Sulfonylharnstoff-Klassifizierung, Wirkmechanismus und Nebenwirkungen

Die Sulfonylharnstoffe sind orale Antidiabetika bei der Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2 verwendet wird, dass Akt durch Insulinfreisetzung aus pankreatischen Betazellen zu erhöhen. Sie waren die ersten Antidiabetika, die in der Welt entdeckt, entwickelt und klinisch indiziert wurden.

Die Wirkung dieser Derivate wurde von Janbon bei Tests mit einem neuen Sulfonamid bei Patienten mit Typhus entdeckt. Er bemerkte, dass viele Hypoglykämien entwickelten und schlug Loubatiérs - der Insulin studierte - vor, dieses Medikament zu versuchen. Dies zeigte die hypoglykämische Wirkung dieser Verbindung bei diabetischen Patienten.

Das Sulfonamid oder sulfonilurea- zunächst im Jahr 1942 untersucht, gab Anlass zu zahlreichen Verbindungen wurden aus diesem entwickelt, mit offensichtlicher hypoglykämischen Wirkung bei Typ 2 Diabetiker und mit geringfügigen strukturellen Modifikationen, bot eine wichtige Reihe von Therapiemöglichkeiten.

Index

• 1 Klassifizierung
  • 1.1 Erste Generation
  • 1.2 Zweite Generation
• 2 Wirkmechanismus
• 3 Nebenwirkungen
  • 3.1 Gegenanzeigen
  • 3.2 Arzneimittelwechselwirkungen
• 4 Referenzen

Klassifizierung

Erste Generation

Aus einem Acylsulfonylharnstoff mit diskreten Änderungen seines Radikals 1 sind Sulfonylharnstoffe der ersten Generation entstanden.

Tolbutamid

Das erste Medikament dieser Gruppe soll vermarktet werden. Jetzt ist es wegen seiner negativen Auswirkungen nicht mehr in Gebrauch.

Chlorpropamid

Es ist der einzige Vertreter dieser ersten Generation, der seit den fünfziger Jahren des letzten Jahrhunderts weiter verwendet und vermarktet wird.

Tolazamid

Sie können immer noch in einigen Entwicklungsländern wegen ihrer niedrigen Kosten und einfachen Dosierung gefunden werden

Acetohexamid

Es wurde wegen seines hohen Hypoglykämie-Risikos nicht mehr angewendet.

Zweite Generation

In jüngerer Zeit wurden merklichere chemische Veränderungen in das Radikal 2 von Acylsulfonylharnstoff eingeführt, wobei Hypoglycemienate der zweiten Generation auftraten.

Gliburid oder Glibenclamid

Von der WHO als essentielle Medizin im Jahr 2007 betrachtet, bleibt sie eines der beliebtesten Medikamente in der Gruppe der oralen Antidiabetika.

Gliclazid

Vielleicht am wenigsten von dieser Gruppe von kommerziellen Customs verwendet. Die Produzenten entschieden sich für andere Verbindungen.

Glipizid

Die Massenproduktion dieses Arzneimittels war gegenüber seinem Schwester-Gliclazid bevorzugt und wird immer noch häufig bei Typ-2-Diabetikern verwendet.

Glibornurid

Seine Verwendung wurde in Europa populär, wo es immer noch bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus angezeigt ist.

Gliquidon

Gekennzeichnet durch seine Doppelwirkung: stimuliert die Produktion von Insulin und fördert den Eintritt von Zucker in die Zelle. Es wird in Afrika und Europa vermarktet.

Glimepirid

Derzeit ist es einer der meistverkauften Sulfonylharnstoffe der Welt, begleitet von einer riesigen Werbemaschinerie.

Streit gibt es Glimepirid in Bezug auf, wie einige Autoren die erste dritte Generation Sulfonylharnstoff betrachten, weil es höhere Substitutionen in ihren Resten 1 und 2 andere zweite Generation Sulfonylharnstoffe hat.

Wirkmechanismus

Alle Sulfonylharnstoffe teilen den Wirkungsmechanismus: Sie binden an die ATP-abhängigen Kaliumkanäle in der Pankreas-Betazellmembran, die ihre Schließung bewirkt.

Durch die daraus folgende Depolarisation, Calciumkanäle offen, die Erhöhung der Schmelzförderern Insulin Granula mit der Zellmembran und erhöht letztlich die Insulinsekretion.

Wie im Fall von Gliquidon, wird gezeigt, dass Beta-Zellen sensibilisieren Sulfonylharnstoffe Glucose Begrenzungs Ausgang davon in der Leber, Lipolyse und Clearance von Insulin in der Leber gezeigt.

Durch Förderung des Eintritts von Glukose in Betazellen und andere Zellen im Körper werden die Serumzuckerspiegel gesenkt und normale oder niedrige Blutglukosespiegel können in Labortests gefunden werden.

Schließlich werden Sulfonylharnstoffe angenommen, dass die Sekretion von Glucagon zu verringern, das Insulin-Antagonisten Hormone für erhöhte hepatische Glukoseproduktion, die Blutspiegel glicemioa ​​reduzieren.

Nebenwirkungen

Sulfonylharnstoffe sind im Allgemeinen gut verträgliche und sichere Medikamente. Es gibt wenige Nebenwirkungen dieser Medikamente, von denen die wichtigste Hypoglykämie ist.

Einige Vertreter dieser Gruppe von Drogen haben eine sehr lange Halbwertszeit und aktive Metaboliten, die Hypoglykämie verursachen können, besonders wenn der Patient eine Mahlzeit überspringt. Man muss sehr vorsichtig sein, wenn es bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz indiziert ist.

Tolbutamin, das derzeit nicht verwendet wird, ist mit erheblichen kardiovaskulären Todesgefahren verbunden.

Chlorpropamid hat cholestatische Gelbsucht und Verdünnungshyponatriämie verursacht; Wenn die Einnahme von Alkohol begleitet wird, kann es Übelkeit, Erbrechen, aplastische Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie und Hautläsionen verursachen.

Kontraindikationen

- Sie sollten mit Typ-1-Diabetes bei Kindern, bei Patienten mit Ketoazidose oder hyperosmolar Zustand, mit Myokardinfarkt oder akuten zerebrovaskulären Erkrankungen bei Patienten angezeigt werden.

- Die Anwendung sollte bei schwangeren Patienten oder während der Stillzeit vermieden werden.

- Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz sollten überwacht werden, während sie diese Art von Medikamenten erhalten, und wenn möglich, sollten diese Medikamente durch sicherere ersetzt werden.

- Sie sind bei Patienten, die allergisch auf Sulfas sind, kontraindiziert.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die meisten Sulfonylharnstoffe der ersten Generation verwendet, mehr wie Tolbutamid und Chlorpropamid, die durch Albumin transportiert werden sérica- durch andere Verbindungen verschoben werden können, die ebenso wie Aspirin binden, Warfarin, Phenylbutazon und andere langwirksame Sulfate.

Einige Sulfonylharnstoffe Verstoffwechselung in der Leber durch Untereinheit Enzym Cytochrom P450 haben, so dass bestimmte Medikamente, die diese Enzyme aktivieren, können die Clearance der Sulfonylharnstoffe erhöhen, wie Rifampicin, ein Antibiotikum kaum in Krankheiten wie Tuberkulose .

Andere Verbindungen haben keine Antagonisierung oralen hypoglykämischen Mittel, wie Steroide, Thiazide, Nicotinsäure, Phenobarbital, einige Antipsychotika, Antidepressiva und orale Kontrazeptiva.

Sulfonylharnstoffe sind nicht wirksam, wenn es völlige Abwesenheit von Insulin bei Diabetikern langjähriger Typ 1 oder diejenigen, die Bauchspeicheldrüse operativ entfernt wurden.

Derzeit Sulfonylharnstoffe können mit anderen oralen hiplogicemiantes, wie Metformin und Sitagliptin kombiniert werden, eine bessere Kontrolle der Glykämie zu erreichen, immer diese Anwendung mit der richtigen Ernährung und eine gute Übung Regime begleitet.

Referenzen

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6. Wikipedia (s. F.). Sulfonylharnstoff. Erholte sich von en.wikipedia.org