CHARGE Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlung

Die CHARGE-Syndrom Es handelt sich um eine seltene genetisch bedingte Krankheit, die mit bedeutenden körperlichen und medizinischen angeborenen Komplikationen einhergeht (Spanischer Verband der Familien von Menschen mit Taubblindheit, 2016).

Colobom, Herzfehler, Choanalatresie (Nase), signifikante Wachstumsverzögerung, Genitalfehlbildungen Hypoplasie und auditorische (Spanish Family Association Taub, 2016): Der klinische Verlauf ist durch ein breites Muster von Veränderungen gekennzeichnet.

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Klinisch betroffene Kinder CHARGE-Syndrom haben schwere visuelle und Hörstörungen (Charge Verband Spanien, 2014) so ​​viele von ihnen sind Taub.

Der ätiologische Ursprung dieser Erkrankung ist in mehr als der Hälfte der diagnostizierten Fälle mit spezifischen Mutationen im CHD7-Gen assoziiert (Genetics Home Reference, 2016).

Etwa ein Drittel der Patienten weist jedoch keine genetischen Veränderungen auf (Genetics Home Reference, 2016).

Im diagnostischen Verdacht ist die Identifizierung der klinischen Merkmale von grundlegender Bedeutung. Es ist notwendig, einige spezifische Tests durchzuführen, um ihre Anwesenheit zu bestätigen: genetische Studie, intellektuelle Bewertung usw. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral und Madero Barrajón, 2016).

Es gibt keine Heilung für CHARGE-Syndrom. Der therapeutische Ansatz umfasst eine multidisziplinäre Behandlung, die sich auf die Kontrolle von medizinischen Komplikationen, neuropsychologische Interventionen, Sonderschulungen usw. konzentriert. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral und Madero Barrajón, 2016).

Merkmale des CHARGE-Syndroms

CHARGE-Syndrom gilt als eine Art von Fehlbildungen, die mit wichtigen angeborenen Veränderungen präsentiert.

Die Veränderungen oder angeborene Störungen Sie beziehen sich auf eine breite Palette von Pathologien, die bei der betroffenen Person seit ihrer Geburt vorhanden sind (World Health Organization, 2015).

Diese Art von Anomalien kann wichtige chronische Beeinträchtigungen mit starken Auswirkungen auf die Betroffenen verursachen (World Health Organization, 2015).

Es handelt sich um eine seltene Erkrankung, die dazu neigt, ihren klinischen Verlauf während der frühen fetalen Entwicklung zu zeigen (Genetics Home Reference, 2016).

Beim CHARGE-Syndrom sind medizinische Komplikationen mit einer Vielzahl von Körpersystemen und -strukturen verbunden.

Seine Bezeichnung leitet sich aus dem Akronym der charakteristischsten Krankheitsbilder ab (Genetics Home Reference, 2016).

• C: Kolobom (betrifft in der Regel den retinokoridalen Bereich).
• H (Herz): Herzveränderungen.
• A: Atresie der Choanae
• R: signifikante Verzögerung des Wachstums und der Reifung.
• G: Genitalunterentwicklung.
• E (Ohr): Gehörveränderungen und Missbildungen in den Hörpavillons.

Dieses Syndrom wurde zuerst genannte von Hall und seinem Team im Jahr 1979 beschrieben, wurde durch die Anwesenheit von mehreren kongenitalen Anomalien nonrandomly wing Choanalatresie (Blake und Prasad definiert zu einer Gruppe von 17 Patienten, deren klinischen Zustand , 2006).

Im selben Jahr beschrieb ein anderer Forscher die gleiche Pathologie. Es war Hittner, der 10 weitere Fälle mit multiplen kongenitalen Anomalien und okulären Kolobomen berichtete (Blake und Prasad, 2006).

Die ersten Beschreibungen zu einer spezifischen Assoziation zwischen multiple Abnormalitäten und angeborenen Fehlbildungen in der Gegenwart von Colobom und Choanalatresie (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral und Madero Barrajón, 2016) bezeichnet.

Payment et al., (1981) prägte den Namen für dieses Syndrom durch das Akronym der wichtigsten medizinischen Manifestationen (Blake und Prasad, 2006).

Derzeit ist diese Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden sind, vor allem in den ersten beiden Lebensjahren aufgrund der Vielzahl von gesundheitlichen Problemen (Charge Verband Spanien, 2014)

Es ist normalerweise Teil der Gruppe von Störungen, die als Taubblindheit charakterisiert sind, obwohl die Veränderungen in der Sehschärfe und Hörschärfe der Betroffenen in der Regel sehr unterschiedlich sind.

CHARGE-Syndrom-Statistik

CHARGE-Syndrom ist eine seltene Erkrankung betrachtet, am Leben in weniger als 1 Fall pro 10.000 Kinder erscheint weltweit (Spanische Vereinigung der Familien der Menschen mit Taubblindheit, 2016) geboren.

Es wird geschätzt, dass in Spanien etwa 3.800 Menschen mit dem CHARGE-Syndrom (Spanischer Verband der Familien von Menschen mit Taubblindheit, 2016) leben.

Hinsichtlich soziodemografischer Merkmale ist die Darstellung nicht mit dem Geschlecht verbunden. Männer und Frauen haben eine ähnliche Prävalenz (Tegay, 2016).

Es hat nicht eine Inzidenz Unterschied im Zusammenhang mit der Rasse, der geografischen Herkunft oder der partencia Personen (Tegay, 2016) ethnische Gruppen.

CHARGE-Syndrom kann während der pränatalen oder neonatalen Phase identifiziert werden (Tegay, 2016).Allerdings sind einige Institutionen wie der National Organization for Rare Disorder (2016) weisen darauf hin, dass es eine große Anzahl von Fällen nicht identifiziert oder falsch diagnostiziert sind, weil sie eine subtile oder unspezifischen klinischen Manifestationen haben.

Anzeichen und Symptome des CHARGE-Syndroms

Wie wir in der ersten Beschreibung festgestellt haben, ist das CHARGE-Syndrom mit einem wohldefinierten Muster von medizinischen Zuständen verbunden.

Zu den häufigsten gehören (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016):

Okuläres Kolobom

Angeborene Fehlbildungen und Anomalien können das ophthalmologische System durch die Entwicklung von Rissen oder Löchern in einigen Augenstrukturen beeinflussen.

Es ist üblich, Retina, Iris oder Aderhaut zu beeinflussen. Sie treten gewöhnlich während der ersten Entwicklungsphasen in einem oder beiden Augen auf.

Sie können einen signifikanten Einfluss auf die Fähigkeit und Sehschärfe der betroffenen Person haben. Der Schweregrad hängt vom Standort und der Erweiterung ab.

Auf visueller Ebene können wir diese Art von Anomalie als dunklen Bereich mit unregelmäßigen Kanten identifizieren.

Das Augenkolobom ist eine der häufigsten klinischen Manifestationen des CHARGE-Syndroms. Es ist in mehr als 80% der diagnostizierten Fälle identifiziert.

Zusätzlich können die Betroffenen andere ophthalmologische Veränderungen entwickeln:

• Mikrophthalmie: Es ist eine orbitale Fehlbildung, die eine unvollständige oder mangelhafte Bildung der Augäpfel verursacht. Normalerweise erhalten diese ein kleineres Volumen als üblich.
• Anophthalmie: bezieht sich auf die völlige Abwesenheit eines oder beider Augäpfel.
• Photophobie: übertriebene Empfindlichkeit gegenüber hellen und hellen Reizen.

Diese Art von Anomalien führt normalerweise zu einem teilweisen oder vollständigen Verlust der Sehfunktion. Es kann zu einem signifikanten Verlust des Sehvermögens, zu einer Zunahme von blinden Flecken, zu einem Tiefenwahrnehmungsdefizit oder zu totaler Blindheit kommen.

ÄnderungenHerz

Zwischen 75-80% der Kinder mit CHARGE-Syndrom zeigen eine Art von Anomalie und angeborene Herzfehlbildungen.

eine Vielzahl von Störungen können, und die häufigste Fallot'sche Tetralogie, ventrikulärer Septumdefekt, der Defekt Atrioventrikularkanal und Aortenbogen Anomalien auftreten.

Einige dieser Pathologien erzeugen leichte Arrhythmien oder minimale Komplikationen. Andere können jedoch zu lebensbedrohlichen Krankheiten werden.

Herzfehler sind in der Regel die Haupttodesursache beim CHARGE-Syndrom.

Atresia Coanal

Coanas bezeichnet die Nasenlöcher.

In CHARGE-Syndrom kann identifizieren sowohl eine Verengung oder unvollständige Entwicklung (Choanalatresie Stenose) als vollständige Verstopfung oder Blockade der Löcher (Conus Atresie).

Diese Art von Anomalie kann einseitig oder bilateral auftreten. Es erfordert dringend medizinische Hilfe wegen der Möglichkeit von Herzversagen.

Verzögerung in Wachstum und Entwicklung

Das Charge-Syndrom hat normalerweise eine signifikante Verzögerung des körperlichen Wachstums und der intellektuellen Entwicklung.

Da das fötalen Stadium ist es möglich, ein langsames Wachstum zu identifizieren, materialisierte in geringem Gewicht, Kleinwuchs und einen Kopf kleiner als für Sex erwartet und biologische Entwicklungszeit Umfang.

Der Erwerb von evolutionären Meilensteinen, insbesondere solchen, die mit psychomotorischen Funktionen in Zusammenhang stehen, weist normalerweise einen langsamen Rhythmus auf.

Diese Arten von Anomalien sind mit einem signifikanten Defizit an Wachstumshormon verbunden. In anderen Fällen kann dies auf Ernährungs- oder Herzveränderungen zurückzuführen sein.

Urogenitale Störungen

Wir können Anomalien in der anatomischen Entwicklung der Genitalien sowie Veränderungen im Zusammenhang mit Pubertätsreifung identifizieren.

Für Männer, die häufigste ist, dass cryptorchidism (Fehlen von Hoden Abstieg), micropene oder Hypospadie (defekte Stelle der Öffnung der Harnröhre) identifiziert.

Auf der anderen Seite, entwickeln die meisten Frauen Genital Lippen oder Uteri mit einer reduzierten Ausdehnung.

Das Ausmaß der Pubertätsentwicklung ist in der Regel nicht vorhanden oder verzögert, weshalb viele Betroffene eine Hormonbehandlung benötigen.

Gehörveränderungen

Am häufigsten ist es, verschiedene Fehlbildungen in den Hörpavillons, also in den Ohren, zu identifizieren:

• Fehlen von Lappen oder partielle Entwicklung von ihm.
• Breite und kurze Ohren.
• Hautfalten in Form eines Dreiecks.
• Implantation niedrig und freistehend.
• Bilaterale Asymmetrie.

Auf der Ebene des Mittelohrs gibt es auch andere Arten von Veränderungen im Zusammenhang mit Fehlbildungen in der Knochenstruktur. Es ist möglich, eine sekundäre Entwicklung von zu identifizieren Übertragungsschwerhörigkeit.

Im Innenohr können wir Cochlea-Defekte und ein teilweises oder vollständiges Fehlen der Bogengänge erkennen, so dass die Betroffenen Balance-Probleme zeigen müssen.

Andere Art von Komplikationen

Das klinische Spektrum des CHARGE-Syndroms kann andere Systeme und Strukturen umfassen (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016):

• Veränderungen in den Hirnnerven: Es betrifft in der Regel die Hirnnerven IX, X, VIII, VII und I. Es verursacht in der Regel einen signifikanten Verlust der Sehschärfe, Veränderungen beim Schlucken, Gesichtslähmung, unter anderem.
• NierenveränderungenAm häufigsten werden Probleme im Zusammenhang mit der schlechten Entwicklung der Struktur der Nieren (Agenesie und / oder Hypoplasie) identifiziert.
• Atypische Gesichtskonfiguration: Neben okularen, auditorischen und nasalen Fehlbildungen können wir eine prominente und breite Stirn erkennen. Es wird normalerweise von gewölbten Augenbrauen, hängenden Augenlidern, dicker und markanter Nase, kleinem Mund und flachen Wangen begleitet.
• VerhaltensmerkmaleBei älteren Patienten ist es möglich, bestimmte Zwangsstörungen und ein breites Spektrum von Ausdauerverhalten zu erkennen.
• Körperstruktur: Muskuloskeletale Anomalien können in den oberen und unteren Extremitäten auftreten (kurze Finger, Hautfalten, Polydaktylie, kurzer Hals, Knochenhypoplasie, etc9).

Ursachen

Mutationen, die spezifisch für das CHD7-Gen sind, machen mehr als die Hälfte der Fälle aus, bei denen das CHARGE-Syndrom diagnostiziert wurde (Genetics Home Reference, 2016).

Die Mehrzahl der Fälle sind auf de novo Mutationen oder Anomalien in verschiedenen Mechanismen zurückzuführen, die die Region q12.2 von Chromosom 8 betreffen, wo sich das CHD7-Gen befindet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diese genetische Komponente ist verantwortlich für die Erzeugung biochemischer Anweisungen, so dass unser Körper in der Lage ist, ein essentielles Protein herzustellen, um verschiedene Aktivitäten und Genexpression zu regulieren (Genetics Home Reference, 2016).

Eine wichtige Rolle des CHD7-Gens wurde bei der Bildung der Netzhautstruktur und der Entwicklung motorischer neuronaler Komponenten festgestellt (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andere Betroffene können Anomalien in anderen Genen aufweisen, wie sema3E oder Chromosomen-Deletionen wie 22 am Standort q11.2 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnose

Die Diagnose des CHARGE-Syndroms wird in der Regel anhand verschiedener diagnostischer Kriterien gestellt (Hefner, 1999):

Hauptmerkmale

• Colobom
• Atresia Coanal
• Nervische Dysfunktion im Zusammenhang mit Hirnnerven.
• Gehöranomalien

Sekundäre Funktionen

• Gesichtseinstellungen
• Muskel-Skelett-Anomalien
• Angeborene Herzfehler
• Wachstumsverzögerung

Um diese Erkrankungen zu bestätigen, ist eine körperliche, neurologische Untersuchung, eine Analyse der auditiven und visuellen Funktion, eine kardiologische Untersuchung usw. von grundlegender Bedeutung.

Darüber hinaus ist es notwendig, eine genetische Studie durchzuführen, um das Vorhandensein von genetischen Veränderungen zu bestätigen.

Behandlung

Der medizinische Ansatz für das CHARGE-Syndrom umfasst in der Regel eine Vielzahl von Therapien (National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Chirurgische Korrektur (Herzfehlbildungen, Atresie, atypische Fazies, etc.).
• Essen und mechanische Atmung.
• Audiologisch, ophthalmologisch, urinär, endokinologisch usw.

Darüber hinaus ist es wichtig, frühe Stimulation, den neuropsychologischen Ansatz und spezielle Ausbildung zu verwenden, um die maximale Entwicklung und funktionelle Unabhängigkeit der Betroffenen zu erreichen.

Wie lautet die medizinische Prognose der Betroffenen?

CHARGE-Syndrom führt zu schweren medizinischen Komplikationen, vor allem Herzveränderungen können das Überleben der Betroffenen gefährden.

Besonders in den ersten beiden Jahren ist die Sterblichkeitsrate hoch. Ungefähr 30% der Betroffenen sterben in den frühesten Lebensstadien.

Referenzen

1. ACE. (20143). Geschäftsbericht 2014. Gebühr Verband Spanien.
2. APASCIDE. (2016). Ladungssyndrom. Spanischer Verband der Familie von Menschen mit Taubblindheit.
3. Blake, K. & Prasad, C. (2016). CHARGE-Syndrom. Orphanet Journal für seltene Krankheiten.
4. Hefner, M. (1999). Diagnose, Genetik und pränatale Diagnose verantwortlich. CHARGE-Syndrom-Stiftung.
5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernández Toral, J., und Madero Barrajón, P. (2010). Ladungssyndrom. Bogen Argent Pediatr.
6. NIH. (2016). CHARGE-Syndrom. Von Genetics Home Referenz abgerufen.
7. NORD. (2016). CHARGE-Syndrom. Von der Nationalen Organisation für seltene Störungen.
8. WHO. (2015). Angeborene Anomalien. Von der Weltgesundheitsorganisation erhalten.
9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE-Syndrom. Aus MedScape erhalten.