Extremitäten (Beine und Füße) zu spüren sind.

- TretapareseBetroffene Menschen haben erhebliche Lähmungen in allen vier Körpergliedern.

All diese medizinischen Ereignisse werden die motorischen Fähigkeiten reduzieren und daher die Mobilität der betroffenen Person einschränken. Darüber hinaus ist es in vielen Fällen möglich, ähnliche motorische Veränderungen wie bei der Parkinson-Krankheit zu beobachten.

Funktionseinschränkung

Als Folge aller oben beschriebenen Veränderungen befinden sich die betroffenen Personen in den fortgeschrittensten Phasen der Battenschen Krankheit gewöhnlich in einer Situation totaler Abhängigkeit.

Im Allgemeinen sind sie im Bett, unfähig zu kommunizieren und andere Arten von medizinischen Komplikationen zu entwickeln, die ihr Überleben gefährden könnten.

Ursachen

Die jüngsten Untersuchungen haben gezeigt, dass die Ursache der meisten Fälle der Battenschen Krankheit das Vorhandensein verschiedener Mutationen (Unterbrechungen oder Veränderungen) des CLN3-Gens ist, das sich auf Chromosom 16 befindet (National Organization for Rare Störungen, 2007).

Insbesondere ist dieses Gen für die Codierung eines Proteins namens CLN3 verantwortlich, das in Zellmembranen, insbesondere in Lysosomen (Recyclingzentren) und Endosomen (Transporterorganellen) lokalisiert ist (Bayond Batten Disease Foundation, 2016).

Obwohl die spezifische Funktion dieses Proteins nicht genau bekannt ist, ist die Batten-Krankheit mit der pathologischen Anhäufung von Fett in den Geweben des Organismus, insbesondere in den Bereichen des Nervensystems (Nationales Institut für neurologische Disodierer und Schlaganfall, 2015).

Insbesondere ist die Substanz, die in der Masse gelagert wird, als Lipofuszin bekannt, eine Art von Lipopigment, das aus Proteinen und Fettstoffen besteht. Diese Arten von Substanzen werden normalerweise in Geweben wie Gehirn, Augen oder Haut gefunden (Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall, 2015)

Als Konsequenz führen die erhöhten Konzentrationen dieses Abfallstoffes zur Entwicklung von wichtigen zellulären Läsionen in den betroffenen Gebieten und daher zur Entwicklung der Degenerationscharakteristik der Battenschen Krankheit (Nationales Institut für neurologische Disodierer und Schlaganfall, 2015).

Darüber hinaus ist es in neueren Forschungen auch gelungen, ein Muster der Heritabilität zu identifizieren, das mit der Batten-Krankheit assoziiert ist. Diese Pathologie hat ein autosomal rezessives genetisches Muster und wird daher vererbt, wenn die betroffene Person zwei Kopien des veränderten Gens präsentiert (Genetics Home Reference, 2016).

Wenn eine Person eine einzelne Kopie des Gens erbt, in der Regel keine Anzeichen und Symptome zeigt, entwickelt sich daher keine Batten-Krankheit (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnose

Die Diagnose der Batten-Krankheit wird üblicherweise im Stadium der Kindheit gestellt. Das Vorhandensein von klinischen Symptomen, die mit dieser Pathologie vereinbar sind, macht es notwendig, verschiedene diagnostische Ansätze zu verwenden:

- Physische Erforschung

- Neurologische Erforschung

- Augenärztliche Untersuchung

- Blutanalyse

- Urinanalyse

- Biopsie der Haut oder des Nervengewebes

- Elektroenzephalographie

- Genetische Studie

Zusätzlich zu dieser Bedingung, wenn Eltern wissen, dass sie eine genetische Last haben, die mit der Batten-Krankheit kompatibel ist, ist es möglich, eine pränatale Diagnose durch Tests wie Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie durchzuführen.

Behandlung

Es gibt keine Behandlung für die Batten-Krankheit, da dies eine chronische und potentiell tödliche Pathologie ist.

Obwohl es einige Symptome gibt, die kontrolliert oder umgekehrt werden können, wie Krampfanfälle, andere medizinische Probleme mit unvermeidlichen, wie neurologische Degeneration (Cleveland Clinic, 2016).

Die therapeutischen Interventionen konzentrieren sich auf Palliative Care, Physiotherapie, Neuropsychologie und Ergotherapie mit dem Ziel, die Lebensqualität und die Überlebenszeit des Betroffenen zu erhöhen (Cleveland Clinic, 2016).

Referenzen

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., und Islas-García, D. (2012). Spät infantile neuronale Ceroid-Lipofuszinose. Bericht eines Falls. Medizinische Annalen, 256-261.
2. BBDF (2016). Das jugendliche Batten-Krankheit-Gen. Von Beyond Batten Disease Foundation bezogen.
3. BDSRA (2016). Batten-Krankheit. Von der Batten Disease Support und Research Association.
4. Cleveland-Klinik (2016). Batten-Krankheit. Erhalten von Cleveland Clinic.
5. Mark Rivas, F. (2008). Juve4nil Form der Ceroidea neuronalen Lipofuszinose (Batten-Krankheit). Med Clin (Bar), 676-679.
6. NIH. (2015). Batten Disease Fact Sheet. Gewonnen aus Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall.
7. NIH. (2016). Batten-Krankheit. Von Genetics Home Referenz abgerufen.
8. NORD. (2007). Batten-Krankheit. Von der Nationalen Organisation für seltene Störungen.