Malignes neuroleptisches Syndrom Symptome, Ursachen und Behandlung

Die malignes neuroleptisches Syndrom (SNM) ist eine Reaktion auf eine bestimmte Behandlung mit neuroleptischen Medikamenten oder eine Erhöhung der Dosis. Es ist ein seltener, aber sehr gefährlicher Zustand, da er zum Tod führen kann.

In den meisten Fällen entwickelt sich das Syndrom in den ersten zwei Wochen der Behandlung; obwohl es zu jeder Zeit der Therapie passieren kann. Zu den Symptomen gehören Fieber, Schweißausbrüche, Muskelsteifheit, veränderte mentale Zustände und Veränderungen des autonomen Nervensystems.

Neuroleptika (auch Antipsychotika genannt) sind Arzneimittel, die für psychotische Störungen wie Schizophrenie oder für schwere Bewegungssymptome verschrieben werden.

Wenn diese Medikamente nicht gut vertragen werden, kann dieses Syndrom auftreten, das idiosynkratisch ist. Dies bedeutet, dass es Menschen gibt, die es entwickeln und andere nicht, selbst wenn sie die gleiche Dosis eines Medikaments erhalten oder die gleiche Störung haben.

Alle Neuroleptika können dieses Syndrom verursachen, sogar die aktuellsten atypischen Antipsychotika. Es scheint, dass es auch bei anderen Drogen auftreten kann, wenn sie abrupt gestoppt werden. Zum Beispiel Medikamente, die die dopaminergen Signalwege beeinflussen (wie die zur Behandlung von Parkinson)

Dieser Zustand erfordert eine schnelle Diagnose und Behandlung, denn je früher es wirkt, desto besser wird die Erholung sein. Die Behandlung besteht aus dem Absetzen der Medikamente, der Eindämmung des Fiebers und der Verabreichung von Muskelrelaxantien und Dopaminagonisten. Der Patient wird bald in der Lage sein, die antipsychotische Behandlung wieder aufzunehmen, jedoch beginnend mit sehr niedrigen Dosen; oder Ersetzen des problematischen Medikaments durch ein anderes Neuroleptikum.

Der erste dokumentierte Fall von malignen neuroleptischen Syndrom im Jahr 1956 beschrieben, nach der Einführung von Neuroleptikum Chlorpromazin (Berman, 2011). Von dort begannen viele weitere Fälle zu entstehen.

Im Jahr 1960 gaben französische Kliniker dem Syndrom seinen heutigen Namen. Beschreiben der Nebenwirkungen eines anderen bekannten Antipsychotikums, Haloperidol.

In diesem Artikel beschreiben wir die Prävalenz dieses Syndroms, warum es auftritt, seine Symptome, mögliche Komplikationen und Behandlung.

Prävalenz des malignen neuroleptischen Syndroms

Das maligne neuroleptische Syndrom ist sehr selten und daher schwer zu untersuchen.

In den Vereinigten Staaten liegt die Prävalenz des Syndroms zwischen 0,07% und 2,2% der Patienten, die Neuroleptika einnehmen (Gelenberg, 1988). Aufgrund eines größeren Bewusstseins für die Existenz dieses Syndroms und der Bemühungen, es zu verhindern, ist es jedoch derzeit etwas niedriger.

Es scheint keine Unterschiede zwischen den Rassen zu geben, obwohl Unterschiede zwischen den Geschlechtern bestehen. Es ist häufiger bei Männern (doppelt so viel wie bei Frauen).

Das Durchschnittsalter der Patienten, die dieses Syndrom erleben, beträgt 40 Jahre, obwohl es in jedem Alter auftreten kann. Dies ist wahrscheinlich das häufigste Alter, da es normalerweise mit Antipsychotika behandelt wird.

Lázaro et al. berichtet, dass es in 67% während der ersten Behandlungswoche auftritt. Während 96% der Fälle in den nächsten 30 Tagen auftreten.

Laut Martinez Hernandez und Montalván González (2006), ist die Mortalitätsrate für dieses Syndrom unklar, aber zwischen 20 bis 30% sein könnte. Es ist höher bei Patienten, die eine schwere Muskelnekrose mit Rhabdomyolyse erlitten haben (Abbau von Muskelgewebe in das Blut, beeinflussen die Nieren, wenn Filter).

Ursachen

Es scheint, dass der Ursprung dieses Syndroms mit der Menge an Dopamin in unserem Nervensystem zusammenhängt. Genauer gesagt, eine Verringerung der dopaminergen Aktivität im zentralen Nervensystem, die den Hypothalamus und die Basalganglien beeinflusst.

Dopamine ist einer der wichtigsten Neurotransmitter des zentralen Nervensystems an, und in einer Vielzahl von Funktionen, einschließlich der Bewegungsaktivität, Affektivität, neuroendokriner Regulation, Hunger und Durst, die Herzfunktion, intestinale Motilität, usw. (Martínez Argüello, Lozano Lozada und García Casallas, 2016).

Herkömmliche Neuroleptika wirken im Allgemeinen durch Hemmen von Dopaminrezeptoren. Während die zweite Generation Serotoninrezeptoren blockiert, hemmen sie aber auch Dopamin moderater als herkömmliche.

Die Arzneimittel, die eine Verringerung der Aktivierung der Dopaminrezeptoren (speziell der D2) bewirken, sind mit dem malignen neuroleptischen Syndrom verbunden. Je stärker dieser Effekt ist, desto wahrscheinlicher ist es auch, dass sich das Syndrom entwickelt.

Die meisten Medikamente mit neuroleptisches malignes Syndrom verbunden sind Haloperidol, Chlorpromazin, Fluphenazin, Levomepromazin, loxapine, Clozapin, Olanzapin, Quetiapin und Risperidon.

Somit Blockade von Dopamin D2-Rezeptoren im Gehirn Hypothalamus bewirkt eine Erhöhung der Körpertemperatur, Schwitzen, Haut Vasodilatation ... In den nigrostriatalen Wegen und Rückenmark, was zu Muskelsteifigkeit und Zittern.

Auf der anderen Seite verursacht eine Blockade dieser Rezeptoren eine autonome Dysfunktion zusätzlich zu einer direkten Muskeltoxizität aufgrund eines Bruches der Muskelzellen.

Der reale Mechanismus scheint sehr viel komplexer zu sein und ich weiß immer noch nicht genau, wie es funktioniert, aber im Moment sind es die am meisten akzeptierten Hypothesen.

Symptome

Die Symptome dieses Syndroms entstehen direkt durch den Verbrauch von Neuroleptika. Sobald das Syndrom beginnt, entwickelt es sich normalerweise in ungefähr 24-72 Stunden. Die wichtigsten Symptome sind unten aufgeführt:

- In der Regel beginnt mit einer Angst schwer zu identifizieren, führen zu Veränderungen im Bewusstsein. Einige Zeit später erscheinen die anderen Symptome. In der Tat ist das erste Symptom in 82% der Patienten die Veränderung des Geisteszustandes. Bewusstseinsveränderungen können verschiedene Grade haben, von Verwirrung bis Koma.

- Kognitiv können die Betroffenen in Zeit und Raum desorientiert sein, Schwierigkeiten bei der Unterscheidung von innerer und äußerer Welt haben, Probleme bei der Kontrolle und Aufrechterhaltung der Aufmerksamkeit, unklare und inkohärente Sprache, visuelle Halluzinationen usw.

- Hohe Körpertemperatur (Hyperthermie) ist ein definitives Symptom. In 87% der Fälle ist die Temperatur höher als 38 Grad. Während bei 40% der Patienten mit diesem Syndrom die Temperatur auf mehr als 40 Grad steigen kann.

- Schwere Muskelsteifigkeit. Es ist von einem verallgemeinerten Typ, also bedeckt es alle Muskeln des Körpers.

- Andere motorische Probleme sind Zittern (vorhanden zwischen 42 und 92% der Fälle). Zusätzlich zu Dystonie (unwillkürliche Muskelkontraktionen), Trismus (Schwierigkeiten beim Öffnen des Mundes), übermäßiger Speichelfluss oder Probleme beim Sprechen oder Schlucken, die auf einen übermäßigen Anstieg des Muskeltonus zurückzuführen sind.

Manchmal ist der Thorax so angespannt, dass der Patient Schwierigkeiten beim Atmen hat. In diesem Fall benötigen Sie eine mechanische Belüftung.

- Psychomotorische Agitation, dh eine übermäßige motorische Aktivität oder ohne festen Zweck. Dieses Symptom kann sich schnell in Schläfrigkeit, Verwirrung und sogar Koma verwandeln.

- Walk schlurfend.

- Autonome Dysfunktion, gekennzeichnet durch Tachykardie, Hypertonie, übermäßiges Schwitzen und Tachypnoe (sehr schnelle und oberflächliche Atmung). In einigen Fällen tritt Inkontinenz aufgrund mangelnder Kontrolle der Schließmuskeln auf.

- In einem Bluttest wird erscheinen: eine Erhöhung der Anzahl der Leukozyten (was Leukozytose genannt wird), Erhöhung der Kreatin-Phosphokinase (CPK) (zwischen 50-100% der Fälle), Erhöhung der Menge an Harnsäure (Hyperurikämie), Hyperphosphatämie oder erhöhter Phosphatspiegel, wenig Calcium, Thrombozytose, vermindertes Eisen, hohe Kaliumspiegel usw.

- Blasse Haut.

Der typische klinische Verlauf des Syndroms ist: Veränderung des Gemütszustandes, Verwirrtheit zu Beginn, gefolgt von Muskelstarre, erhöhter Temperatur und später autonomer Dysfunktion.

Es ist jedoch möglich, dass bei einigen Patienten atypische Formen des malignen neuroleptischen Syndroms vorliegen, die unbedingt diagnostiziert werden müssen. Zum Beispiel gibt es in einigen Fällen keine Muskelsteifigkeit oder Hyperthermie. Oder es erscheint mit der Zeit. Dieses klinische Bild tritt hauptsächlich auf, wenn das Syndrom durch den Konsum von Clozapin verursacht wurde.

Mögliche Komplikationen

Es können jedoch sehr gefährliche Komplikationen auftreten, wie zum Beispiel akutes Nierenversagen. Dies geschieht, wenn die Muskelfasern zusammenbrechen und in den Blutkreislauf abgegeben werden. Einige dieser Zellen sind hochgiftig für die Nieren und werden beschädigt, wenn sie versuchen, sie zu filtern. In 50% der Fälle ist Nierenschaden ein Prädiktor für den Tod.

Andere Komplikationen sind: Lungenversagen, Lungenentzündung, Leberschäden, Herzversagen oder Krampfanfälle.

Risikofaktoren

Es scheint, dass zusätzlich zur Verwendung von Neuroleptika zusätzliche Faktoren vorhanden sind, die die Wahrscheinlichkeit einer Entwicklung eines malignen neuroleptischen Syndroms erhöhen.

Offensichtlich nehmen Patienten Antipsychotika ein, die eine stärkere Wirkung auf Dopaminrezeptoren haben oder Störungen zeigen, die höhere Dosen dieser Arzneimittel erfordern; Sie haben ein höheres Risiko, diesen Zustand zu entwickeln.

Insbesondere sind die Faktoren, die das Auftreten eines malignen neuroleptischen Syndroms wahrscheinlicher machen, folgende:

- Dehydration und die Bedingungen, die es begünstigen. Zum Beispiel, Agitation, niedrige Aufnahme und hohe Umgebungstemperatur (Martínez Hernández und Montalván González, 2006).

- Nehmen Sie zusätzlich zum Neuroleptikum andere Medikamente ein. Hauptsächlich Lithium, obwohl sie auch trizyklische Antidepressiva beeinflussen, nehmen mehr als eine Neuroleptika und Antiparkinson-Medikamente.

- Patienten mit organischen psychischen Störungen entwickeln diese Krankheit mit größerer Wahrscheinlichkeit. Zusätzlich zu denen mit übermäßiger motorischer Erregung oder akuter Katatonie, vor allem, weil sie hohe Dosen von Neuroleptika benötigen.

- Frühere motorische Störungen, wie das extrapyramidale Syndrom, die der Behandlung widerstehen.

- Alkoholismus.

- Gehirnverletzung.

- Eisenmangel im Blut.

- Postpartale Periode.

Behandlung

Da dieses Syndrom lebensbedrohlich ist, erfordert Ihr Verdacht eine sofortige medizinische Intervention. Eine Verzögerung Ihrer Behandlung oder therapeutische Maßnahmen können sehr ernsthafte Komplikationen haben.

Einmal diagnostiziert, ist der erste Schritt, die Behandlung mit Neuroleptika oder das Medikament, das es verursachen könnte, zu stoppen.

Der nächste Schritt ist medizinische Unterstützung Therapie und Prävention von Komplikationen. Dies beinhaltet die Senkung der Körpertemperatur mit pharmakologischen oder physikalischen Methoden (zum Beispiel Kühldecken oder Eispackungen im Achsel- und Leistenbereich).

Zusätzlich zur aggressiven Hydratation, damit die Nieren keinen Schaden erleiden, Beatmungsunterstützung, Korrektur von metabolischen Ungleichgewichten, Kontrolle der Tachykardie, Kontrolle möglicher Infektionsherde usw.

In den schwersten Fällen kann ein dopaminerger Agonist, Bromocroptinmesylat, verwendet werden. Oder Muskelrelaxantien wie Dantrolennatrium. Beide wirken den Ursachen des Syndroms entgegen und unterdrücken deren Symptome.

Die erste verbessert die Muskelsteifigkeit, senkt die Körpertemperatur und reguliert den Blutdruck. Dantrolen-Natrium verhindert Muskelkontraktionen, indem es die Freisetzung von Kalzium in Muskelfasern blockiert. Die beiden können ohne negative Folgen zusammen verwendet werden.

Es wurde gezeigt, dass die Verwendung von Benzodiazepinen wie Diazepam oder Lorazepam bei der Beruhigung von Patienten wirksam sein kann. Vor allem, wenn sie sich mit den bereits erläuterten Maßnahmen nicht verbessern.

Die Behandlung kann etwa 2 oder 3 Wochen dauern, bis die Symptome vollständig verschwinden.

Auf der anderen Seite gibt es Autoren, die herausgefunden haben, dass die Elektrokonvulsionstherapie (ECT) bei einigen Patienten wirksam sein kann. Vor allem diejenigen, die nicht auf andere vorherige Behandlungen reagieren, tolerieren die empfohlenen Medikamente oder die Grunderkrankung ist eine psychotische Depression oder Katatonie.

Insbesondere ist es nützlich, einige Symptome eines malignen neuroleptischen Syndroms wie Fieber, Schwitzen oder Bewusstseinsveränderungen zu behandeln. Diese Art der Therapie wirkt durch die Förderung der zerebralen dopaminergen Aktivität.

Referenzen

1. Argüello, M. A. M., Lozada, A. L., und Casallas, J. C. G. (2016). Malignes malignes Neuroleptikum. Kolumbianischer Akt der Intensivpflege, 16 (1), 38-46.
2. Benzer, T. (24. März 2016). Malignes neuroleptisches Syndrom. Aus MedScape erhalten.
3. Berman, B. D. (2011). Maligne Neuroleptika-Syndrom: Ein Review für Neuro-Hospitalisten. Der Neurohospitalist, 1 (1), 41-47.
4. Gelenberg, A. J., Bellinghausen, B., Wojcik, J. D., Falk, W. E., & Sachs, G. S. (1988). Eine prospektive Studie des malignen neuroleptischen Syndroms in einer psychiatrischen Kurzzeitklinik. Die amerikanische Zeitschrift für Psychiatrie.
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6. Martínez Hernández, O. M., und Montalván González, G. M. (2006). Malignes neuroleptisches Syndrom Electronic Medical Journal, 28 (3), 231-240.