Fragile X-Syndrom, Ursachen, Behandlung

Die Fragiles X-Syndrom (SXF) ist eine der häufigsten Formen von geistiger Behinderung erblicher Herkunft (Glover López, 2006).

Auf genetischer Ebene handelt es sich um eine mit dem X-Chromosom verbundene Pathologie, weshalb sie häufiger vom männlichen Geschlecht betroffen ist. Das fragile X-Syndrom ist insbesondere auf eine Mutation des FMR1-Gens zurückzuführen (Robles-Bello und Sánchez-Teruel, 2013).

Auf klinischer Ebene ist der charakteristischste Befund des fragilen X-Syndroms das Vorhandensein einer variablen oder mäßigen geistigen Behinderung oder Behinderung (Molina, Pié Juste und Ramos Fuentes, 2010).

Begleitet Weiterentwicklung einiger charakteristischen physikalischen Zeichen wie lange Gesicht, groß oder Schielen externen Ohrmuschel ua (Barrio del Campo, Zubizarreta und Buesas Casaus, 2016).

Darüber hinaus im Rahmen ihres klinischen Verlaufs ist es möglich, anderes verwandtes Muskel-Skelett, neurologische, kognitive und Verhaltensauffälligkeiten (Barrio del Campo, Zubizarreta und Buesas Casaus, 2016) Veränderungen zu beobachten.

Diagnose betrifft, machte in der Regel auf der Grundlage klinischen Befund (körperliche und neurologische Untersuchung) zusammen mit dem Vorhandensein einer kompatibelen Familiengeschichte mit dem Zustand des fragilen X-Syndroms oder positiven genetischer Studie (Robles-Bello und Sanchez-Teruel, 2013 ).

Derzeit, wie bei anderen Krankheiten genetischen Ursprungs, ist eine Heilung noch nicht identifiziert worden. Obwohl die therapeutischen Maßnahmen auf die Behandlung und Kompensation der zugrunde liegenden Defizite ausgerichtet sind, gibt es einige experimentelle Ansätze, die auf Proteinkompensation beruhen.

Merkmale des fragilen X-Syndroms

Fragiles X-Syndrom ist eine genetische Pathologie, die eine Vielzahl von medizinischen und kognitiven Komplikationen hervorruft, einschließlich geistiger Behinderung, Lernschwierigkeiten, charakteristischer physischer Phänotyp usw. (Genetics Home Reference, 2016).

Die ersten Beschreibungen der Merkmale, die mit diesem Syndrom in Verbindung stehen, gehen auf die klinischen Berichte von Martín und Bell aus dem Jahr 1943 zurück. In ihnen gab es 11 Fälle innerhalb der gleichen Familie, die alle durch das Vorhandensein von geistiger Behinderung und einige abnorme körperliche Merkmale gekennzeichnet waren. Auf diese Weise wurde eine mit dem X-Chromosom verbundene Vererbung vorgeschlagen (Glover López, 2006).

In den ersten Augenblicken wurde dieser medizinische Zustand zu Ehren seiner Autoren mit dem Namen Martin-Bell-Syndrom getauft (Martin und Bell, 1943, Glover López, 2006).

Erst 1969, als Lubs die reale Existenz einer signifikanten Korrelation zwischen den klinischen Merkmalen dieser Krankheit und einer genetischen Veränderung mit einer „Zerbrechlichkeit“ des X-Chromosoms bei q27.3 Lage (Ferrando-Lucas, Gomez Banús assoziiert zeigte López Pérez, 2003).

Darüber hinaus im Jahr 1991, verker und sein Team konnte die zugrunde liegende Störung des X-Chromosoms identifizieren, eine Mutation des Gens FMR1 aus (Ferrando-Lucas, Banús Lopez Gomez und Perez, 2003) bestimmten genetischen Defektes.

Auf der anderen Seite wurde 1993 das molekulare Muster dieser Pathologie, eine Veränderung des vom FMR1-Gen kodierten FMRP-Proteins, genau identifiziert. Insbesondere führt seine geringe Produktion und / oder Abwesenheit zur Entwicklung des klinischen Bildes, das für das fragile X-Syndrom charakteristisch ist (del Barrio del Campo, Zubizarreta und Buesas Casaus, 2016).

Die Veränderungen, die mit diesem genetischen Muster verbunden sind, sind daher bei einem großen Teil der betroffenen Menschen mit einer schwerwiegenden Multisystemaffektion verbunden.

Obwohl die mentale Retardierung einer der wichtigsten klinischen Befunde beim fragilen X-Syndrom ist, ist ihr klinischer Verlauf mit einer Vielzahl von Erkrankungen verbunden, so dass normalerweise funktionelle Unabhängigkeit und Lebensqualität dieser Menschen gefunden werden ernsthaft verschlechtert.

Die Lebenserwartung von Menschen mit einem fragilen X-Syndrom unterscheidet sich jedoch in der Regel nicht von derjenigen der Allgemeinbevölkerung, da sie keine lebensbedrohlichen medizinischen Probleme oder Komplikationen entwickeln (National Fragile X Foundation, 2016).

Statistiken

Fragiles X-Syndrom gilt als eine der häufigsten Störungen geistiger Behinderung mit genetischem Ursprung (Nationales Institut für Gesundheit und menschliche Entwicklung des Kindes, 2013) und stellt das zweite nach Down-Syndrom.

Obwohl diese Pathologie aufgrund ihres genetischen Musters beide Geschlechter betreffen kann, ist sie bei Männern viel häufiger als bei Frauen (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Obwohl die Anzahl der an dieser Krankheit leidenden Personen nicht bekannt ist, schätzen verschiedene Studien und Institutionen, dass etwa 1 männliches Kind pro 5.000 Geburten an dem fragilen X-Syndrom leidet (Zentrum für Krankheitskontrolle und -prävention, 2015).

Auf der anderen Seite ist die Prävalenz bei Frauen, es wird geschätzt, dass pro 4.000 Geburten, ein Fall von Fragile-X-Frauen (Seltzed et al., 2012) gesehen Syndrom werden kann.

Darüber hinaus wurde es nicht Prävalenz dieser Krankheit identifiziert, die mit bestimmten geografischen Regionen oder ethnischen Gruppen und / oder bestimmtem ethnischem (National Human Genome Research Institute, 2013).

Symptome und Symptome

Das fragile X-Syndrom ist eine Erkrankung, die mit verschiedenen Bereichen zugeordnet Anzeichen und Symptome verursacht (National Institute for Rare Disorders, 2010; Ribate Molina, Pié Juste, Quelle Ramos, 2010; del Barrio del Campo, Zubizarreta und Buesas Casaus, 2016):

Physische Manifestationen

Obwohl die körperlichen Merkmale nicht spezifisch und / oder exklusiv für dieses Syndrom sind, werden wir nun einige der häufigsten Befunde bei Individuen beschreiben, die an einem fragilen X-Syndrom leiden:

- Kraniofaziale Fehlbildungen: Eines der häufigsten Anzeichen für das Fragile-X-Syndrom sind Gesichtsdysmorphien. Wir können ein längliches und schmales Gesicht sehen, mit einer breiten Stirn, großen äußeren Gehörpavillons, markantem Kinn und dicken Lippen mit dem unteren Rücken.

- Muskel-Skelett-Erkrankungen: die Entwicklung eines schwachen Muskeltonus oder Hypotonie, die anormale Erhöhung der Beweglichkeit der Gelenke (Gelenkbeweglichkeit), Plattfüße oder die Anwesenheit einer extrem dünnen Hautgewebe, sind einige charakteristische Merkmale des Fragile-X-Syndrom.

- Ophthalmologische Veränderungen: Bei Augenerkrankungen und Sehstörungen sind meist Strabismus oder Fehlstellungen der Augäpfel die häufigsten Befunde.

- Herzveränderungen: In vielen Fällen entwickeln Individuen Veränderungen im Zusammenhang mit Aortendilatation und Prolaps der Mitralklappe.

- Endokrine Störungen: in der betroffenen Personen die Entwicklung einer frühen oder früher Pubertät bei Männern durch die Anwesenheit einer signifikanten Zunahme der Größe der Hoden (Makroorchie) und bei Frauen, durch die Anwesenheit von Ovarialinsuffizienz gekennzeichnet ist, beobachten und / oder vorzeitige Menopause.

Kognitive Manifestationen

- Intellektuelle Behinderung: Das charakteristischste Merkmal des fragilen X-Syndroms ist geistige Behinderung. Jedoch zeigen nicht alle Individuen den gleichen Affektierungsgrad. Im Allgemeinen haben Männer, die von Männern betroffen sind, eine mäßige intellektuelle Retardierung, während sie bei Frauen mild sind.

- Generalisierte Verzögerung beim Lernen: Menschen mit fragilem X stellen ein Niveau und einen Rhythmus der Entwicklung des Lernens vor, weniger als erwartet für ihr chronologisches Alter, hauptsächlich aufgrund der Anwesenheit anderer kognitiver Manifestationen.

- Sprachstörungen: In diesem Bereich ist die Verzögerung des Spracherwerbs am auffälligsten. Darüber hinaus erwarb einmal unterschiedliche Defizite sind sie oft zu expressiver Sprache verwandt erscheinen, das Recht zu sprechen oder kontextuelle Sprache somit möglich, ein Fehlen sozialer Interaktion oder die Verwendung von Sprache in bestimmten Situationen oder Kontexten zu beobachten.

- Veränderung der sensorischen Integration: Einige der betroffenen Personen weisen in der Regel erhebliche Schwierigkeiten auf, Aktivitäten und Aufgaben im Zusammenhang mit Diskriminierung und sensorischer Integration auszuführen. Daher ist die Fähigkeit, Gefühle zu organisieren, zu koordinieren, zu modulieren oder zu diskriminieren, oft betroffen.

- Aufmerksamkeitsstörungen: es ist möglich, Aufmerksamkeitsdefizite zu Wartung oder Wechsel auch mit der Anwesenheit von Hyperaktivität häufig im Zusammenhang zu beobachten, verbunden ist, so ist es nicht ungewöhnlich Fälle parallel Diagnose von Fragile-X-Syndrom und Störung Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS zu finden ).

Psychomotorische Manifestationen

- Generalisierte Verzögerung der motorischen Entwicklung: das Vorhandensein von Erkrankungen des Bewegungsapparates wie Laxheit oder Muskelhypotonie aus den frühen Phasen des Lebens, behindert den Erwerb aller oder der meisten der Fertigkeiten Motorik zusammen.

- Verzögerung beim Erwerb von Sitzen und Gehen: Die Fähigkeit, eigenständig und autonom zu sitzen, entwickelt sich in der Regel erst nach etwa 10 Monaten, während die Gehfähigkeit und Gehfähigkeit erst nach 20 Monaten eintritt.

- Feine motorische Beeinträchtigung: Meist ist die Muskulatur der oberen und unteren Gliedmaßen, insbesondere in den Händen, schlecht kontrolliert, wodurch die Manipulation von Objekten meist unzureichend oder mangelhaft ist.

Verhaltensmanifestationen

- Schlechte soziale Interaktion: in der Regel soziale Interaktion zu vermeiden, haben Schwierigkeiten, Blickkontakt oder Kommunikationsprotokolle zu halten. Darüber hinaus verwenden sie oft unangemessene Sprachverhaltensweisen, wie zum Beispiel den Tonfall, die Beharrlichkeit oder die Usurpation des Wortwechsels.

- Schlechte Selbstregulierung: Viele Situationen können Angst- oder Nervositätserscheinungen auslösen, daher müssen sie normalerweise Routinen folgen.

- Abwehrverhalten: Taktile Verteidigung ist bei Menschen, die an fragilem X leiden, signifikant verbreitet.Insbesondere vermeiden sie physischen Kontakt oder fühlen sich unwohl bei anderen Menschen.

Ursachen

Diese Pathologie ist eine Erkrankung, die mit einer Veränderung des X-Chromosoms einhergeht (Genetics Home Reference, 2016).

Chromosomen tragen die genetische Information jeder Person und befinden sich im Zellkern der Körperzellen. Somit haben Menschen 46 Chromosomen, die auf Strukturebene in 23 Paaren organisiert sind. Darüber hinaus haben wir zwei Chromosomen, die unsere sexuellen Eigenschaften definieren.

Genauer gesagt wird das Paar männlicher Geschlechtschromosomen durch ein X- und Y-Chromosom gebildet, während das Paar weiblicher Geschlechtschromosomen aus zwei X-Chromosomen besteht.

Die Kombination und Teilung all dieses genetischen Materials wird unsere physischen, kognitiven und sexuellen Eigenschaften bestimmen. Wenn jedoch während der embryonalen Entwicklungsphase ein Versagen der Zellteilung auftritt, das einen Teil oder das gesamte X-Chromosom betrifft, kann das fragile X-Syndrom auftreten.

In dieser Pathologie wurde daher im Xq27.3-Bereich eine Verengung des am weitesten distal gelegenen Teils oder Endes des X-Chromosoms festgestellt (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Außerdem kann es in jedem Chromosom eine Unendlichkeit von Genen geben. Im Falle des fragilen X-Syndroms ist das klinische Muster mit einer Mutation des FMR1-Gens assoziiert (Genetics Home Reference, 2016).

Dieses FMR1-Gen ist verantwortlich für die Bereitstellung der biochemischen Anweisungen, die für die Produktion eines Proteins namens FMRP essentiell sind. Dieses Protein ist unter anderem für die Produktion anderer Komponenten verantwortlich, die eine essentielle Rolle bei der Entwicklung von Verbindungen oder Synapsen zwischen spezialisierten Nervenzellen spielen (Genetics Home Reference, 2016).

Auf diese Weise kann das Fehlen oder das Fehlen der Spiegel dieses Proteins die grundlegenden Funktionen des Nervensystems verändern und daher zur Entwicklung des charakteristischen klinischen Spektrums des Fragilen-X-Syndroms führen (Genetics Home Reference, 2016).

Darüber hinaus wurden Fälle von fragilem X-Syndrom identifiziert, bei denen es eine Permutation gibt, das heißt, die genetische Veränderung ist nicht vollständig, so dass viele von ihnen ein normales intellektuelles Niveau für ihr Alter erwarten (Genetics Home Reference, 2016) ).

Diagnose

Der diagnostische Verdacht auf das Fragile-X-Syndrom beginnt mit der Beobachtung einiger der charakteristischen körperlichen Merkmale. Wenn jedoch eine Familiengeschichte vorliegt, die mit dieser Pathologie vereinbar ist, ist es möglich, die Diagnose vor der Geburt zu stellen.

Da das Fragile-X-Syndrom genetisch bedingt ist, ermöglicht die Verwendung einiger pränataler Tests wie Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie die Identifizierung der FMR1-Mutation (Child Health and Human Development, 2013).

Am häufigsten ist es jedoch, die Nebenhöhlen nach der Geburt zu beobachten, und daher wird die Diagnose während des Säuglingsstadiums gestellt.

Normalerweise wird eine körperliche und neurologische Untersuchung durchgeführt, begleitet von einer genetischen Studie zur Bestimmung der Art der klinischen Merkmale (Child Health and Human Development, 2013).

Behandlung

Die klassischen Therapieansätze des Fragilen-X-Syndroms werden im Wesentlichen durch medizinische Betreuung, Sonderpädagogik, kognitive Stimulation, logopädische Therapie oder Verhaltensmodifikationsprogramme und psychologische Betreuung konstituiert.

Obwohl es keine Heilung für das fragile X-Syndrom gibt, wurden zahlreiche medizinische Ansätze entwickelt, um die Symptome und medizinischen Komplikationen, die von dieser Pathologie herrühren, zu behandeln.

Darüber hinaus sind derzeit verschiedene klinische Studien im Zusammenhang mit Protein-Therapien im Gange, dh die pharmakologische Ergänzung von FMRP.

Referenzen

1. CDC. (2015). Facts über Fragiles X-Syndrom. Wird von den Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention erhalten.
2. Del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., und Buesa Casaus, L. (2016). Kapitel VI. X zerbrechliches Syndrom. FEUCHTEN.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., und López-Pérez, G. (2003). Kognitive und sprachliche Aspekte bei Kindern mit fragilem X-Syndrom. Rev. Neurol., 137-142.
4. Handschuhmacher López, G. (2006). 1. Historische Einführung. In G. d. -GIRMOGN, Fragiles X-Syndrom. Consuclta Buch für Familien und Profis.
5. NFXF (2016). Fragiles X-Syndrom. Von der Natoinal Fragile X Foundation bezogen.
6. NIH. (2013). Fragiles X-Syndrom: Zustandsinformation. Von Kindergesundheit und menschlicher Entwicklung.
7. NORD. (2010). Fragiles X-Syndrom. Von der nationalen Organzierung für seltene Erkrankungen.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J. & Ramos Fuentes, F. (2010). Fragiles X-Syndrom. Diagnoseprotokoll pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M. & Sánchez-Teruel, D. (2013). Behandlung des fragilen X-Syndroms aus der Frühversorgung in Spanien. Klinik und Gesundheit, 19-26.