DiGeorge Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlung

Die DiGeorge-Syndrom (SDG) ist eine Pathologie genetischen Ursprungs, die sich in der Entwicklung von Fehlbildungen zeigt, die mit der Struktur von Herz, Gesicht, Thymus und Nebenschilddrüse in Zusammenhang stehen (Aglony et al., 2004).

Klinisch werden sie eine Vielzahl von medizinischen Komplikationen, unter denen Immunschwächen, Hypokalzämie, Herzerkrankungen und psychiatrische Erkrankungen Charakter (Vásquez-Echeverri et al., 2016) produzieren.

Als ätiologische Ursprung ist mit einem genetischen Defekt auf dem Chromosom 22 zugeordnet Wegen dieses auch zu 22q11.2-Deletions-Syndrom (Sainz de Terreros und Cecilio, 2010) bezeichnet wird.

Die Diagnose beruht die Kardinal klinischen Anzeichen durch körperliche Untersuchung und verschiedene Labortests auf die Identifizierung: Analytisches, immunologische Untersuchung, abdominale Ultraschall, Echokardiogramme und genetische Studie stützt sich hauptsächlich auf die Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno und Martín Guitiérrez, 2014).

Schließlich konzentriert sich die Behandlung dieser Pathologie auf die Korrektur von organischen Fehlbildungen und die Kontrolle von medizinischen Komplikationen. Daher werden üblicherweise T-Lymphozyten-Therapie, Calcium-Ergänzungen, korrigierende Operationen usw. verwendet. (PrimäreInmune, 2011).

Eigenschaften desDiGeorge-Syndrom

Di-George-Syndrom, auch unter dem Namen 22q11.2-Deletions-Syndrom bekannt ist, eine durch einen genetischen Defekt verursachte Erkrankung, die in der Entwicklung der verschiedenen physikalischen und funktionalen Mängeln führt (Mayo Clinic, 2014).

In diesem Sinne Stiele dieses Syndrom hauptsächlich verarbeitet fehlerhafte Entwicklung während der pränatalen Phase oder Schwangerschaft, liegt hauptsächlich in der 3. und 8. Schwangerschaftswoche (Vera de Pedro, Salado Martin, Flasche Astorqui, Rogriguez Estévez, Díez López und Gamarra Cabrerizo, 2007).

Speziell um die 5. Schwangerschaftswoche beginnen die embryonalen Strukturen einen Prozess der Bildung und Entwicklung von verschiedenen Strukturen und Organen (Vera de Pedro et al., 2007).

So wird eine Gruppe von bestimmten Zellen zur Entwicklung des Gesichts, verschiedener Teile des Gehirns, des Thymus, des Herzens, der Aorta und der Paratiorides-Drüsen führen (PrimaryInmune, 2011).

Dieses "Zellfeld" befindet sich normalerweise um den Bereich oder Bereich nach dem Hals des Embryos in der Schwangerschaft. Auf diese Weise ist es für den Rest der Strukturen wichtig, dass sich diese Zellen zu den verschiedenen spezifischen Bereichen für jede Struktur bewegen (PrimaryInmune, 2011).

In diesem Stadium der Entwicklung die Beutel, Bögen und pharyngealen Nuten, Thymus und Nebenschilddrüsen gebildet sind, und anschließend einen Teil der Kopf- und Gesichtsstrukturen oder verschiedenen Abschnitten von Gewebe (Vera Peter et al., 2007).

Auf diese Weise führen genetische Anomalien, die für das DiGerge-Syndrom charakteristisch sind, zu einer systematischen Veränderung dieses Prozesses der pränatalen Bildung, was zu schwerwiegenden Entwicklungsstörungen führt (Vera de Pedro et al., 2007).

Als Folge sind die am meisten betroffenen Bereiche in der Regel:

- Herz: Diese Struktur ist eines der lebenswichtigen Organe für unser Überleben. Es ist Teil des Kreislaufsystems und seine wesentliche Funktion ist es, Blut in den Rest des Körpers zu pumpen.

- Gesichtseinstellungen: Die Bildung der Gesichtsstruktur hängt von der korrekten Bildung des Schädels, der Augäpfel, des oralen Systems, der Ohren usw. ab.

- TimoDiese Struktur spielt im Immunsystem eine fundamentale Rolle, da sie für die Reifung von Lymphozyten oder T-Zellen verantwortlich ist.

- NebenschilddrüsenSie bestehen aus einer Reihe von endokrinen Drüsen, die unter anderem eine Rolle bei der Calciumregulation spielen.

Somit sind die am meisten betroffenen Bereiche des DiGeorge-Syndroms mit dem Embryonalbildungsdefekt in Bereichen verbunden, die mit dem Hals und benachbarten Regionen assoziiert sind.

Diese Pathologie wurde erstmals 1965 vom amerikanischen Kinderarzt Angelo M. DiGeorge beschrieben (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

In seinem klinischen Bericht beschrieb DiGeroge eine angeborene Pathologie, die durch die mangelhafte Entwicklung oder Abwesenheit der Nebenschilddrüse und des Thymus definiert war (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

In der Folge beschrieb Chapelle 1918 spezifisch die angeborenen Defekte, die von dieser Pathologie herrührten. So wurde das DiGeorge-Syndrom als zweite Ursache für angeborene Herzfehler nach Down-Syndrom bezeichnet (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno und Martín Guiérrez, 2014).

Schließlich wurde diese Pathologie klinisch durch die klassische Triade Immundefizienz, Endokrinopathie mit Hypokalzämie und Herzerkrankungen charakterisiert (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Darüber hinaus in vielen Fällen umfangreiche symptomatische Heterogenität liegt Deletionen auf Chromosom 22, beinhaltet die Unterscheidung von drei verschiedenen Pathologien klinisch (McDonald-McGinn und Zackay, 2012).

- DiGeorge-Syndrom

- Velocardiofaziales Syndrom

- Kardiofaziales Syndrom

Statistiken

Das DiGerge-Syndrom hat eine geschätzte Prävalenz von 1 Fall pro 4.000 Personen in der Allgemeinbevölkerung (Genetics Home Reference, 2016).

Zahlreiche epidemiologische Studien weisen jedoch auf eine höhere Prävalenz hin, die hauptsächlich auf die Heterogenität des klinischen Verlaufs und die Schwierigkeit der Früherkennung zurückzuführen ist (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Darüber hinaus gilt das DiGeorge-Syndrom sowohl in den USA als auch international als eine der häufigsten Ursachen angeborener Herzanomalien und Gesichtsfehlbildungen (Bawle, 2016).

Auf der anderen Seite, in Bezug auf die epidemiologischen Merkmale von sociodemographic Charakter hat eine Prävalenz von 1 Fall pro 6.000 Menschen kaukasischen, asiatischer und afro-amerikanischer Herkunft, während bei der Hispanics identifiziert, die Prävalenz beträgt einen Fall pro 3.800 Personen (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid und Saldarriaga, 2016).

Symptome und Symptome

Im Fall von Anzeichen und Symptomen häufiger bei DiGeorge-Syndrom, sollen wir beachten Sie, dass ein klinischen Verlauf mit variabler Expressivität präsentiert (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

In diesem Fall weisen einige betroffene medizinische Komplikationen einen schweren Status auf, der zu einem frühen Tod führen kann. In anderen Fällen stellen die Merkmale in der Regel eine Mindestverpflichtung für das Überleben und die Funktionsfähigkeit des Betroffenen dar (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Daher werden nicht alle, die vom Di George-Syndrom betroffen sind, die gleiche Affektiertheit aufweisen, jedoch schließen sie gewöhnlich eine oder mehrere verwandte Störungen ein (National Organization for Rare Disorders, 2016; Primäre Immunität, 2011

Abnormalitäten in der Gesichtskonfiguration

Die Veränderungen, die mit der Gesichtskonfiguration zusammenhängen, sind eines der auffallendsten visuellen Merkmale des DiGeorge-Syndroms. Sie werden im Allgemeinen durch (National Organization for Rare Disorders, 2016, Primary Immune, 2011) definiert:

- Mikrozephalie: Der Kopf entwickelt sich mit einer kleineren oder kleineren Dimension als erwartet für das Entwicklungsniveau und das chronologische Alter der betroffenen Person. Darüber hinaus entwickelt sich eine röhrenförmige Nasenstruktur, die meist von flachen oder leicht akzentuierten Wangen begleitet wird.

- Unterkieferhyploplasie und Retrognathie: Die Struktur des Kiefers entwickelt sich nicht vollständig. In vielen Fällen weist es daher eine reduzierte Größe oder eine veränderte Position auf, die weiter hinten als gewöhnlich angeordnet ist.

- Augenveränderung: Im Allgemeinen werden die Augen in der Regel in Richtung der Bodenebene befindet, sowie auch (Unterentwicklung eines der Augäpfel) microphthalmia erscheinen, Katarakt (Augenlinsentrübung) oder Zyanose (bläuliche Farbe) um die Augen.

- Veränderung des Ohrpavillons: Es ist möglich, eine Asymmetrie in der Konfiguration der Ohren zu identifizieren. Sie zeigen gewöhnlich eine niedrige Implantation mit der Anwesenheit von Fehlbildungen in den Lappen und anderen äußeren Bereichen der Ohrmuschel.

- Mundfehlbildungen: Die Konfiguration des Mundes zeigt gewöhnlich eine gewölbte Erscheinung in Richtung der oberen Ebene, gekennzeichnet durch die Anwesenheit eines langen und akzentuierten Nasolabialfells und einer Gaumenspalte.

Fehlbildungen und DefekteHerz

Herzanomalien umfassen normalerweise eine Vielzahl von Defekten. Die am stärksten betroffenen Gebiete sind jedoch mit der Aorta und den zugehörigen Herzstrukturen verbunden (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016; Primäre Immunität, 2011):

- SeptumdefekteDie Wand oder Struktur, die die für das Pumpen des Blutes verantwortlichen Herzhöhlen trennt, kann unvollständig oder fehlerhaft gebildet sein.

- Fehlbildung des Aortenbogens: Verschiedene Anomalien können auch im Aortensegment zwischen dem aufsteigenden und dem absteigenden Pfad beschrieben werden.

- Fallot-Tetralogie: Dieser Zustand bezieht sich auf das Vorhandensein von Veränderungen in Ventrikelseptum erhebliche Verengung der Lungenarterie, abnormale Position der Aorta und der rechten ventrikulären Verdickungsbereich.

Immunschwäche

betroffenen Menschen in der Regel durch Di-George-Syndrom haben eine erhebliche Anfälligkeit für verschiedene Arten von Krankheiten, vor allem infektiöser Natur (Viren, Pilze, Bakterien, etc.) (PrimaryInmune, 2011).

Diese Tatsache ist auf das Vorhandensein einer Fehlfunktion des Immunsystems aufgrund einer mangelhaften Entwicklung des Typs und der Produktion von Lymphozyten und T-Zellen zurückzuführen (PrimaryInmune, 2011).

Das Immunsystem besteht aus einer Vielzahl von Organen, Strukturen, Geweben und Zellen, die uns als Ganzes vor schädlichen Umwelteinflüssen und inneren Krankheiten schützen (National Institutes of Health, 2016).

In diesem Sinne verursacht das DiGeorge-Syndrom eine schlechte oder unvollständige Bildung des Thymus, was zu Veränderungen in seiner Funktionalität und seiner endgültigen Lokalisierung führt (PrimaryInmune, 2011).

Die bekannteste Anomalie ist die Hypofunktionalität von T-Lymphozyten, die für die Produktion von Immunglobulinen und Antikörpern essentiell sind (Primary Immune, 2011).

Hypokalzämie

In diesem Fall zeigen Menschen, die vom Digeorge-Syndrom betroffen sind, normalerweise einen ungewöhnlich niedrigen Kalziumspiegel im Körper und im Blut (Primary Immune, 2011).

Dieser medizinische Zustand resultiert im Wesentlichen aus dem Vorhandensein von Anomalien in den Nebenschilddrüsen aufgrund einer Unterentwicklung seiner Komponenten (PrimaryInmune, 2011).

Diese Drüsen befinden sich im Nacken und sind in der Nähe der Schilddrüse. In diesem Fall weisen sie jedoch ein reduziertes Volumen auf, was sich signifikant auf die Kontrolle des Stoffwechsels und des Calciumgleichgewichts im Körper auswirken wird (PrimaryInmune, 2011).

In diesem Fall liegt der Calciumgehalt im Blut normalerweise unter 2,1-8,5 mm / dl, was zu verschiedenen medizinischen Komplikationen wie Krämpfen, Muskelreizbarkeit, Taubheit, Stimmungsschwankungen, kognitiven Defiziten usw. führt. (Chemocare, 2016).

Neurologische und psychiatrische Erkrankungen

Zusätzlich zu den oben beschriebenen Anzeichen und Symptomen ist es möglich, andere zu identifizieren, die mit der kognitiven und intellektuellen Sphäre der Betroffenen zusammenhängen (Bertrán, Tagle, Irrrázaval, 2015, Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016, Primary Immune, 2011).

Insbesondere wurden in den diagnostizierten Fällen Lernschwierigkeiten, moderates intellektuelles Defizit, Aufmerksamkeitsdefizit, Stimmungsschwankungen, Angststörungen ua beschrieben (Bertrán, Tagle, Irrrázaval, 2015).

Ursachen

Der genetische Ursprung des DiGeorge-Syndroms ist mit dem Vorhandensein von Veränderungen im Chromosom 22 assoziiert, speziell im 22q11.2-Standort (Genetics Home Reference, 2016).

Dies liegt insbesondere an der Abwesenheit einer DNA-Sequenz, die aus einer Anzahl von 30 bis 40 verschiedenen Genen besteht (Genetics Home Reference, 2016).

Trotz der Tatsache, dass ein großer Teil der beteiligten Gene noch nicht im Detail identifiziert wurde, tritt das Fehlen dieser großen Gruppe in mehr als 90% der Fälle als De-novo-Mutation auf, während etwa 7% davon als Ursache zu betrachten sind Erbliche Faktoren (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016)

Diagnose

Um die Diagnose des DiGeorge-Syndroms zu stellen, ist es wichtig, die hauptsächlichen klinischen Anzeichen dieser Pathologie zu identifizieren:

- Gesichtsdefekte.

- Herzfehler.

- Immunschwäche.

- Hypokalzämie.

In diesem Sinne ist es neben der Analyse der Anamnese und der körperlichen Untersuchung unerlässlich, verschiedene Laboruntersuchungen wie Echokardiographie, Ultraschall, immunologische Untersuchungen und analytische Studien durchzuführen (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno) und Martín Guitiérrez, 2014).

Ein weiterer wichtiger Aspekt ist die genetische Untersuchung, die im Wesentlichen durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) durchgeführt wird (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno und Martín Guitiérrez, 2014).

Behandlung

Wie wir in der ersten Beschreibung ausgeführt haben, zielt die Behandlung hauptsächlich darauf ab, die Anzeichen und Symptome, die diese Art von Krankheit verursacht, zu kontrollieren und zu korrigieren (PrimaryInmune, 2011).

Im Fall von Hypokalzämie wird es üblicherweise durch die Verabreichung von Calcium- und / oder Vitamin-D-Ergänzungsmitteln behandelt (Mayo Clinic, 2014).

Auf der anderen Seite können im Fall von Immunschwäche, obwohl sie sich mit dem Alter verbessern müssen, verschiedene Ansätze verwendet werden, wie die Transplantation eines Teils des Thymusgewebes, die T-Lymphozytentherapie oder die Knochenmarktransplantation ( Mayo Clinic, 2014).

Bei Gesichts- und bukkalen Fehlbildungen werden oft chirurgische Reparaturen eingesetzt, die das Aussehen und die Funktionalität dieser Knochen verbessern (Mayo Clinic, 2014).

Schließlich können bei Herzveränderungen beide Medikamente sowohl zur Behandlung als auch zur Korrektur durch eine Operation verabreicht werden (Mayo Clinic, 2014).

Prognose

In den meisten Fällen erreichen die Betroffenen meist das Erwachsenenalter, jedoch beginnt ein signifikanter Prozentsatz von ihnen wichtige immunologische und / oder kardiale Anomalien zu entwickeln, die vor allem im ersten Lebensjahr zu vorzeitigem Tod führen (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

Referenzen

1. Bertrán, M., Tagle, F., und Irrrázaval, M. (2015). Psychiatrische Manifestationen des 22q11.2-Deletionssyndroms: eine Literaturübersicht. Neurologie
2. Chemocare (2016). Hypokalzämie (niedrige Kalziumspiegel). Erhalten von Chemocare.
3. Mayo-Klinik (2014). DiGeorge-Syndrom. Erhalten von Mayo Clinic.
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5. NIH. (2016). 22q11.2-Deletionssyndrom. Von Genetics Home Referenz abgerufen
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7. NORD. (2016). Chromosom 22q11.2 Deletionssyndrom. Von der Nationalen Organisation für seltene Störungen.
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11. Vasquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas C., Orrego-Arango, J. Garces-Samudio, C., Lynx, R., & Franco, J. (2016). Immunologischer Ansatz zum 22q11.2 Deletionssyndrom. Infektio, 45-55.
12. Vera Peter, E., Salz Martin, C., Flasche Astorqui, M., Rodriguez Estevez, A., Lopez Diez, I., & Gamarra Cabrerizo, A. (2007). DiGeorge-Syndrom mit Hemimelie assoziiert. Ein Pediatr (Barc), 625-634.