Rubinstein-Taybi-Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlungen

Die Rubinstein-Taybi-Syndrom Es ist eine Multisystemerkrankung genetischen Ursprungs, die durch die Entwicklung einer atypischen Gesicht Konfiguration, Wachstumsstörungen und geistiger Behinderung (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce und Domingo-Malvadi, 2008) gekennzeichnet ist.

Die Anzeichen und Symptome dieser Erkrankung weisen in der Regel einen breiten klinischen Verlauf auf. Einige von ihnen gehören: Kleinwuchs, Klinodaktylie, Gesichtsdimorphismus, Strabismus, Kopfschmerzen, Krampfanfälle, etc. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

Es beinhaltet normalerweise andere Arten von medizinischen Komplikationen, insbesondere im Zusammenhang mit angeborenen Herzfehlern (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti und Peirone, 2013).

Die ätiologische Ursache des Rubinstein-Taybi-Syndroms ist mit dem Vorhandensein spezifischer Mutationen auf Chromosom 16 assoziiert (Blazquez, Narváez, Fernández López und García Aparicio, 2016).

Die Diagnose dieses Syndroms ist außerordentlich klinisch. Es kann während der Neugeborenen oder Kleinkind Bühne, und die physikalischen Eigenschaften sind in der Regel offensichtlich (Ruiz Moreno, Moors Peña, Molina Mädchen, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez und Marco Tello, 1998) identifiziert werden.

Zu den am häufigsten verwendeten diagnostischen Tests gehören radiologische und bildgebende Befunde (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003). Darüber hinaus ist es wichtig, eine genetische Studie durchzuführen.

Es gibt keine Heilung für das Rubinstein-Taybi-Syndrom. Am häufigsten werden symptomatische Ansätze verwendet, insbesondere Korrekturoperationen bei Gesichtsfehlbildungen und anderen muskuloskeletalen Anomalien (National Institutes of Health, 2015).

Definition und Eigenschaften des Rubinstein-Taybi-Syndroms

Das Rubinstein-Taybi-Syndrom ist eine seltene Pathologie, die kongenital multiple Strukturen und Organe des Körpers betrifft (National Orgomozation for Rare Disorders, 2016).

Diese Pathologie wird normalerweise durch verzögerte körperliche und kognitive Entwicklung, Gesichtsanomalien, muskuloskelettale Fehlbildungen und variable geistige Behinderung definiert (National Orgomozation for Rare Disorders, 2016).

Einige zusätzliche Veränderungen können die Entwicklung von okulären, kardialen, renalen, odontologischen Anomalien, Tumorbildungen, Fettleibigkeit etc. umfassen. (Genetics Home Reference, 2016).

Das Rubinstein-Taybi-Syndrom weist normalerweise eine schlechte medizinische Prognose auf. Die Betroffenen meistern die frühe Kindheit nicht (Genetics Home Reference, 2016).

Die ersten Beschreibungen dieser Pathologie entsprechen Michail et al. Im Jahr 1957 bezogen sie sich auf ein Syndrom, das als breiter Daumen-Zeh bekannt ist (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti und Peirone, 2013).

Später beschrieben Rubinstein und Taybi sie 1963 genau (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

Sie zeigte einen klinischen Verlauf durch die gemeinsame Beteiligung verschiedenen Systeme gekennzeichnet und Organe wie Magen, Skelett-, Urin und Nerven (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero und Elizalde Velasquez, 2003).

In ersten klinischen Bericht verwiesen sie auf die allgemeine Wachstumsverzögerung, Infektionen der Atemwege zu entwickeln, Probleme und / oder angeborenen Herzkrankheiten (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero und Elizalde Velasquez, 2003) speist.

Dieses Syndrom in der Regel innerhalb von Erkrankungen, die durch atypische Fazies und Missbildungen der Extremitäten kategorisiert, obwohl sie andere Veränderungen in ihrem klinischen Verlauf (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti und Peirone 2013).

Darüber hinaus im Jahr 1992 gelang es den genetischen Ursprung der Rubistein-Raybi Syndrom zu identifizieren, in Verbindung mit Chromosom 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Mädchen, Rebage Moses, López Pisón, Baldellou Vasquez und Marco Tello, 1998).

Ist es eine häufige Pathologie?

Das Rubinstein-Taybi-Syndrom ist eine sporadische Erkrankung mit geringer Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

Es wird normalerweise als seltene oder seltene Krankheiten kategorisiert. So weisen der Spanische Verband des Rubinstein-Raybi-Syndroms und der Spanische Verband seltener Krankheiten auf seinen internationalen Tag am 3. Juli hin.

Epidemiologische Studien schätzen seine Häufigkeit in 1 Fall pro 300.000 Lebendgeborenen (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

Diese Daten können für jeweils 720.000 Personen bis zu einem Fall abweichen. Die Niederlande sind die Region mit der höchsten Prävalenz, die in einem Fall für je 250.000 Lebendgeborene liegt (Marín Sanjuán, Moreno Martín, von Rios de la Peña, Urberuaga Erce und Domingo-Malvadi, 2008).

Das Rubistein-Raybi-Syndrom zeigt eine äquivalente Prävalenz bei Frauen und Männern.Die epidemiologischen Daten unterscheiden sich nicht in Bezug auf bestimmte Rassen oder ethische Gruppen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Anzeichen und Symptome

Die häufigsten Anzeichen und Symptome des Rubistein-Taybi-Syndroms sind in der Regel nach dem betroffenen Bereich oder System klassifiziert. Die häufigsten beziehen sich auf die kraniofaziale Struktur, die muskuloskelettale Struktur, das körperliche Wachstum und die kognitive Entwicklung.

Als nächstes werden wir einige der häufigsten klinischen Merkmale beschreiben:

Physisches Wachstum

eine Phase der erheblichen Verzögerung in der Entwicklung nach der Geburt folgte eines der zentralen Merkmale des Rubinstein-Taybi Syndrom ist das Vorhandensein von normalen oder Standard-pränatalen Entwicklung (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero und Elizalde Velasquez, 2003).

Während der Schwangerschaft passen sich die Werte für Gewicht, Körpergröße und Schädelumfang normalerweise an die erwarteten Werte an. In den ersten Augenblicken des Lebens und der Entwicklung wird jedoch festgestellt (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016):

• Geringes Gewicht
• Kleinwüchsigkeit
• Signifikante Reduktion des Schädelwachstums (Mikrozephalie)

Alle diese Parameter liegen normalerweise zwischen dem 25. und 50. Perzentil zum Zeitpunkt der Geburt und bleiben mit zunehmendem Alter bestehen. Es ist möglich, die Entwicklung einiger Formen des Zwergwuchses (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce und Domingo-Malvadi, 2008) zu identifizieren.

In einigen Fällen können Sie einige Schwierigkeiten im Zusammenhang mit Gewichtszunahme und Lebensmittel vor der Geburt (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce und Domingo-Malvadi, 2008) identifizieren.

Die Verkümmerung neigt dazu, mit der Bedingung und Nahrungsmittelunverträglichkeit oder Verstopfung Probleme unter anderen medizinischen Bedingungen (Ruiz Moreno, Moors Peña, Molina Mädchen, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez und Marco Tello, 1998) zusammen.

Es ist auch mit der Entwicklung von Gesichts-, Skelett-Fehlbildungen, verzögerte kognitive Entwicklung, etc. verbunden.

Obwohl Anomalien im physischen Wachstum unter den Betroffenen variieren, ist es üblich, dass sie während der Kindheit Fettleibigkeit entwickeln.

Schädel-Gesichtsmerkmale

Wie in anderen seltenen genetischen Krankheiten, die Betroffenen von Rubinstein-Syndrom Taybi Regel durch, die eine atypische kraniale und Gesichtsform mit einigen kennzeichnenden Merkmalen gekennzeichnet.

Einige Autoren wie Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti und Peirone (2013) definierten Veränderungen dieses Bereichs als typisches Gesicht, die dich auf die gemeinsamen Merkmale in diesem Syndrom betroffen.

Einige der häufigsten kraniofazialen Features sind (Ahumada Mendoza Ramirez Arias, Santana Montero und Elizalde Velasquez, 2003; Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce und Domingo-Malvadi 2008, die National Organisations for Rare Disorders , 2016):

Gesicht

• Mikrozephalie: visuell ist der Kopf kleiner als üblich für das Geschlecht und biologische Alter der betroffenen Person. Dieser Befund wird durch die signifikante Reduktion des Schädelumfangs bestätigt.
• Breite Nasenbrücke: Die zentrale Knochenstruktur der Nase ist meist von ungewöhnlicher Ausdehnung. Optisch ist die Nase breit und depressiv.
• Augenbrauen dick und gewölbt: Die Augenbraue hat normalerweise einen hohen Anteil an Haaren. Sie entwickeln eine typisch gewölbte Struktur, die einen charakteristischen Ausdruck zeigt.
• Front prominent: Die vorderen Bereiche des Schädels entwickeln gewöhnlich eine wulstige oder markante Struktur.
• Ohren: Die Position und Implantation der externen Gehörpavillons wird normalerweise geändert. Es ist möglich, anomale Positionen aufgrund eines Übermaß- oder Höhenfehlers zu identifizieren.

Augen

• Antimongoloide: Öffnung oder Spalt zwischen den Augenlidern (Lidspalte) eine von einer unteren Position der Außenkanten an dem Innen gekennzeichnet Störung.
• Ptose: Es ist möglich, einen teilweisen oder vollständigen Sturz der oberen Augenlider zu erkennen. Es kann ein oder beide Augen betreffen und einen permanenten oder temporären Verlauf darstellen.
• Hyperthermie: Der Abstand zwischen Augenhöhlen und Globen ist gewöhnlich höher als gewöhnlich. Auf visueller Ebene beobachten wir, dass die Augen weit voneinander getrennt sind.
• Epikaptische Falten: Aussehen einer Hautfalte höher als üblich in der inneren Ecke des Auges, die Tränendrüsen auf Verlängerung.
• lange Wimpern: Infolge der Entwicklung des Hirsutismus (exzessives Haarwachstum) haben die Wimpern gewöhnlich eine große Länge.

Mund

• Rückblick: der Unterkiefer zeigt gewöhnlich eine verzögerte Position in Bezug auf die obere. Es entwickelt keine Frontalprojektion und das Kinn wird als unterentwickelt oder prominent definiert.
• Mikrognathie: Die Gesamtstruktur des Kiefers ist in den meisten Fällen unterentwickelt. Auf einer visuellen Ebene wird eine kleine Größe beobachtet.
• Macroglossie: Die Sprache neigt dazu, ein hohes Volumen zu präsentieren.Manchmal kann eine zentrale Spalte (gegabelte Zunge) identifiziert werden.
• Gaumenspalte: Das Dach des Mundes oder Dachs weist gewöhnlich eine signifikante Erhöhung oder die Entwicklung von Löchern auf.
• Zahnokklusion: Die Zähne sind meist schlecht organisiert. Die Entwicklung von anderen Zahnveränderungen ist häufig (wie die Beharrlichkeit der Kinderzähne, Neigung zum Verfall usw.)

Muskuloskeletale Eigenschaften

Fehlbildungen und Fehlbildungen der Extremitäten und Gliedmaßen (oberer und unterer) werden als weniger häufig angesehen.

Es gibt jedoch einige Anzeichen und Symptome, die bei den meisten vom Rubinstein-Taybi-Syndrom Betroffenen auftreten:

• Breite FingerDie Phalangen sind normalerweise kürzer als gewöhnlich. Einige Finger können eine breitere Struktur als üblich entwickeln, besonders die Daumen.
• Klinodaktylie: Die Finger und Zehen erscheinen meist gekrümmt, besonders betroffen sind der 4. und 5. Finger.
• Hallux Valgus: Dies ist eine Art von Muskel-Skelett-Deformität, die die Struktur der Daumen der Füße beeinflusst. Es ist allgemein bekannt als "Ballen". Eine Abweichung des ersten Metatarsale tritt auf und der Finger muss sich nach außen bewegen.
• Syndaktylie und Polydaktylie: Es ist möglich, dass mehrere Finger verschmolzen erscheinen oder dass sogar die Anzahl von diesen in jedem Mitglied größer als 5 ist.

Neurologische und kognitive Eigenschaften

Das neurologische Profil der vom Rubinstein-Taybi-Syndrom Betroffenen ist vor allem durch wiederkehrende Kopfschmerzen, epileptische Anfälle und epileptische Veränderungen gekennzeichnet.

Von Geburt an ist es möglich, eine signifikante Verzögerung beim Erwerb kognitiver und psychomotorischer Fähigkeiten zu erkennen.

Viele Betroffene haben einen unterschiedlichen Grad an geistiger Behinderung. Der durchschnittliche IQ liegt zwischen 36 und 51 Punkten.

Es ist möglich, eine offensichtliche Verzögerung beim Erwerb einiger evolutionärer Meilensteine ​​zu identifizieren, wie z. B. die Entwicklung der Adoption von Körperhaltungen, Kriechen, Gehen, Feinmotorik, Sozialisation usw.

Darüber hinaus ist eine signifikante Verzögerung beim Erwerb sprachlicher und kommunikativer Fähigkeiten festzustellen.

Ist es mit medizinischen Komplikationen verbunden?

Diese Pathologie kann andere Arten von sekundären medizinischen Komplikationen verursachen, wie beispielsweise das Augen-, Nieren-, Herzsystem usw.

• Muskel-Skelett-Komplikationen: Muskelhypotonie oder Hyperreflexie.
• AugenkomplikationenStrabismus, Katarakt, Glaukom oder Kolobome gehören zu den häufigsten Veränderungen im Augenbereich.
• Nieren- und Urogenitalkomplikationen: Es ist möglich, Nierenhypoplasie, Kryorchismus, Skrotalkontrolle, Hypospadie, Hydrofranose usw. zu identifizieren.
• KomplikationenHerz: Herzveränderungen sind mit angeborenen Fehlbildungen verbunden. Die häufigsten betreffen den Ductus arteriosus und die inter / intraventrikuläre Kommunikation.

Ursachen

In vielen der Betroffenen von Rubinstein-Taybi Syndrom können wir eine ursächliche Störung Chromosom assoziiert zu 16 identifizieren, seine Lage 16p13.3 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diese Art von Anomalie steht in Zusammenhang mit einer spezifischen Mutation des CREBBP-Gens bei mehr als 60% der Betroffenen (Genetics Home Reference, 2016).

Diese genetische Komponente hat eine wesentliche Rolle bei der Produktion eines Proteins, das die Aktivität eines anderen großen Gruppe von Genen beteiligt, der Zellteilung und Wachstum (Genetics Home Reference, 2016) in der Regulierung hilft Kontrolle zu bringen.

in einer anderen Gruppe von Patienten ist jedoch der klinische Verlauf des Syndroms mit einer Mutation im EP300-Gen auf Chromosom 22, 22q13.2 (National Organization for Rare Disorders, 2016) befindet sich in Verbindung gebracht.

Dieses Gen hat eine ähnliche Funktion wie das oben beschriebene, obwohl es mit milderen muskuloskelettalen Veränderungen assoziiert sein kann (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnose

Wie wir in der ersten Beschreibung festgestellt haben, ist die Diagnose des Rubinstein-Taybi-Syndroms klinisch. Das Ziel ist es, die zentralen Störungen zu identifizieren: craniofacial Konfiguration, Muskel- und Skelettfehlbildungen und kognitiven Eigenschaften (Ruiz Moreno, Moors Peña, Molina Mädchen, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez und Marco Tello, 1998).

Die Diagnose kann sowohl in der neonatalen Phase als auch in fortgeschritteneren Stadien der kindlichen Entwicklung gestellt werden. Die häufigste ist in letzterem gemacht werden, da die physikalischen Eigenschaften deutlicher (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Mädchen, Rebage Moses, López Pisón, Baldellou Vasquez und Marco Tello, 1998) geworden sind.

In diesem Fall werden ergänzende diagnostische Tests basieren häufig auf Bildgebung Befunde und Röntgen (Ahumada Mendoza, Arias Ramirez, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

Zusätzlich wird üblicherweise eine genetische Untersuchung durchgeführt, um das Vorhandensein von Mutationen zu identifizieren, die mit dieser Pathologie kompatibel sind (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

Behandlung

Es gibt keine Heilung für das Rubinstein-Taybi-Syndrom. Typischerweise konzentrieren sich Therapien auf die Überwachung und Kontrolle der spezifischen Symptome jeder betroffenen Person (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Angesichts der Vielzahl von Symptomen ist die koordinierte Arbeit verschiedener Spezialisten erforderlich: Orthopäden, Nephrologen, Kardiologen, Neurologen, Kinderärzte usw. (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016).

Neben einer detaillierten Überwachung des physischen Wachstums und sekundärer medizinischer Komplikationen können einige palliative oder korrektive Ansätze wie chirurgische oder orthopädische Methoden eingesetzt werden (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Referenzen

1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., und Velásquez, S. (2003). Ein Fall von Rubinstein-Taybi-Syndrom. Rediologische Präsentation. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A. & García-Aparicio, L. (2016). Anästhesiemanagement für die Thoraxchirurgie beim Rubinstein-Taybi-Syndrom. Rev Esp Anestesiol Reanim.
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