Zellweger-Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Zellweger-Syndrom, auch bekannt als Cerebro-Leber-Nieren-Syndrom ist eine Art von Stoffwechselkrankheit ist innerhalb peroxisomalen Erkrankungen klassifiziert (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz und Roels, 2003).

Diese Krankheit ist durch eine abnormale Verarbeitung oder Akkumulation von verschiedenen Verbindungen, Phytansäure, Cholesterin oder Gallensäuren, in verschiedenen Bereichen wie Gehirn, Leber oder Nieren gekennzeichnet (Sant Joan de Déu Hospital, 2016).

Klinisch Zellweger-Syndrom durch verschiedene medizinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit Anomalien und Fehlbildungen im Gesicht, Hepatomegalie und schwere neurologische Dysfunktion präsentiert (Roll et al., 1996) definiert.

Die ätiologische Ursache dieser Krankheit liegt außerdem in einer genetischen Anomalie, die zu einer mangelhaften Produktion oder Aktivität des Peroxisoms führt. Eine Zellkomponente mit einer hervorragenden Stoffwechsel verschiedenen Biochemikalien in unserem Körper (GIROS, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo und Pérez-Cerdá, 2016) Papier.

Wie für die Diagnose von Zellweger-Syndrom, sowie körperlicher Untersuchung und Identifizierung von klinischen Manifestationen, enthält es eine Vielzahl von Labortests: die biochemischen Analyse, histologischer Untersuchungen, Bildgebung, Ultraschall, Elektroenzephalographie, ophthalmologische Untersuchung, Analyse Herzfunktion usw. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz und Roels, 2003).

In laufenden experimentellen Studien ist es noch nicht gelungen, das Zellweger-Syndrom zu heilen. Alle therapeutischen Interventionen basieren hauptsächlich auf symptomatischen und palliativen Behandlungen (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

In den meisten Fällen sind Menschen, die vom Zellweger-Syndrom betroffen sind, aufgrund der wichtigen medizinischen Komplikationen in der Regel nicht älter als 2 Jahre.

Merkmale des Zellweger-Syndroms

Das Zellweger-Syndrom ist eine angeborene genetisch bedingte Erkrankung, die in die sogenannten peroxisomalen Erkrankungen oder Störungen der Peroxisomenbiogenese (Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall, 2016) eingeordnet wird.

Peroxisomale Störungen oder Erkrankungen stellen eine breite Gruppe von metabolischen Pathologien dar, die durch eine Anomalie in der Bildung oder Funktion des Peroxisoms verursacht werden (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Das Peroxisom ist eine zelluläre Organelle, die verschiedene Proteine ​​enthält, die für die Durchführung zahlreicher metabolischer Funktionen, wie den Abbau oder die Synthese von biochemischen Substanzen verantwortlich sind.

Diese Organelle oder Zellverbindung kann in fast allen Geweben des Körpers lokalisiert sein, jedoch ist sie häufiger in Gehirn-, Nieren- oder Leberbereichen vorherrschend.

Darüber hinaus können sie durch Teilung und Vermehrung bestehender Zellen oder durch neue Proliferationsprozesse gebildet werden, die von verschiedenen Proteinen in Zellkernen synthetisiert werden.

Daher wird die Biogenese oder Produktion des Peroxisoms durch die Aktivität verschiedener Proteine ​​beeinflusst, die auf genetischer Ebene durch etwa 16 verschiedene Gene kodiert werden, deren Veränderung wichtige Anomalien in dieser zellulären Verbindung verursachen kann.

Im Falle des Zellweger-Syndroms besteht eine Anomalie in der Biogenese des Peroxisoms, die zu einer pathologischen Akkumulation verschiedener Verbindungen führt, die toxisch sind oder nicht richtig abgebaut wurden.

Die biochemischen Analysen, die auf dem Forschungsgebiet des Zellweger-Syndroms durchgeführt wurden, zeigten hohe Konzentrationen von Phytansäure, mehrfach ungesättigten Säuren, Harnsäuren, Cholesterin, Gallensäuren usw.

Darüber hinaus kann diese Art von Veränderungen auch einen signifikanten Einfluss auf die Synthese von Plasmogenen, einer grundlegenden Substanz in der Entwicklung des Gehirns, haben.

Folglich haben die Betroffenen durch Zellweger-Syndrom ist eine Vielzahl von neurologischen Symptomen, abnormal kraniofazialen, Nieren- und Leberstörungen, die stark das Überleben dieser (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, GIROS, Ruiz und Roels kompromittieren , 2003).

Diese Krankheit wurde ursprünglich von Hans Zellweger (1964) beschrieben, von dem er seinen Namen und seine Arbeitsgruppe erhielt (Valdez Geraldo et al., 2009).

In seinem klinischen Bericht verwies Zellweger auf zwei Geschwisterpatienten, deren klinischer Status durch ein multifunktionelles Versagen gekennzeichnet war, das mit dem Fehlen von Peroxisomen einherging.

Später, im Jahre 1973, befindet Goldfischer und Kollegen das Fehlen dieser Zellorganellen auf einem bestimmten Niveau in den Nieren und der Leber (Prudencio Beltran, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Gegenwärtig ist das Zellweger-Syndrom als eine der gravierendsten Varianten peroxisomaler Erkrankungen definiert, deren klinische Merkmale eine systematische Verschlechterung der betroffenen Person bewirken (Braverman, 2012).

Statistiken

Das Zellweger-Syndrom gilt als seltene Pathologie, selten in der Allgemeinbevölkerung (Genetics Home Reference, 2016).

Statistische Studien haben eine ungefähre Inzidenz von einem Fall pro 50.000 Personen gezeigt (Genetics Home Reference, 2016).

In Bezug auf die soziodemografischen Merkmale, die mit der Prävalenz dieser Krankheit in Verbindung gebracht werden, hat die aktuelle Forschung keine höhere Inzidenz im Zusammenhang mit Geschlecht, geographischer Herkunft oder Zugehörigkeit zu bestimmten ethnischen und / oder rassischen Gruppen festgestellt (National Organization for Rare Disorders, 2013) ).

Trotzdem weisen einige Autoren wie (Braverman, 2012) auf das Vorhandensein einer differentiellen Prävalenz hin, die mit verschiedenen Ländern assoziiert ist:

• Vereinigte Staaten: 1 Fall für je 50.000 Einwohner.
• Japan: 1 Fall pro 500.000 Einwohner.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 Fall für alle 12.000 Einwohner.

Darüber hinaus bleibt diese Pathologie in vielen Fällen wegen ihrer schnellen Progression und hohen Mortalität unerkannt, so dass die statistischen Daten bezüglich ihrer Prävalenz unterschätzt werden können (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Anzeichen und Symptome

Die klinischen Merkmale des Zellweger-Syndroms werden in mehrere Gruppen eingeteilt: kraniofaziale Veränderungen, neurologische Veränderungen und hepatische / renale Anomalien (Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2013).

Kraniofaziale Störungen

Viele der Menschen mit Zellweger-Syndrom haben einen atypischen Gesichts-Phänotyp, charakterisiert durch:

• Dolichozephalie: Die globale kraniale Struktur kann eine abnormale Struktur aufweisen, gekennzeichnet durch eine Verlängerung der anterioren und posterioren Regionen.
• Abgeflachtes GesichtIm Allgemeinen weisen alle Strukturen, aus denen das Gesicht besteht, eine schlechte Entwicklung auf. In diesem Sinne neigen sie dazu, kleiner als normal zu sein, oder sie entwickeln sich im Gegenteil unvollständig. Die visuelle Wahrnehmung ist daher eine Abflachung des Gesichtsbereichs.
• Occiput flach: Der Hinterkopf, der sich zwischen dem letzten Teil des Schädels und dem Hals befindet, kann sich schlecht entwickeln, was zu einer abnormal abgeflachten Konfiguration führt.
• Front sperrig, breit und breitIm Allgemeinen ist die Gesamtgröße der Stirn- oder Stirnfläche des Schädels gewöhnlich größer als normal und zeigt eine signifikante Protrusion.
• Breite Nasenwurzel: Die Knochenstruktur der Nase entwickelt sich normalerweise mit einem Volumen, das höher als normal oder erwartet ist, so dass es normalerweise ein breites und robustes Aussehen hat. Darüber hinaus ist das Vorhandensein von invertierten Nasengängen in der Regel eine der häufigsten Merkmale bei diesem Syndrom.
• Ophthalmologische Anomalien: die Augengruben sind normalerweise schlecht definiert. Darüber hinaus ist die Entwicklung von Hornhautpathologien häufig. Viele der betroffenen Personen haben möglicherweise eine signifikant reduzierte Sehfähigkeit.
• Mikrognathie: In diesem Fall neigen sowohl das Kinn als auch der Rest der Kieferstruktur dazu, sich mit einem reduzierten Volumen zu entwickeln, was zu anderen sekundären oralen und dentalen Veränderungen führt.
• Fehlbildung des Hörpavillons: Die Ohren erscheinen in der Regel missgebildet oder mit einer sehr schlechten Entwicklung. In diesem Sinne führen sie nicht nur zu ästhetischen Fehlbildungen, sondern können auch in vielen Fällen zu Hörstörungen führen.
• Orale Anomalien: Im Falle der inneren Struktur des Mundes ist es üblich, Gaumenspalten zu sehen.
• Überschüssige HautSpezifisch ist es üblich, einen signifikanten Überschuss an Haut im Nacken zu identifizieren.

Neurologische Veränderungen

Die Pathologien, die mit der Struktur und Funktion des Nervensystems zusammenhängen, sind normalerweise die schwerwiegendsten Symptome des Zellweger-Syndroms.

Im Allgemeinen sind medizinische Komplikationen neurologischer Natur hauptsächlich auf eine Veränderung der neuronalen Migration, Verlust oder Verletzung von Myelinscheiden (Demyelinisierung) und signifikante Atrophie der weißen Substanz (Leukodystrophie) zurückzuführen.

Folglich ist es auch möglich, die Entwicklung von Makrozephalie (abnorme Zunahme des Schädelumfangs) oder von Mikrozephalie (signifikante Verringerung des Schädelumfangs) zu beobachten.

Daher sind einige der sekundären Komplikationen dieser neurologischen Veränderungen durch das Vorhandensein von:

• Krämpfe: Strukturelle und funktionelle Anomalien auf Gehirnebene können eine defekte und asynchrone neuronale elektrische Aktivität erzeugen. Daher kann es zu wiederkehrenden Episoden von plötzlichen und unkontrollierbaren Muskelkrämpfen, Muskelsteifigkeit oder Phasen der Abwesenheit führen.
• MuskelhypotonieIm Allgemeinen neigen Muskelgruppen dazu, einen reduzierten und nicht-funktionellen Tonus zu haben, der die Ausführung jeglicher Art von motorischer Aktivität erschwert.
• Hör- und SehverlustZusätzlich zu den additiven und ophthalmologischen Fehlbildungen ist es möglich, dass eine Veränderung der visuellen und auditiven Kapazität sekundär zu einer neurologischen Anomalie auftritt, wie zum Beispiel die Verletzung der peripheren Nervenenden.
• Geistige BehinderungDie multiplen neurologischen Anomalien implizieren meist eine sehr begrenzte intellektuelle und kognitive Entwicklung.

Leber- und Nierenanomalien

Trotz einer geringeren Inzidenz, verglichen mit den oben beschriebenen Anzeichen, können einige Systeme wie die Niere oder die Leber auch signifikant beeinträchtigt werden:

• Splenomegalie: Die Milz und die angrenzenden Strukturen können mehr als üblich wachsen, was zu verschiedenen funktionellen Anomalien führt.
• HepatomegalieDie Leber entwickelt sich normalerweise abnormal und erreicht eine größere Größe als normal oder unterstützt durch die Körperstruktur.
• Zirrhose: Aufgrund metabolischer Veränderungen ist eine abnormale und pathologische Lagerung von Fett in der Leber möglich.
• GelbsuchtWie in anderen Fällen können Stoffwechseldefizite zu abnormal hohen Bilirubinspiegeln im Blut führen, die eine Gelbfärbung der Haut und des Auges hervorrufen.

Ursachen

Wie bereits in der ersten Beschreibung erwähnt, hat das Zellweger-Syndrom seinen Ursprung in einer defizienten Biogenese des Peroxoisoms (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo und Pérez-Cerdá, 2016).

Dieser anomale Stoffwechselmechanismus findet jedoch seine ätiologische Ursache in einer genetischen Veränderung.

Insbesondere wurden verschiedene Studien identifiziert, um spezifische Mutationen in einer Vielzahl von Genen zu identifizieren, etwa 14-16 (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo und Pérez-Cerdá, 2016).

Obwohl nicht alle Funktionen dieser Gene genau bekannt sind, wurde beobachtet, dass sie eine herausragende Rolle bei der Erzeugung biochemischer Anweisungen für die Produktion einer Gruppe von Proteinen, den sogenannten Peroxinen, spielen (Genetics Home Reference, 2016).

Diese Art von Protein ist eine Grundkomponente bei der Bildung von Zellorganellen, die Peroxisomen genannt werden (Genetics Home Reference, 2016).

Folglich können diese genetischen Mutationen zu einer mangelhaften Entwicklung der Biogenese von Peroxisomen und damit ihrer funktionellen Aktivität führen (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnose

Zellweger-Syndrom kann während der Schwangerschaft oder in der postnatalen Phase diagnostiziert werden.

Im Fall der pränatalen Diagnostik kann der Ultraschall der Schwangerschaftskontrolle verschiedene Anomalien zeigen, die mit dieser Pathologie kompatibel sind, wie intrauterine Wachstumsverzögerung oder kraniofaziale Fehlbildungen.

Es ist jedoch wichtig, eine biochemische Analyse durch Blutentnahme und Chorionzottenbiopsie durchzuführen, um das Vorhandensein einer Stoffwechselstörung genetischen Ursprungs festzustellen.

Auf der anderen Seite bietet die körperliche Untersuchung im Fall der postnatalen Diagnose ausreichende klinische Befunde, um ihre Anwesenheit zu bestätigen, obwohl verschiedene Tests durchgeführt werden, um andere Arten von Pathologien auszuschließen.

Einige der bei der Diagnose verwendeten Labortests basieren auf histologischen und biochemischen Untersuchungen oder Neuroimaging-Tests (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz und Roels, 2003).

Behandlung

Wie bei anderen Arten von genetischen Pathologien wurde eine Heilung für Zellwerger-Syndrom noch nicht identifiziert.

In diesem Fall sind medizinische Interventionen auf Lebenserhaltungsmethoden und pharmakologische Behandlung ausgerichtet.

Medizinische Komplikationen verlaufen in der Regel exponentiell, so dass eine Verschlechterung des klinischen Status der Betroffenen unvermeidlich ist.

Die meisten Menschen, die vom Zellweger-Syndrom betroffen sind, überschreiten gewöhnlich nicht das Alter von 2 Jahren.

Referenzen

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2. Déu, H. S. (2009). Peroxisomale Krankheiten. Krankenhaus Sant Joande Déu.
3. Girós, M. L .; et al.,. (2016). Protokoll zur Diagnose und Behandlung von peroxisomalen Störungen des Zellweger-Spektrums und der rhizomelischen Chondrodysplasia punctata ".
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