Adrenale Hyperplasie Angeborene Symptome, Ursachen, Behandlung

Die angeborene Nebennierenhyperplasie oder CAH ("Angeborene NebennierenhyperplasieEin "in Englisch" gehört zu der Gruppe der autosomal-rezessiven Erkrankungen aus genetischen Mutationen.

Insbesondere werden Enzyme, die an der Produktion von Glucocorticoiden, Mineralocorticoiden oder Sexualsteroiden beteiligt sind, durch die Wirkung der Nebennieren verändert. (Warrell, 2005). Das heißt, eine Mutation oder Deletion eines Gens, das für Enzyme kodiert, die Cortisol oder Aldosteron synthetisieren, führt zu dieser Krankheit. (Wilson, 2015).

Hauptsächlich verursacht diese Krankheit einen Überschuss oder einen Defekt in der Produktion von abnormen Sexualsteroiden.

Aus diesem Grund zeigt die Person mit kongenitaler adrenaler Hyperplasie eine veränderte Entwicklung der primären und sekundären Geschlechtsmerkmale. (Milunsky, 2010). Der Phänotyp hängt vom Geschlecht des Subjekts und der Schwere der Mutation ab. (Wilson, 2015)

Was sind die Nebennieren?

Sie sind kleine Organe, die direkt über den Nieren liegen. Seine Funktion besteht darin, Hormone zu produzieren, die für das reibungslose Funktionieren des Organismus (spanische Gesellschaft für pädiatrische Endokrinologie) von grundlegender Bedeutung sind, wie Sexualhormone oder Cortisol. Letzteres ist wichtig, um auf Stress und andere Funktionen zu reagieren.

Welche Arten gibt es?

Diese Krankheit zeigt zahlreiche Variationen je nach Geschlecht und den betroffenen Genen. Daher gibt es verschiedene Möglichkeiten, es zu klassifizieren.

Die häufigste Klassifizierung umfasst Veränderungen in den Ebenen der verschiedenen Enzyme:

- Nebennierenhyperplasie Kongenitale 21-Hydroxylase, das ist das häufigste. Im Gegenzug kann es klinisch in 3 Phänotypen unterteilt werden: Salzverlust, einfach virilisierend und nicht-klassisch. (Wilson, 2015).

- Nebennierenhyperplasie Kongenitale 11-beta-Hydroxylase

- Nebennierenhyperplasie Angeborene 3-Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase

- Nebennierenhyperplasie Kongenitale 17-alpha-Hydroxylase

- Nebennierenhyperplasie Kongenitales Lipoid (Desmolasa 20.22).

Es kann auch nach dem Moment klassifiziert werden, in dem die Symptome auftreten, die sein können:

- Klassisch: wenn die Symptome bereits beim Neugeborenen zum Ausdruck kommen.

- Nicht klassisch: wenn die Symptome in fortgeschritteneren Stadien des Lebens auftreten, wie etwa in der Pubertät. Laut der Spanischen Gesellschaft für Pädiatrische Endokrinologie kann innerhalb dieser Art eine weniger ernsthafte Form, die "kryptische Form" genannt wird, gegeben werden. Es bezieht sich auf Fälle, die durch eine Familienstudie entdeckt werden und Eltern oder Geschwister untersuchen, die diese Krankheit bereits haben. In kryptischen Fällen gibt es auch enzymatische Veränderungen, die normalerweise aufgrund der fehlenden oder geringfügigen symptomatischen Expression übersehen werden.

Was ist seine Prävalenz?

Klassische adrenale Hyperplasie tritt bei 1 von 13.000 bis 1 von 15.000 Lebendgeburten auf der Welt auf. Insbesondere ist der nicht-klassische Subtyp des 21-Hydroxylase-Mangels am häufigsten, der als häufigste autosomal-rezessive Erkrankung beim Menschen gilt.

Laut Wilson (2005) macht es 90% der Fälle aus. Der zweithäufigste Subtyp ist der 11β-Hydroxylase-Mangel, der zwischen 5 und 8% der Fälle ausmacht. Die anderen Arten sind sehr selten.

Es sollte beachtet werden, dass die Häufigkeit von Subtypen der kongenitalen adrenalen Hyperplasie von bestimmten Populationen abhängt und eine hohe ethnische Spezifität aufweist. (Neu, 2013).

In Bezug auf Sex leiden Männer und Frauen mit derselben Häufigkeit an dieser Krankheit. Aufgrund der Akkumulation von Vorläuferhormonen oder der Synthese von Testosteron, die mit jedem Geschlecht zusammenhängen, variieren die phänotypischen Manifestationen jedoch zwischen Frauen und Männern (Wilson, 2015).

Was sind seine Ursachen?

Es wird hauptsächlich durch die Wirkung von Cholesterin in 3 Signalwegen gebildet: dem Glucocorticoid-Signalweg, dem Mineralocorticoid-Signalweg und schließlich dem von Sexualsteroiden.

Es scheint, dass bei der kongenitalen adrenalen Hyperplasie die Freisetzung von Cortisol, Aldosteron oder beidem abnimmt (Wilson, 2015). Es ist bekannt, dass der Mangel an Cortisol die Sekretion von ACTH (oder Corticotropin, ein Hormon, das das Wachstum der Nebennierenrinde stimuliert) erhöht. (Neu, 2013).

Zwei Kopien eines abnormalen Gens werden benötigt, damit diese Krankheit auftritt, und es ist wichtig anzumerken, dass nicht alle partiellen Deletionen oder Mutationen es hervorbringen. (Wilson, 2015)

Es ist wichtig zu erwähnen, dass sich der klinische Phänotyp ändert, je nachdem, wo der Enzymmangel liegt, die Anhäufung von Vorläuferhormonen, die Produktion dieser Hormone und ihre physiologische Wirkung, wenn die Enzyme nicht richtig funktionieren (Speiser, 2015).

Welche Anzeichen und Symptome haben Sie?

Die Anzeichen einer kongenitalen adrenalen Hyperplasie können bereits bei der Geburt auftreten und variieren je nach Subtyp.

Symptome bei Frauen

- Im Fall der klassischen virilisierenden adrenalen Hyperplasie werden vermännlichende Genitalien mit Anomalien wie: vollständige oder partielle Fusion der Labioskrotalfalten, phallische Harnröhre oder Klitoromegalie gefunden.

- Wenn der 21-Hydroxylase-Mangel milder ist, treten die Symptome in der späten Kindheit und würden folgendes beinhalten: ein beschleunigtes Wachstum und Skelettreifung, frühe Auftreten der Schamhaare und Klitorishypertrophie. Dieser Typ würde als einfache virilisierende adrenale Hyperplasie bezeichnet.

- Eine andere, weniger ernsthafte Art beginnt sich in der Adoleszenz oder im frühen Erwachsenenalter zu offenbaren. durch Oligomenorrhoe (verzögerte Menstruation), Hirsutismus (übermäßiges Nachwachsen der Haare) und / oder Unfruchtbarkeit (nicht-klassische adrenale Hyperplasie) identifiziert.

- Auf der anderen Seite, wenn es einen Mangel des Enzyms 17-Hydroxylase gibt; Der Phänotyp ist weiblich bei der Geburt, aber in der Adoleszenz erscheint die Menstruation nicht und die Brüste entwickeln sich nicht. Bluthochdruck ist hier häufig.

- Sie können (vor allem in virilisierender Form) gesellschaftlich erwogene Interessen des männlichen Geschlechts zeigen.

Symptome bei Männern

- Männer entwickeln in den meisten Fällen männliche Genitalien. wenn defizient in androgen Verordnung, obwohl 3-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (3β-HSD) oder 17-hydroxylase, können sie Genitale oder feminised auftreten. In diesen Fällen ist es üblich, dass sie als Mädchen ausgebildet werden und nach einigen Jahren wegen eines Mangels an Brustwachstum oder Bluthochdruck zum Arzt gehen.

- In schweren Fällen kann zwischen der ersten und vierten Woche nach der Geburt Entwicklungsverzögerung, Erbrechen, Dehydratation, Hypotension, Hyponatriämie (niedriges Natrium), Hyperkaliämie (hohe Kaliumspiegel im Blut) im Einklang zu sehen, mit die Diagnose der Salz-Verlust-klassischen Nebennierenhyperplasie.

- Ein milder Mangel des Enzyms 21-Hydroxylase bereits manifest in der Kindheit durch eine beschleunigte Entwicklung durch das frühe Wachstum der Schamhaare, schnelle Skelettreifung und Phallus-Erweiterung aus. (Einfache virilisierende adrenale Hyperplasie). (Wilson, 2015)

- Hodentumoren und Oligospermie (Mangelsekretion von Spermien) können auftreten (Speiser, 2015).

Andere allgemeine Symptome des klassischen und nicht-klassischen Typs (Kivi und Rogers, 2016)

- Schwere Stimme.

- Gewichtsverlust.

- Dehydrierung.

- Erbrechen.

- Hoher Cholesterinspiegel.

- Schwere Akne.

- Geringe Knochendichte.

Welche Komplikationen können auftreten?

Bei der klassischen kongenitalen adrenalen Hyperplasie kann eine Komplikation namens "Nebennierenkrise" auftreten, die dazu führt, dass die Nebennieren nicht genügend Cortisol produzieren.

Dieser Zustand muss sofort beachtet werden. Es muss klargestellt werden, dass es normalerweise bei Kindern auftritt und nicht bei Erwachsenen mit dem nicht-klassischen Subtyp.

Seine Anzeichen und Symptome wären folgende:

- Durchfall.
- Erbrechen.
- Dehydrierung.
- Geringe Mengen an Zucker und Natrium im Blut.
- Schock.

Langzeitkomplikationen umfassen:

- Unfruchtbarkeit.
- Ständiges Risiko der Nebennierenkrise.
- Sexuelle Probleme wie Schmerzen beim Geschlechtsverkehr (Dyspareunie).

Wie wird es erkannt?

Im Laufe der Zeit haben sich die Methoden geändert, um den Vorhersagewert dieser Tests zu verbessern und die Krankheit genauer zu erkennen.

Zum Beispiel gibt es einige Screening-Programme, in denen nach mehreren Wochen ein Bluttest durchgeführt wird. Auf diese Weise stellen sie sicher, dass Fälle übersehen werden, die übersehen wurden.

Aufgrund dieser Fortschritte hat sich die Kindersterblichkeit deutlich verbessert; alles dank der Verbesserung der Früherkennung (die der Behandlung ermöglicht wird so bald wie möglich gestartet).

- In den meisten entwickelten Ländern durchlaufen alle Neugeborenen einen Fersen-Test, um 21-Hydroxylase-Mangel und andere Störungen zu entdecken.

- Es werden auch Immunoassays verwendet, die zum Nachweis von 17-Hydroxyprogesteron nützlich sind.

- Eine Approximation kann zur Diagnose dieser Störung im Fötus im zweiten Trimenon der Schwangerschaft gemacht werden. Dazu werden Fruchtwasserhormonspiegel gemessen (Kivi und Rogers, 2016).

- Genotypisierung von fötaler DNA im mütterlichen Serum: vor der 7. Woche der Schwangerschaft einen möglichen Fall von CAH erkannt Behandlung zu beginnen, so bald wie möglich (Spanische Gesellschaft für Pädiatrische Endokrinologie). Bisher wurde es nicht als profitabel betrachtet und fällt nicht in die diagnostische Routine (Speiser, 2015).

Wie ist die Prognose?

Laut Wilson (2005), wenn medizinische und / oder chirurgische Behandlung korrekt empfangen wird, kann die Prognose gut sein.

Allerdings überwiegen psychische Probleme oft Art erforderlich zu behandeln, wie diese Menschen Unzufriedenheit wegen in einigen Arten von angeborenen Nebennierenrindenhyperplasie gemeinsame genitale Anomalien fühlen.

Darüber hinaus Geschlecht in Bezug auf Schwierigkeiten Identität auftreten können, weil einige dieser kleinen Patienten oft nach wachsen bis zu einem Genre, in dem sie das Gefühl nicht passen.

In diesem Fall ist es wichtig, angemessene psychologische, medizinische und chirurgische Unterstützung bereitzustellen; Zusätzlich dazu, genug Informationen anzubieten, um die Krankheit zu verstehen und die richtigen Entscheidungen zu treffen.

Menschen mit adrenaler Hyperplasie haben im Vergleich zu Patienten ohne diese Erkrankung in der Regel eine geringe Fertilität und Fertilität (Speiser, 2015), obwohl eine adäquate Stoffwechselkontrolle verbessert werden kann.

Ein vorzeitiger Tod kann in einigen Fällen auftreten, wenn die erforderlichen Glukokortikoiddosen nicht zu bestimmten Zeitpunkten verabreicht werden.

Aus all diesen Gründen wurde die Lebensqualität von Patienten mit dieser Erkrankung als suboptimal bis arm eingestuft, obwohl derzeit Methoden entwickelt werden, um das Wohlbefinden dieser Menschen weiter zu verbessern.

Wie wird es behandelt?

Angeborene Nebennierenhyperplasie ist chronisch und begleitet die Person während des gesamten Lebens. Das Hauptziel der Behandlung in ihrer klassischen Form ist es, die übermäßige Produktion von Nebennieren-Androgenen zu verringern und den Mangel an Cortisol und Aldosteron zu ersetzen.

Dies dient zur Vorbeugung von Nebenniereninsuffizienz und Virilisierung, hauptsächlich durch orale Medikamente, die aus Mineralocorticoiden, Glucocorticoiden und Salzzusätzen bestehen.

Für eine korrekte Behandlung ist es wichtig, jährliche Röntgenaufnahmen durchzuführen (siehe, ob das Wachstum angemessen ist) und die Elektrolyte, die Nebennierensteroide und die Plasma-Renin-Aktivität zu überwachen.

Laut Kivi und Rogers (2016):

- Medikamente: Es ist die häufigste Form der Behandlung, basierend auf einem täglichen Hormonersatz. Dies reduziert die Symptome und reguliert den Hormonspiegel. Es kann notwendig sein, mehr als eine Art von Medikament zu verwenden oder hohe Dosen für die Behandlung des Patienten zu verwenden, insbesondere wenn sie krank werden, sich einer Operation unterziehen oder übermäßigem Stress ausgesetzt sind. Es ist möglich, dass Patienten mit dem nicht-klassischen Subtyp keine Behandlung benötigen, da ihre Symptome nicht so offensichtlich sind.

Üblicherweise wird Hydrocortison verwendet, das zwei- oder dreimal täglich verabreicht wird (Speiser, 2015).

- Chirurgie: Sie können eine chirurgische Methode wählen, die sich "feminizing genitoplasty" für Mädchen von 2 bis 6 Monaten nennt, die darauf abzielt, die Funktion und das Aussehen ihrer Genitalien zu verändern. Es kann notwendig sein, diese Operation nach der Pubertät zu wiederholen. Laut einer Studie (Crouch et al., 2004) sind Frauen, die sich dieser Intervention unterzogen haben, anfälliger für den Verlust der klitoralen Empfindlichkeit oder für Dyspareunie (Schmerzen beim Geschlechtsverkehr).

- Psychologische und emotionale Unterstützung: Da ist es üblich, Unsicherheiten bezüglich des Aussehens zu haben und sich um das sexuelle und reproduktive Leben zu sorgen. Wichtig ist es, nach psychologischer Hilfe zu fragen, wobei es nützlich ist, in Betracht zu ziehen, an einer Selbsthilfegruppe mit Menschen teilzunehmen, die sich unter ähnlichen Bedingungen befinden.

- Es wurde vorgeschlagen, schwangere Frauen, die einen Fötus mit dieser Krankheit tragen, durch pharmakologische Intervention zu behandeln, aber dies sollte von Fachleuten gehandhabt werden, die die Dosen sorgfältig überprüfen. Insbesondere wurde die Entwicklung einer Behandlung mit Dexamethason untersucht, aber es wird nicht empfohlen, da es zu Gesundheitsrisiken führen kann, die noch immer nicht ausreichend erforscht sind, da es in der experimentellen Phase ist (Speiser, 2015).

Kann es verhindert werden?

Wenn die Familie an dieser Krankheit leidet und sie erwägt, ein Kind zu bekommen, wird empfohlen, dass sie eine genetische Beratung erhält.

Es ist wichtig, die Störung so früh wie möglich (in der pränatalen Phase) zu diagnostizieren und somit früh zu behandeln. Wie bereits erwähnt, wenn der Fötus mit kongenitaler adrenaler Hyperplasie diagnostiziert wird; Die schwangere Frau kann Kortikosteroide während der Schwangerschaft einnehmen.

Diese Medikamente wirken, indem sie die Menge an Androgenen reduzieren, die von den Nebennieren des betroffenen Babys produziert werden, und können dem Baby helfen, normale Genitalien zu entwickeln.

Wir betonen jedoch nochmals, dass diese Methode nicht sehr weit verbreitet ist, da sie sich gerade in der experimentellen Phase befindet, dh wir kennen ihren genauen Wirkungsmechanismus noch nicht. Dies könnte zu einigen Nebenwirkungen führen, die die Gesundheit sowohl des Babys als auch der Mutter gefährden (Kivi und Rogers, 2016).

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