Sotos-Syndrom-Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Sotos-Syndrom o "Zerebraler Gigantismus" in einer genetischen Pathologie gekennzeichnet durch übertriebenes körperliches Wachstum in den ersten Jahren des Lebens (Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall, 2015).

Insbesondere ist diese Erkrankung eine der häufigsten Überwachstumsstörungen (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Klinische Anzeichen und Symptome dieser Krankheit von einem Individuum zum anderen variieren, jedoch gibt es einige charakteristische Befunde: atypischen Gesichtszüge körperliche Wachstum (Wucherung) während der Kindheit und geistiger Behinderung oder kognitiver Beeinträchtigung (Genetics Home Reference, 2016) übertrieben.

Darüber hinaus haben viele der Betroffenen auch eine andere Reihe von medizinischen Komplikationen wie angeborene Herzfehler, krampfhafte Folgen, Ikterus, Nierenstörungen, Verhaltensstörungen, unter anderem (Lapuzina, 2010).

Das Sotos-Syndrom ist genetisch bedingt, die meisten Fälle sind auf eine Mutation des NSD1-Gens zurückzuführen, das auf Chromosom 5 lokalisiert ist (Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall, 2015).

Die Diagnose dieser Pathologie wird grundsätzlich durch die Kombination von klinischen Befunden und genetischen Studien begründet (Lapuzina, 2010).

Bezüglich der Behandlung gibt es derzeit keine spezifische therapeutische Intervention für das Sotos-Syndrom. Im Allgemeinen hängt die medizinische Versorgung von den klinischen Merkmalen jedes Einzelnen ab (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Allgemeine Merkmale des Sotos-Syndroms

Das Sotos-Syndrom, auch als zerebraler Gigantismus bekannt, ist ein Syndrom, das zu den Störungen des Überwucherns gehört (Cortés-Saladelafont et al., 2011).

Diese Pathologie wurde erstmals 1964 vom Endokrinologen Juan Sotos systematisch beschrieben (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

. In den ersten medizinischen Berichten, die wichtigsten klinischen Merkmale von 5 Kindern mit Überwucherung (Lapuzina, 2010) beschrieben: schnelles Wachstum, pervasive Entwicklungsverzögerung, insbesondere Gesichtszüge und andere neurologische Erkrankungen (Sotos et al, 1964; Pardo de Santillana und Mora González, 2010).

Allerdings war es nicht bis 1994, als die wichtigsten diagnostischen Kriterien von Sotos Syndrom Cole und Hughes gegründet wurden: unverwechselbare Gesichtszüge, übermäßiges Wachstum während der Kindheit und Lernproblemen (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

Derzeit haben sie Hunderte von Fällen berichtet worden, auf diese Weise wir, dass die körperliche Erscheinung eines Kindes kennt, kann durch Sotos-Syndrom betroffen höher ist als für ihr Geschlecht und Altersgruppe erwartet, große Hände und Füße, Umfang Hirnnerv mit übermäßiger Größe, breiter Stirn und seitlichem Absinken (Pardo de Santillana und Mora González, 2010).

Statistiken

Das Sotos-Syndrom kann bei 1 von 10.000-14.000 Neugeborenen auftreten (Genetics Home Reference, 2016).

Allerdings ist die tatsächliche Prävalenz dieser Krankheit nicht genau bekannt, da die Variabilitäten der klinischen Symptome sind in der Regel verwirrt mit anderen medizinischen Bedingungen sein, so wird es wahrscheinlich nicht richtig diagnostiziert (Genetics Home Reference, 2016).

Verschiedene statistische Studien zeigen, dass die tatsächliche Inzidenz des Sotos-Syndroms eine Zahl von 1 pro 5.000 Individuen erreichen kann (Genetics Home Reference, 2016).

Obwohl das Sotos-Syndrom in der Regel als seltene oder seltene Erkrankung gilt, handelt es sich um eine der häufigsten Wachstumsstörungen (Spanish Association of Sotos Syndrome, 2016).

Hinsichtlich der besonderen Merkmale kann das Sotos-Syndrom Männer und Frauen im gleichen Verhältnis betreffen. Darüber hinaus ist es eine Erkrankung, die in jedem geografischen Gebiet und jeder ethnischen Gruppe auftreten kann (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Anzeichen und Symptome

Verschiedene Untersuchungen, durch die Analyse von Hunderten betroffener Patienten, haben die häufigsten Anzeichen und Symptome des Sotos-Syndroms beschrieben und systematisiert (Lapuzina, 2010):

- Klinische Befunde in 80% -100% der Fälle: Schädelumfang über dem Durchschnitt (Makrozephalie); verlängerter Schädel (Dolichozephalie); Veränderungen und strukturelle Missbildungen im Zentralnervensystem; gewölbte oder hervorstehende Stirn; kapillare Geburtslinie hoch; rosa Aussehen auf Wangen und Nase; hoher Gaumen; Höhe und erhöhtes Gewicht; beschleunigtes und / oder übertriebenes Wachstum während des Säuglingsstadiums; große Hände und Füße; abnormal reduzierter Muskeltonus (Hypotonie); weit verbreitete Entwicklungsverzögerung; sprachliche Veränderungen.

- Klinische Befunde in 60-80% der Fälle: Knochenalter höher als das biologische oder natürliche; früher Durchbruch der Zähne; Verzögerung beim Erwerb von Feinmotorik, Verdrehen von Lidspalten; Kinn spitz und prominent; CI unter dem normalen Bereich; Lernschwierigkeiten, Skoliose; wiederkehrende Infektionen der Atemwege; Veränderungen und Verhaltensstörungen (Hyperaktivität, Sprachstörungen, Depressionen, Angstzustände, Phobien, Veränderungen der Schlaf-Wach-Zyklen, Reizbarkeit, stereotypes Verhalten usw.).

- Klinische Befunde treten in weniger als 50% der Fälle auf: abnorme Fütterungs- und Refluxprozesse; Hüftluxation; Strabismus und Nystagmus; krampfartige Episoden; angeborene Herzkrankheit; Gelbsucht usw.

Im Folgenden werden die häufigsten Symptome für die betroffenen Gebiete beschrieben (Pardo de Santillana und Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Physische Eigenschaften

Innerhalb der körperlichen Veränderungen beziehen sich die relevantesten klinischen Befunde auf Wachstum und Entwicklung, Skelettreifung, Gesichtsveränderungen, Herzanomalien, neurologische Veränderungen und neoplastische Prozesse.

Überwucherung

In den meisten Fällen des Sotos-Syndroms zeigen ungefähr 90% der Personen eine Größe und einen Schädelumfang über dem Durchschnitt, dh über den erwarteten Werten für ihr Geschlecht und ihre Altersgruppe.

Ab dem Zeitpunkt der Geburt sind diese Entwicklungsmerkmale bereits vorhanden und zusätzlich wird die Wachstumsrate besonders in den ersten Lebensjahren abnormal beschleunigt.

Trotz der höheren als erwarteten Höhe müssen die Wachstumsstandards im Erwachsenenstadium stabilisiert werden.

Auf der anderen Seite müssen Skelettreifung und Knochenalter dem biologischen Alter voraus sein, so dass sie sich an das staturale Alter anpassen müssen.

Bei Kindern, die an einem Sotos-Syndrom leiden, ist es ebenfalls nicht ungewöhnlich, einen frühen Zahndurchbruch zu beobachten.

Kraniofaziale Veränderung

Gesichtspartikularitäten gehören zu den zentralen Befunden des Sotos-Syndroms, insbesondere bei Kleinkindern.

Zu den häufigsten Gesichtsmerkmalen gehören normalerweise:

- Rötung.

- Mangel an Haaren in frontotemporalen Gebieten.

- Niedrige kapillare Geburtslinie.

- Erhöhte Front.

- Neigung der Lidspalten.

- Verlängerte und schmale Gesichtskonfiguration.

- Kinn spitz und prall oder prominent.

Obwohl diese Gesichtszüge noch im Erwachsenenalter vorhanden sind, neigen sie im Laufe der Zeit dazu, subtiler zu sein.

Herzanomalien

Die Wahrscheinlichkeit der Anwesenheit und Entwicklung von Herzanomalien nimmt im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung signifikant zu.

Es wurde beobachtet, dass ungefähr 20% der Menschen, die an Sotos-Syndrom leiden, irgendeine Art von assoziierter Herzanomalie haben.

Einige der häufigsten Herzveränderungen sind: interatriale oder interventrikuläre Kommunikation, persistierender Ductus arteriosus, Tachykardie usw.

Neurologische Veränderungen

Auf struktureller und funktioneller Ebene wurden verschiedene Anomalien im zentralen Nervensystem nachgewiesen: ventrikuläre Dilatation, Hypoplasie des Corpus callosum, Hirnatrophie, Kleinhirnatrophie, intrakranielle Hypertension und andere.

Aus diesem Grund ist es bei Personen mit Sotos-Syndrom üblich, eine signifikante Hypotonie, eine Veränderung der Entwicklung und Koordination von Bewegungen, Hyperleflexie oder konvulsive Prozesse zu zeigen.

Neoplastische Prozesse

Neoplastische Prozesse oder das Vorhandensein von Tumoren sind bei etwa 3% der Individuen, die an einem Schneehuhnsyndrom leiden, vorhanden.

Auf diese Weise wurden verschiedene gutartige und bösartige Tumore beschrieben, die mit dieser Pathologie in Verbindung stehen: Neuroblastome, Karzinome, kavernöses Hämangiom, Wilms-Tumor, unter anderem.

Zusätzlich zu all diesen Eigenschaften finden wir auch andere Arten von körperlichen Veränderungen wie Skoliose, Nierenanomalien oder Schwierigkeiten bei der Fütterung.

Psychologische und kognitive Eigenschaften

Die generalisierte Verzögerung der Entwicklung und insbesondere der motorischen Fähigkeiten sind eine der häufigsten Befunde beim Sotos-Syndrom.

Im Fall der psychomotorischen Entwicklung ist es üblich, eine schlechte Koordination und Schwierigkeiten beim Erwerb von motorischen und Feinfertigkeiten zu beobachten.

Eine der wichtigsten Folgen einer schlechten motorischen Entwicklung ist daher die Abhängigkeit und Begrenzung der autonomen Entwicklung.

Auf der anderen Seite können wir auch eine deutliche Verzögerung der Ausdruckssprache beobachten. Obwohl sie normalerweise Ausdrücke, sprachliche Formulierungen oder kommunikative Absichten normalerweise verstehen, haben sie Schwierigkeiten, ihre Wünsche, Absichten oder Gedanken auszudrücken.

Auf der anderen Seite wurde auf kognitiver Ebene festgestellt, dass zwischen 60 und 80% der Personen, die an Sotas-Syndrom leiden, Lernschwierigkeiten oder eine geistige Behinderung haben, die von leicht bis leicht variiert.

Ursachen

Das Sotos-Syndrom ist eine genetisch bedingte Krankheit, die auf einer Abnormität oder Mutation des NSD1-Gens auf Chromosom 5 beruht (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Diese Art von genetischer Veränderung wurde in etwa 80-90% der Fälle von Sotas-Syndrom identifiziert. In diesen Fällen wird üblicherweise der Begriff Sotos-Syndrom 1 (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2015) verwendet.

Die wesentliche Funktion des NSD1-Gens besteht darin, verschiedene Proteine ​​zu produzieren, die die Aktivität von Genen steuern, die an normalem Wachstum, Entwicklung und Reifung beteiligt sind (Genetics Home Reference, 2016).

Darüber hinaus kürzlich auch sie andere damit zusammenhängende Sotos-Syndrom Erkrankungen identifiziert besonders haben Mutationen die NFX Gen gewesen, sich auf dem Chromosom 19. In diesen Fällen verwendete Begriff Sotos-Syndrom 2 (National Organization for oft Seltene Störungen, 2015).

Sotos-Syndrom hat eine sporadische Auftreten, vor allem durch genetische Mutationen Novo, aber es gibt Fälle, in denen es eine Form der autosomal-dominant vererbt (Lapuzina, 2010).

Diagnose

Derzeit sind keine spezifischen biologischen Marker identifiziert worden, die das eindeutige Vorhandensein dieser Pathologie bestätigen (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Die Diagnose des Sotos-Syndroms basiert auf den bei klinischen Untersuchungen beobachteten körperlichen Befunden (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Darüber hinaus werden bei klinischem Verdacht in der Regel andere klinische Tests, wie genetische Studien, Röntgenaufnahmen des Knochenalters oder Magnetresonanztomographie (Lapuzina, 2010) angefordert.

Im Hinblick auf das übliche Alter der Diagnose variieren diese in Abhängigkeit von den Fällen. Bei einigen Personen wird das Sotas-Syndrom nach der Geburt aufgrund der Erkennung von Gesichtsmerkmalen und anderen klinischen Merkmalen entdeckt (Child Growth Foundation, 2016).

Die häufigste ist jedoch, dass sich die Diagnose des Sotas-Syndroms bis zu dem Zeitpunkt verzögert, zu dem die üblichen Meilensteine ​​der Entwicklung sich zu verzögern oder abnormal zu verändern beginnen (Child Growth Foundation, 2016).

Behandlungen

Derzeit gibt es keine spezifische therapeutische Intervention für Sotos-Syndrom ist, sollte aus dem klinischen Entität (Pardo de Santillana und Mora González, 2010) auf die Behandlung von medizinischen Komplikationen ausgerichtet sein.

Neben der medizinischen Überwachung erfordern Menschen mit Sotos-Syndrom spezifische psychoedukative Intervention aufgrund der tiefgreifenden Entwicklungsverzögerung (Pardo de Santillana und Mora González, 2010).

In den frühen Jahren des Lebens und in der Kindheit, frühe Stimulation Programme, Ergotherapie, Logopädie, kognitive Rehabilitation, unter anderem wird für die Anpassung der Prozesse maduraciones (Baujat & Cromier-Daire, 2007) von Vorteil sein.

Darüber hinaus können Personen mit Sotos-Syndrom in einigen Fällen verschiedene Verhaltensstörungen entwickeln, die zu einem Versagen in der Interaktion zwischen Schule und Familie führen können und zusätzlich Lernprozesse beeinträchtigen. Aus diesem Grund ist eine psychologische Intervention erforderlich, um die geeignetsten und effektivsten Lösungsmethoden zu entwickeln (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Sotos-Syndrom ist keine Krankheit, die das Überleben der betroffenen Person ernsthaft gefährdet, in der Regel der Lebenserwartung nicht im Vergleich zu der allgemeinen Bevölkerung reduziert (Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall, 2015).

Die charakteristischen Merkmale des Sotos-Syndroms lösen sich gewöhnlich nach den ersten Stadien der Kindheit auf. Zum Beispiel tendiert die Wachstumsrate dazu, sich zu verlangsamen, und Verzögerungen bei der kognitiven und psychologischen Entwicklung erreichen normalerweise einen normalen Bereich (Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall, 2015).

Referenzen

1. Spanisches Assoziations-Sotos-Syndrom. (2016). WAS IST SOTOS SYNDROM? Erhalten von der Spanischen Sotos Syndrome Association.
2. Baujat, G. & Cormier-Daire, V. (2007). Sotos-Syndrom. Orphanet Journal für seltene Krankheiten.
3. Bravo, M., Chacón, J., Bautista, E., Pérez-Camacho, I., Trujillo, A., & Grande, M. (1999). Sotos-Syndrom mit fokaler Dystonie assoziiert. Rev Neurol, 971-972.
4. Lapunzina, P. (2010). SOTOS SYNDROM. Diagnoseprotokoll pediatr., 71-79.
5. NIH. (2015). Was ist Sotos-Syndrom? Gewonnen aus Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall.
6. NIH. (2016). Sotos-Syndrom. Von Genetics Home Referenz abgerufen.
7. NORD. (2015). Sotos-Syndrom. Von der Nationalen Organisation für seltene Störungen.
8. Pardo de Santillana, R., und Mora González, E. (2010). Kapitel IX. Sotos-Syndrom.
9. Tatton-Brown, K., und Rahman, N. (2007). Sotos-Syndrom. Europäisches Journal für Humangenetik, 264-271.