Pfeiffer-Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlungen

Die Pfeiffer-Syndrom Es handelt sich um eine sehr seltene genetische Erkrankung, die durch eine frühe Verschmelzung der Schädelknochen mit Deformationen im Kopf und im Gesicht gekennzeichnet ist. Diese Anomalie ist definiert als Kraniosynostose, die das Aussehen von prall Augen hervorruft. Darüber hinaus zeigen die Betroffenen Veränderungen in den Händen, wie z. B. Abweichungen in den Fingern und in den Füßen.

Es hat seinen Namen von Rudolf Arthur Pfeiffer, einem deutschen Genetiker, der im Jahr 1964 8 Patienten der gleichen Familie, die Abnormalitäten der Hände, Füße und Kopf hatte beschrieben.

Es ist Teil einer Gruppe von Krankheiten, die das Ergebnis von Mutationen in den FGFR-Genen sind. Zum Beispiel Apert-Syndrom, Crouzon-Syndrom, Beare-Stevenson-Syndrom oder Jackson-Weiss-Syndrom.

Arten von Pfeiffer-Syndrom

Eine Klassifizierung, die für Pfeiffer-Syndrom weithin anerkannt wurde, wurde 1993 von Michael Cohen veröffentlicht. Er schlug vor, dass es je nach Schweregrad drei Typen geben könnte, so dass die Typen II und III die schwerwiegendsten sind.

Allerdings haben die drei Typen gemeinsam die Präsentation von Daumen und Fingern der vergrößerten Füße, Brachydaktylie (kürzere Finger normal) und Syndaktylie (kongenitale durch die Vereinigung einiger Finger gekennzeichnet Malformation zusammen).

• Geben Sie I ein: oder klassisches Pfeiffer-Syndrom, das autosomal-dominant vererbt wird und Defekte im Mittelgesicht aufweist. Sie haben normalerweise eine normale Intelligenz und können ihr Leben ohne ernsthafte Schwierigkeiten führen.
• Typ II: Dieser Typ scheint nicht erblich zu sein, sondern tritt sporadisch auf und führt zu schweren neurologischen Schwierigkeiten und frühem Tod. Es wird durch die Form des Schädels, "Kleeblattschädel" genannt, durch die Ähnlichkeit der Kopfform zu einem dreiblättrigen Kleeblatt nachgewiesen. Dies liegt an einer fortgeschrittenen Fusion der Knochen. Augapfelbeugen (Proptosis) werden ebenfalls häufig beobachtet.
• Typ III: Es ist nicht erblich, und deckt ähnliche Symptome II Demonstrationen Typ, aber nicht den Schädel Deformierung cloverleaf haben. Es zeichnet sich vielmehr durch die kürzere vordere Schädelbasis aus. Sie teilen mit dem vorherigen Typ die Augapfelprophose, wegen des kleinen Raumes, den der Schädel für die Augäpfel übrig gelassen hat. Manchmal auch als Geburts Zähne erscheinen (und einige Zähne bei der Geburt vorhanden) und Mängel in den Organen des Bauchbereich oder viszerale Anomalien. Auf der anderen Seite können sie mentale Retardierung und schwere neurologische Probleme zeigen, die einen frühen Tod verursachen können.

In jüngerer Zeit, speziell im Jahr 2013, entwickelten Greig und Kollegen ein neues Klassifikationssystem für das Pfeiffer-Syndrom, das ebenfalls auf dem Schweregrad basiert. Sie untersuchten 42 Patienten, wobei ihre Einstufung nach der Beurteilung des neurologischen Status, der Atemwege, der Augen und der Ohren erfolgte.

Darüber hinaus wurden diese Bewertungen vor und nach chirurgischen Eingriffen durchgeführt, um zu beobachten, wie sie sich entwickelten. Die Ergebnisse zeigten 3 Arten:

• Typ A oder leichte Probleme: Keine Änderung nach Operationen.
• Typ B oder mäßige Probleme: Postoperative funktionelle Verbesserung.
• Typ C oder schwerwiegende Probleme: signifikante Verbesserung nach der Operation.

Diese letzte Klassifizierung ist nützlich, da sie eine multidisziplinäre Behandlung fördert.

Wie ist seine Häufigkeit?

Das Pfeiffer-Syndrom betrifft beide Geschlechter gleichermaßen und kommt ungefähr bei 1 von 100.000 Geburten vor.

Was sind seine Ursachen?

Pfeiffer-Syndrom präsentiert ein Muster der autosomal-dominanten Vererbung. Dies bedeutet, dass nur eine Kopie des betroffenen Gens benötigt wird, um die Krankheit zu verursachen, die von beiden Elternteilen beigesteuert werden kann. Das Risiko der Übertragung des abnormalen Gens von einem Elternteil auf das Kind beträgt 50% in jeder Schwangerschaft.

Es kann jedoch auch aus einer neuen Mutation resultieren (wie wir in den Typen I und II gesehen haben).

Der Typ I wird mit Mutationen in FGFR1 zugeordnet und beide FGFR2, während Typ II und III zu Defekten in FGFR2-Gens verknüpft sind.

Es ist eng mit Mutationen in dem Rezeptor-1-Gen Fibroblasten-Wachstumsfaktor bezogen (oder FGFR1) auf Chromosom 8 oder Gen 2 (FGFR2) des Chromosoms 10. Die Aufgabe dieser Gene codieren Rezeptoren des Fibroblastenwachstumsfaktors, die für die richtige Knochenentwicklung wesentlich sind.

Es wird auch angenommen, dass ein Vermittler für den Beginn dieser Krankheit ist, dass der Vater fortgeschritten ist, wenn er schwanger wird, seit Mutationen erhöhen Spermien.

Was sind seine Symptome?

Die genetische und allele Heterogenität dieses Syndroms scheint die phänotypische Variabilität zu erklären (Cerrato et al., 2014)

- Vor allem die charakteristischen Gesichts- und Schädel Eigenschaften: abnormal Kopf Wachstum, Fusion der Schädelknochen (Kraniosynostosen), frontal bossing, wulstige Augen (proptosis) und Hypertelorismus (weiter voneinander entfernt sind als die normale Orbits). Es ist auch üblich, einen spitzen Kopf oder Turribaquicephalie und eine Unterentwicklung im medialen Drittel des Gesichts zu haben.

- Typ II präsentiert den Kopf in Form eines Kleeblatts, das wir bereits angedeutet haben, das oft mit Hydrocephalus verbunden ist (Erweiterung der Ventrikel aufgrund einer Ansammlung von Cerebrospinalflüssigkeit).

- Oberkieferhypoplasie oder Unterentwicklung des Oberkiefers mit deutlichem Unterkiefer.

- Zahnprobleme.

- Versetzte Ohren.

- Hörverlust bei 50% der Betroffenen.

- Abnormitäten in den oberen Extremitäten, insbesondere Fehlbildungen in den Daumen und Zehen. Sie sind groß, verbreitert und / oder gebogen. Klinodaktylie oder Angulation eines der Finger.

- Wie bereits erwähnt, übertrieben kurze Finger und Zehen (Brachydaktylie) oder Gelenk der Finger (Syndaktylie oder Sinofalangismus).

- Alle Patienten mit Anomalien in den oberen Extremitäten hatten nach Cerrato et al. Auch andere mildere Anomalien in den Extremitäten. (2014)

- Bewegungsmangel (Ankylose) und abnorme Fixierung der Ellenbogengelenke.

- Fehlbildung der Bauchorgane in schweren Fällen.

- Atemprobleme.

- Wenn es vom Typ II oder III ist, können neurologische und mentale Entwicklungsprobleme aufgrund möglicher Hirnschäden oder Hypoxie (aufgrund von Atemschwierigkeiten, die einige der Betroffenen auch haben) auftreten. Auf der anderen Seite haben diejenigen vom Typ I normalerweise eine Intelligenz innerhalb der normalen Bereiche.

- Schwerwiegendere Fälle: Verlust des Sehvermögens infolge einer Erhöhung des Hirndrucks.

Mögliche Komplikationen

Offensichtlich sind die schwersten Fälle diejenigen, die sich schlechter entwickeln werden (Typ II und III). Da diese in Gefahr sind, neurologische Veränderungen und respiratorische Komplikationen zu erleiden, die zu einem frühen Tod führen können. Im Gegensatz dazu verbessern sich Patienten mit Pfeiffer-Syndrom Typ I deutlich nach der Behandlung.

Assoziierte Störungen

- Apert-Syndrom

- Crouzon-Syndrom

- Jackson-Weiss-Syndrom

- Beare-Stevenson-Syndrom

- Das Münke-Syndrom

Wie wird es diagnostiziert?

Die Diagnose des Pfeiffer-Syndroms kann bei der Geburt gestellt werden, wobei die vorzeitige Vereinigung der kraniofazialen Knochen und die Länge und Breite der Daumen und Zehen beobachtet wird.

Es ist anzumerken, dass eine genaue pränatale Diagnostik kompliziert wird, da die Merkmale dieses Syndroms mit denen anderer oben erwähnter Störungen verwechselt werden können (Children's craniofacial association, 2010).

Wie kann es behandelt werden?

Es ist sehr wichtig, dass die Behandlung früh durchgeführt wird, damit Kinder mit diesem Syndrom ihr Potenzial nicht reduziert sehen.

Die Behandlung konzentriert sich auf die Symptome, die jedes Individuum betreffen. Das heißt, sie müssen nach Art und Schwere der klinischen Präsentation individualisiert und gesteuert werden.

Dies erfordert in der Regel einen multidisziplinären und umfassenden Ansatz mit koordinierten Bemühungen einer Gruppe von Spezialisten. Dazu gehören unter anderem Kinderärzte, Chirurgen, HNO-Ärzte (Ärzte, die Ohren-, Nasen- und Ohrenprobleme behandeln), Neurologen, Audiologen (für Hörprobleme) und andere.

Chirurgische Behandlung wird empfohlen, um Kraniosynostose zu korrigieren, da es andere Probleme wie Hydrocephalus verursachen kann. Im letzteren Fall kann es notwendig sein, einen Eingriff durchzuführen, indem ein Röhrchen in den Schädel eingeführt wird, um die überschüssige Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit aus dem Gehirn abzuleiten. Es kann auch in anderen Teilen des Körpers untergebracht werden, die geeignet sind, entfernt zu werden.

Chirurgie kann auch als eine korrekte und rekonstruktive Methode bei Babys verwendet werden, um die Auswirkungen von Fehlbildungen des Schädels wie Gesichts-Hypoplasie, Nasen-Anomalien oder Augapfel zu lindern.

Die Ergebnisse dieser Art von Intervention können variabel sein. In einer Studie von Clark et al. (2016) weist auf den Erfolg der rekonstruktiven plastischen Chirurgie bei der Behandlung von Proptosis und den typischen ophthalmologischen Komplikationen der von diesem Syndrom Betroffenen hin.

Zusammenfassend weisen die Spezialisten darauf hin, dass im ersten Lebensjahr ein früher chirurgischer Eingriff helfen kann, geschlossene Schädelnähte zu teilen und somit Schädel und Gehirn normal wachsen zu lassen.

Das gleiche kann mit Augenhöhlen gemacht werden, mit dem Ziel, gute Sicht zu erhalten.

Es ist in einem späteren Alter angebracht, die Hälfte des Gesichts mit einer Operation zu korrigieren, um sein körperliches Erscheinungsbild und die Position des Ober- und Unterkiefers zu verbessern (Kinderkraniofaziale Assoziation, 2010).

In einigen Fällen können Sie sich für eine Operation entscheiden, um Missbildungen des Ohrs zu korrigieren. In anderen Fällen können spezialisierte Hörgeräte verwendet werden, um das Gehör zu verbessern.

Eine Operation scheint auch bei Patienten mit Syndaktylie oder anderen Skelettfehlbildungen durchgeführt zu werden, um eine bessere Funktion zu erreichen und die Mobilität zu erhöhen.

Es ist notwendig darauf hinzuweisen, dass die chirurgischen Verfahren zur Korrektur der mit der Krankheit verbundenen Anomalien von der Schwere, dem Zustand und dem Ort der Anomalien und den Symptomen abhängen, die sie auslösen.

In anderen Fällen, in denen Zahnprobleme auftreten, ist es angebracht, in eine kieferorthopädische Klinik zu gehen. Es wird in jedem Fall empfohlen, mit 2 Jahren zum Zahnarzt zu gehen.

Eine weitere Möglichkeit, die Mobilität der Betroffenen zu verbessern, ist die Physiotherapie oder orthopädische Maßnahmen.

Eine genetische Beratung wird für die Familien der Betroffenen empfohlen. Es ist besonders nützlich, wenn das Vorhandensein dieses Syndroms vermutet wird, und in der Familie gibt es frühere Fälle dieser Krankheit. Eine adäquate klinische Bewertung würde in diesen Fällen definitiv jedes Anzeichen oder Symptom zusammen mit den physischen Merkmalen, die mit diesem Zustand assoziiert sein können, erkennen.

Auf jeden Fall weisen wir darauf hin, dass mit fortschreitender Wissenschaft neue und bessere Wege zur Intervention bei dieser Krankheit entwickelt werden.

Eine große Hilfe für betroffene Menschen und Familien ist es, zu Verbänden ähnlicher Fälle zu gehen und nach Informationen zu suchen. Eine dieser Vereinigungen ist die Kinder-Kranich-Gesichts-Vereinigung: www.ccakids.org, die nützliche Programme hat, um auf die besonderen Bedürfnisse dieser Menschen und ihrer Familien einzugehen.

Referenzen

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., und Labow, B. (2014). Obere Extremitätenanomalien beim Pfeiffer-Syndrom und Mutationskorrelationen. Plastische und Rekonstruktive Chirurgie, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, C. J., Tahiri, Y., Nunery, W. R., und Harold Lee, H. B. (2016). Fallbericht: Ophthalmologische Überlegungen bei Patienten mit Pfeiffer-Syndrom. American Journal Of Ophthalmology Fallberichte, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Pfeiffer-Syndrom Update, klinische Subtypen und Richtlinien für die Differentialdiagnose.Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Pfeiffer-Syndrom: Analyse einer klinischen Reihe und Entwicklung eines Klassifikationssystems. Zeitschrift für Kraniofaziale Chirurgie: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Ein Leitfaden zum Verständnis des Pfeiffer-Syndroms. Abgerufen von der Kraniofazialen Vereinigung der Kinder.
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7. Pfeiffer-Syndrom. (s.). Am 14. Juni 2016 von Wikipedia abgerufen.