Smith-Lemli-Opitz-Syndrom Symptome, Ursachen und Behandlung

Die Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLO) ist eine Stoffwechselstörung, die mehrere verschiedene Symptome umfasst, wie signifikant langsames Wachstum, charakteristische leichte Merkmale, Mikrozephalie (kleiner als normal Kopfgröße), mentale Retardierung, die leicht oder mittelschwer sein kann, Lernschwierigkeiten und Probleme Verhalten

Es wird auch von Fehlbildungen in Lunge, Herz, Nieren, Darm und sogar in den Genitalien begleitet. Zusätzlich können sie Syndaktylie oder Fusion einiger Finger oder Polydaktylie präsentieren; was bedeutet, dass sie mehr als 5 Finger an einem Fuß oder einer Hand haben.

Es scheint wegen des Fehlens eines Enzyms zu sein, das wichtig ist, um das Cholesterin zu metabolisieren, das durch genetische Vererbung des autosomal-rezessiven Musters erworben wird.

Solche Darstellungen scheinen jedoch in Abhängigkeit von der Schwere der Erkrankung selbst in der gleichen Familie stark zu variieren.

Dieses Syndrom kann in der Literatur mit Namen auftreten wie: 7-Dehydrocholesterin-Reduktase-Mangel, RSH-Syndrom oder SLO-Syndrom.

Ein wenig Geschichte ...

Im Jahr 1964 beschrieben die Kinderärzte David Smith, Luc Lemli und Opitz John 3 männliche Patienten mit Mikrozephalie und Hypogenitalismus, und definierten diese Bedingung als RSH durch die Initialen der ursprünglichen Nachnamen dieser Patienten.

Anschließend wurde der Name des Syndroms in die Nachnamen der Entdecker (SLO) geändert.

Ungefähr 30 Jahre später, Tint et al. (1994) entdeckten bei 5 Patienten mit dieser Erkrankung signifikant niedrige Blutcholesterinkonzentrationen, jedoch eine Steigerung von mehr als dem 1000fachen der Spiegel von 7-Dehydrocholesterin. Sie sahen, dass dieser Anstieg auf das Fehlen eines Enzyms zurückzuführen war, das 7-Dehydrocholesterin in Cholesterin umwandeln sollte.

Später wurde das mit dieser Krankheit assoziierte DHCR7-Gen identifiziert, das 1998 kloniert wurde (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Statistiken

Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom betrifft weltweit etwa 1 von 20.000 bis 60.000 Lebendgeburten. Es kann tatsächlich in 1 von 1590 bis 13500 Individuen vererbt werden, aber diese Zahl wird nicht verwendet, da viele Föten mit diesem Zustand sterben, bevor sie geboren werden (National Organization for Rare Disorders, 2016).

In Bezug auf Sex betrifft es sowohl Männer als auch Frauen gleichermaßen, obwohl es bei Männern leichter diagnostiziert wird, da Genitalfehlbildungen sichtbarer sind als bei Frauen. Darüber hinaus scheint es häufiger bei Menschen europäischer Abstammung zu sein. insbesondere aus mitteleuropäischen Ländern wie der Tschechischen Republik oder der Slowakei. Es ist jedoch sehr selten in der Bevölkerung von Afrika oder Asien.

Ursachen des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms

Das SLO-Syndrom tritt aufgrund von Mutationen im DHCR7-Gen auf, das auf Chromosom 11 vorliegt und verantwortlich ist für das Senden von Anweisungen zur Herstellung des Enzyms 7-Dehydrocholesterin-Reduktase. Dies ist das Enzym, das die Produktion von Cholesterin moduliert und bei diesem Syndrom nicht oder nur sehr wenig vorhanden ist, was zu einer unzureichenden Produktion von Cholesterin führt, das das normale Wachstum behindern würde.

Dies erzeugt eine große Wirkung, da Cholesterin im Körper wichtig ist. Es besteht aus einem fettähnlichen Fett, das hauptsächlich von tierischen Lebensmitteln wie Eigelb, Milchprodukten, Fleisch, Geflügel und Fisch gewonnen wird.

Es ist wichtig für den Embryo, sich ohne Schwierigkeiten zu entwickeln, mit wichtigen Funktionen wie dem Beitrag zur Struktur der Zellmembranen und des Myelins (Substanz, die die Zellen des Gehirns bedeckt). Es dient auch zur Produktion von Hormonen und Verdauungssäuren.

Das Fehlen des 7-Dehydrocholesterin-Reduktase-Enzyms bewirkt, dass sich die Komponenten, die für Cholesterin toxisch sein können, im Körper anreichern. Wir haben einerseits einen niedrigen Cholesterinspiegel und gleichzeitig eine Ansammlung von Substanzen, die für den Körper toxisch sein können; Mangel an Wachstum, geistiger Behinderung, körperliche Missbildungen und Probleme in inneren Organen verursachen.

Es ist jedoch nicht mit absoluter Sicherheit bekannt, wie diese mit Cholesterin verbundenen Probleme die Symptomatik des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms hervorrufen.

Derzeit sind im DHCR7-Gen mehr als 130 Mutationen im Zusammenhang mit dem Syndrom gefunden worden, tatsächlich gibt es eine Datenbank, die alle beschriebenen Fälle von SLO mit seinen Varianten, Phänotypen und Genotypen umfasst.

Obwohl es so viele mögliche Mutationen gibt, gehören die meisten Fälle zu den 5 häufigsten und der Rest ist sehr selten (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Diese Mutationen im DHCR7-Gen werden mit einem autosomal-rezessiven Muster vererbt, das heißt, dass eine Person, die das Syndrom präsentiert, das Gen geerbt haben muss, das von beiden Elternteilen mutiert ist. Wenn Sie es nur von einem der Eltern erhalten, werden Sie die Krankheit nicht präsentieren; aber es könnte ein Träger sein und es in der Zukunft übertragen.

Es besteht ein Risiko von 25%, dass die beiden Elternteile ein betroffenes Kind haben, während das Risiko, dass das Kind Träger ist, bei jeder Schwangerschaft ebenfalls 50% beträgt.Auf der anderen Seite kann es in 25% der Fälle ohne diese genetischen Mutationen geboren werden oder ein Träger sein; all diese Daten sind unabhängig vom Geschlecht des Babys (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Denken Sie daran, dass Kinder mit einer genetisch bedingten rezessiven Störung häufiger betroffen sind als Eltern, die nahe Verwandte (oder Blutsverwandte) sind, als Eltern, die diese Links nicht haben.

Welche Symptome hat es?

Die Symptome variieren abhängig von der betroffenen Person, abhängig von der Menge an Cholesterin, die sie produzieren können.

Laut Jiménez Ramírez et al. (2001) decken die klinischen Merkmale mehrere Aspekte ab und können sehr unterschiedlich sein. Im Allgemeinen werden sie auf dem Gesicht, den Gliedern und Genitalien gefunden; obwohl sie andere Körpersysteme beinhalten können.

Viele der Betroffenen haben typische Merkmale von Autismus, die die soziale Interaktion beeinflussen. Wenn der Zustand mild ist, können nur einige Probleme beim Lernen und Verhalten gesehen werden; Aber in den schwersten Fällen kann die Person eine große intellektuelle Behinderung und körperliche Anomalien haben, die zum Tod führen können.

Es gibt Symptome, die bereits von der Geburt des Individuums vorhanden sein können, obwohl wir diejenigen einschließen werden, die in allen Lebensphasen auftreten:

In mehr als 50% der Patienten:

- Mangel an körperlicher Entwicklung nach der Geburt beobachtet.
- Geistige Behinderung (100%).
- Mikrozephalie (90%).
- Syndaktylie oder Fusion von 2 oder 3 Zehen (<95%).
Palpebral ptosis, dh eines der oberen Augenlider gefallen (70%).
Harnröhrengang an einem anderen Ort als normal bei Männern, wie es im unteren Teil der Eichel, Stamm oder Verbindung zwischen Hodensack und Penis sein kann. Es ist in 70% der Fälle vorhanden.
- Gaumenspalte, die sich als eine Art Langloch im Gaumen manifestiert (50%).
- Sehr reduzierter Kiefer oder Mikrognathie.
- Sehr kleine Sprache (Mikroglossie).
- Ohren mit geringer Implantation.
- Kurze Nase.
Unvollständige Abstammung eines oder beider Hoden.
- Hypotonie oder niedriger Muskeltonus.
- Essstörungen.
- Verhaltensstörungen: antisoziales, selbstzerstörerisches und gewalttätiges Verhalten. Autistische Selbststimulations-Verhaltensweisen erscheinen auch als sich wiederholende Ausgleichsbewegungen.
- Autismus

Von 10 bis 50% der Fälle:

- Frühe Katarakte.
- Polydaktylie oder ein weiterer Finger nach dem kleinen Finger.
- Wachstumsverzögerung im fetalen Stadium.
- Mehrdeutige Genitalien.
- Herzfehler.
- multizystische Niere.
- Fehlen einer Niere oder beides bei der Geburt.
- Lebererkrankungen.
- Nebennierenhyperplasie
- Lungenanomalien.
- Übermäßiges Schwitzen.
- Zerebrale Anomalien in den Strukturen in der Mittellinie, wie unvollständige Entwicklung des Corpus Callosum, Septum und Kleinhirnwurm.
- Akrozyanose: kutane Vasokonstriktion, die eine bläuliche Farbe in Händen und Füßen verursacht.
- Equinovar Füße.
- Pylorusstenose (15%)
- Hirschprung-Krankheit, die eine mangelnde Darmmotilität verursacht (15%)
- Lichtempfindlichkeit.

Andere Symptome:

- Übergewicht oder Koma.
- Ansammlung von Flüssigkeit im Körper des Fötus.
- Veränderungen in der neurologischen Entwicklung.
- Neuropsychiatrische Probleme, die häufiger auftreten, wenn sie das Erwachsenenalter erreichen.
- Atemversagen aufgrund von Lungenproblemen.
- Hörverlust.
Sehstörungen, die von Strabismus begleitet sein können.
- Erbrechen.
- Verstopfung
- Krämpfe.

Wie kann es diagnostiziert werden?

Dieses Syndrom tritt von der Empfängnis auf, selbst wenn das Baby geboren wird, sind die Symptome nicht sehr klar und sind subtiler als in der späten Kindheit oder im Erwachsenenalter; besonders wenn sie mildere Formen der Krankheit sind. Aus diesem Grund wird es mehrmals spät erkannt.

Auf jeden Fall ist es üblich, dass diese Erkrankung schon kurz nach der Geburt aufgrund der typischen Missbildungen vermutet wird (Steiner, 2015).

Laut der Nationalen Organisation für seltene Erkrankungen (2016) basiert die Diagnose auf körperlichen Untersuchungen und einem Bluttest, der den Cholesterinspiegel erkennt. Es ist wichtig, dass das Kind in allen möglichen mit der Krankheit verbundenen Aspekten wie Augen, Ohren, Herz, Skelettmuskeln, Genitalien und gastrointestinalen Störungen bewertet wird.

Wie für Blutuntersuchungen, wird ein Subjekt mit SLO eine hohe Konzentration von 7-Dehydrocholesterin (7-DHC) Blut (Vorstufe durch das Enzym 7-Dehydrocholesterol-Reduktase für Cholesterin umgewandelt werden), und Ebene gut Niedriger Cholesterinspiegel

Es kann auch vor der Geburt durch Ultraschall oder Ultraschalltechnik nachgewiesen werden, ein Gerät, das Schallwellen verwendet, um das Innere des schwangeren Uterus zu untersuchen. Mit dieser Technik eigene körperliche Deformierungen dieses Syndroms beobachtet werden.

Ein weiterer Test ist die Amniozentese, die aus einer Entnahme einer kleinen Probe von Fruchtwasser (dond der Fötus entwickelt) Nachweis genetischer Defekt-Typ.Die gleiche Information kann durch Chorionzottenbiopsie (CVS) gewonnen werden, indem eine Gewebeprobe aus der Plazenta entnommen wird.

Andererseits können molekulargenetische Tests für die pränatale Diagnose verwendet werden, um zu beobachten, ob es Mutationen im DHCR7-Gen gibt und ob es die Krankheit präsentieren wird oder nur ein Träger sein wird.

Wie verläuft die Krankheit?

Unglücklicherweise sterben die meisten der schwereren Fälle von SLO kurz nach der Geburt. Wenn eine schwere geistige Behinderung vorliegt, ist es für diese Menschen schwierig, ein unabhängiges Leben zu führen.

Wenn jedoch angemessene medizinische Versorgung und eine gute Ernährung erhalten werden, können diese Patienten ein normales Leben führen.

Welche Behandlungen gibt es?

Derzeit gibt es keine spezifische Behandlung für Smith-Lemli-Opitz-Syndrom. Dies liegt daran, dass der biochemische Ursprung der Krankheit heute nicht mit absoluter Sicherheit bekannt ist, da Cholesterin mehrere komplexe Funktionen im Stoffwechsel hat.

Die medizinische Behandlung für SLO basiert auf den spezifischen Problemen, die bei dem betroffenen Kind gefunden werden, und es ist am besten, frühzeitig einzugreifen.

Es kann sehr hilfreich sein, Cholesterin-Ergänzungen zu erhalten oder die Cholesterinaufnahme über die Nahrung zu erhöhen, um das Entwicklungsniveau zu verbessern und die Lichtempfindlichkeit zu verringern. Manchmal ist es mit Gallensäuren kombiniert.

Bei Sonnenunverträglichkeit ist es ratsam, bei diesen Patienten Sonnencreme, Sonnenbrille und geeignete Kleidung zu tragen, wenn Sie nach draußen gehen.

Es hat sich gezeigt, dass die Versorgung mit Medikamenten wie Simvastatin die Schwere der Erkrankung reduzieren kann. Obwohl der klinische Phänotyp bei einem Mangel an Cholesterin in der Embryogenese auftritt, muss er zu diesem Zeitpunkt verabreicht werden (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Andererseits kann auch ein Antagonist des toxischen Cholesterinvorläufers, der im Überschuß vorhanden ist (7-Dehydrocholesterin), verwendet werden, um zu verhindern, daß er ansteigt. Vitamin E Ergänzungen können helfen.

Andere Arten von spezifischen Medikamenten können hilfreich sein bei Symptomen wie Erbrechen, gastroösophagealen Reflux oder Verstopfung.

Wenn bei diesem Syndrom körperliche Missbildungen oder Muskelprobleme wie Gaumenspalte, Herzfehler, Muskelhypotonie oder Veränderungen der Genitalien auftreten, kann eine Operation oder eine Zahnspange erforderlich sein.

Zusammenfassend ist es notwendig, dieses Syndrom weiter zu erforschen, um effektivere und spezifischere Behandlungen zu entwickeln.

Referenzen

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. und Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz-Syndrom. Vorstellung eines Falles mit biochemischer Diagnose. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
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6. Steiner, R. (1. April 2015). Smith-Lemli-Opitz-Syndrom. Erhalten von Medscape.
7. Tint, G. S., Irons, M., Elias, E. R., et al. (1994). Defekte Cholesterinbiosynthese im Zusammenhang mit dem Smith-Lemli-Opitz-Syndrom. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M. & Lanthaler, B. (2015). Geburtstag eines Syndroms: 50-jähriges Jubiläum des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms. European Journal of Humangenetics, 23 (3), 277-278.