Spinozerebelläre Ataxie Ursachen, Symptome und Behandlung

Die spinozerebelläre Ataxie gehört zu einer Gruppe genetischer Störungen, die sich durch mangelnde Koordination des Marsches auszeichnet, der im Laufe der Jahre immer schlimmer wird.

Es zeigt sich auch oft mit schlechter Koordination von Händen, Sprache und Augenbewegungen, wahrscheinlich aufgrund einer Atrophie des Kleinhirns; obwohl manchmal auch das Rückenmark betroffen ist.

Genauer gesagt umfasst es die Wirbelsäule und spinozerebelläre Fortsätze, Zellen des vorderen Horns, Brückenkerne, untere Olive, Basalganglien und sogar einen Teil der Großhirnrinde.

Bei dieser Krankheit war es schwierig, ihre Entitäten zuverlässig zu differenzieren, da es innerhalb einer Familie verschiedene klinische Manifestationen gibt, sogar bei einzelnen Subjekten.

Diese Störung ist sehr abhängig von der Art der Ataxie, so dass einige Arten schneller als andere Fortschritte machen können. Dies wird durch Gehirnscans beobachtet, wobei das Subjekt mit einer Atrophie des Kleinhirns zunehmend sichtbar wird, wenn die Krankheit fortschreitet.

Diese Art von Ataxie wird sowohl autosomal-dominant als auch autosomal-rezessiv vererbt. und mehrere Chromosomen mit unterschiedlichen Mechanismen können abhängig vom Subtyp beteiligt sein. Es kann jedoch auch in Familien ohne eine Vorgeschichte von spinozerebellären Ataxie vorkommen.

Es erscheint normalerweise im frühen Erwachsenenalter, nach 18 Jahren.

Arten der spinozerebellären Ataxie

Hereditäre Ataxien werden nach Art der Vererbung und dem ursächlichen Gen oder Chromosomenort klassifiziert.

Harding im Jahr 1981 wurde gewidmet, um mehrere Familien mit autosomal-dominanter Kleinhirn-Ataxie zu bewerten. Die erbliche Ataxie wurde jedoch schon 1892 von Sanger Brown und 1893 von Pierre Marie beschrieben, ohne sich mit den genetischen Aspekten auseinanderzusetzen.

Das erste mit dieser Ataxie verwandte Gen wurde 1993 mit dem Namen ATXN1 entdeckt; Die Krankheit wird als "Typ 1 spinozerebelläre Ataxie" oder "SCA1" klassifiziert. Wie später, wurden andere dominante Gene gefunden, sie wurden als SCA2, SCA3 usw. definiert. Es sollte beachtet werden, dass die Anzahl der Art der spinozerebellären Ataxie mit der Reihenfolge übereinstimmte, in der neue Gene entdeckt wurden.

In der Tat gibt es derzeit rund 40 Arten von spinozerebellären Ataxie aufgrund unterschiedlicher genetischer Mutationen erkannt. Darüber hinaus nimmt die Anzahl weiter zu, da es andere Vorkommnisse dieser Krankheit gibt, bei denen die genauen beteiligten Gene noch nicht gefunden wurden.

Normalerweise sind die häufigsten und definierten Subtypen SCA1, SCA2 und SCA3:

- SCA Typ 1: Es wird von einem autosomal dominanten Muster vererbt. Das betroffene Gen befindet sich auf Chromosom 6. Dieser Subtyp ist dadurch gekennzeichnet, dass das Kleinhirn einen Degenerationsprozess durchläuft und häufiger bei Patienten von 30 Jahren oder mehr auftritt; gleichmäßig auf beide Geschlechter verteilen.

Zuerst wird beobachtet, dass die Koordination der Hände betroffen ist, sowie Schwierigkeiten, beim Gehen das Gleichgewicht zu halten. Es gibt auch Schwierigkeiten beim Sprechen und Schlucken.

- SCA Typ 2: nach Sullivan Smith et al. (2004) liegt das mutierte Gen auf Chromosom 12 und unterscheidet sich von den anderen dadurch, dass es später zwischen 40 und 50 Jahren auftritt.

Auf der anderen Seite ist es durch langsame Augenbewegungen und verminderte Reflexe gekennzeichnet; in der Lage sein, parallel zu einer anderen Krankheit wie Parkinson oder Demenz zu laufen.

- SCA Typ 3 oder Machado-Joseph-Krankheit es scheint die häufigste Art zu sein (21%). Sie unterscheidet sich durch Dystonie (Veränderungen im Muskeltonus, Bewegungseinschränkung), Auftreten hervorstehender Augen, Doppelbilder, Symptome der Parkinson-Krankheit (aber nicht präsentieren) und Müdigkeit während des Tages aufgrund von Schlafstörungen. Es scheint, dass das betroffene Gen auf Chromosom 14 lokalisiert ist.

Die folgenden gebräuchlichsten Typen sind SCA6, 7 und 8; der Rest ist sehr selten.

Auf der anderen Seite konzentrierte sich die von Harding im Jahr 1981 vorgenommene Klassifikation auf klinische Manifestationen der autosomal-dominanten zerebellären Ataxie (ACAD) und beinhaltete:

- ACAD Ich: manifestiert sich durch mehrere zufällig verteilte Merkmale wie Optikusatrophie, Demenz, Muskelatrophie, Ophthalmoplegie usw.

- ACAD II: begleitet von Retinitis pigmentosa (Verlust der Sehschärfe eines genetischen Typs), sowie extrapyramidalen Eigenschaften (des motorischen Systems), Demenz und Ophthalmoplegie.

- ACAD III: Es wäre das sogenannte "reine Kleinhirnsyndrom".

Vier Typen, die mit dem X-Chromosom verbunden sind, wurden ebenfalls entdeckt: 302500, 302600, 301790 und 301840.

Es ist charakteristisch für diese Störung, dass in derselben Familie sehr unterschiedliche Manifestationen und Gene involviert sind. Aufgrund der offensichtlichen Überlappung von Symptomen ist der einzige Weg, zu wissen, in welchem ​​Subtyp ein Patient ist, DNA-Tests durchzuführen (und dies kann nur bei 60% der Patienten festgestellt werden, im übrigen ist nicht bekannt, wo es ist. die betroffene Partei).

Was sind seine Ursachen?

Die Ursachen der spinozerebellären Ataxie hängen mit der familiären Übertragung der Familie zusammen.In der Lage zu sein, ein autosomal dominantes Vererbungsmuster zu haben, in dem der Betroffene ein gesundes Gen von einem Elternteil erbt und ein anderes von einem anderen Elternteil fehlerhaft ist; oder ein autosomal-rezessives Muster, in dem die beiden Eltern das mutierte Gen übertragen.

Die meisten Fälle präsentieren das erste Muster, während etwas weniger häufig der zweite Typ ist; das umfasst Friedreich Ataxie.

Bei der spinozerebellären Ataxie liegen Fehler im genetischen Code oder in der DNA der Person vor. Genauer gesagt scheint es, dass sie eine Art von Krankheiten eingehen, die "Polyglutamin-Erkrankungen" oder polyQ genannt werden, die entstehen, wenn Polyglutamin, das eine Wiederholung der Aminosäure Glutamin ist, sich öfter wiederholt als normal.

Glutamin ist eine Substanz, die Teil von Proteinen ist, die Ataxine genannt werden, die bei der spinozerebellären Ataxie sehr wichtig zu sein scheinen.

Diese Art von Erkrankungen kann auch als "repetitive CAG-Triplett-Störungen" bezeichnet werden, da das CAG das Nukleotidtriplett ist, das für die Kodierung von Glutamin verantwortlich ist.

Familien mit autosomal dominanter zerebellärer Ataxie (ACAD) würden 60% bis 80% ausmachen. Im Gegenzug präsentieren 12% keine Familiengeschichte der Krankheit, obwohl sie Träger von mutierten Genen sind, die an ihre Nachkommen übertragen könnten.

Studien sind noch im Gange, um mehr genetische Mutationen im Zusammenhang mit spinozerebellärer Ataxie zu bestimmen.

Was sind seine Symptome?

Es ist wichtig zu beachten, dass die Symptome der Krankheit je nach der Art der spinozerebellären Ataxie, über die wir sprechen, und auch nach jedem Patienten variieren.

In einer Studie von Rossi et al. (2014) wurde eine Übersicht über eine große Anzahl von Bibliographien erstellt, um die häufigsten klinischen Symptome einer spinozerebellären Ataxie zu erfassen. Sie fanden:

• Das durchschnittliche Erkrankungsalter lag bei 35 Jahren
• Diese Gangart Ataxie war das häufigste Zeichen in 68% der Fälle
• Die anderen Symptome, die nicht mit Ataxie in Verbindung gebracht wurden, waren 50%.

Zu Beginn der Krankheit wurden bei einigen Arten von spinozerebellärer Ataxie Sehstörungen, Parkinsonismus oder Myoklonus (unwillkürliches und plötzliches Ruckeln eines Körperteils) beobachtet. Die häufigsten Symptome bei der Erkrankung sind Dysarthrie (90% der Betroffenen) und Veränderungen der Augenbewegung (69%).

Wir werden die Symptome dieses Zustandes genauer beschreiben:

- Die betroffene Person läuft mit offenen Beinen und zeigt Wackeln und Instabilität. Es ist typisch, dass der Körper hin und her schwingt und darüber stolpert.

- Unbeholfene, krampfhafte und zögerliche Bewegungen des Körpers aufgrund von Problemen in der Feinmotorik der Muskeln.

- Probleme in der Artikulation der Sprache, die langsame Sprache und manchmal Schluckschwierigkeiten verursachen.

- Okkultomotorische Dysfunktionen

- Pigmentierte Retinopathie (Verlust der progressiven Sehschärfe an dunkleren Stellen und im peripheren Gesichtsfeld).

- Nistagmus oder kurze und nicht freiwillige Augenbewegungen

- Motorische Verschlechterung, die fortschreitet, nimmt mit der Zeit langsam zu.

- Praktisch in den meisten Fällen, die Familiengeschichte der Erbkrankheit, deren Phänotyp innerhalb der gleichen Familie variiert.

- Trotz des fortschreitenden Verlustes von Bewegungen wird die intellektuelle Kapazität nicht beeinträchtigt.

- Periphere Neuropathie.

Zusammenfassend decken diese Ataxien eine breite Palette von Manifestationen ab; merkwürdig mit sehr häufigen nicht-ataktischen Symptomen.

Wie wird es diagnostiziert?

Es sollte nachgewiesen werden, dass der Patient einen großen Teil der oben aufgeführten Symptome aufweist und beobachtet, wie seine posturale Kontrolle ist, ob er seine Muskeln richtig lenken kann, wie er geht, ob er Probleme mit Sprache, Augenbewegungen usw. hat.

- Neurologische Untersuchung.

- Bilder durch Gehirn-Scan erhaltenAls Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) zeigen sie eine Atrophie oder eine signifikante Reduktion des Kleinhirns, die mit fortschreitender Krankheit zunimmt. Es ist normalerweise (aber nicht immer) eine olivopontozerebelläre Atrophie (OPCA).

- Genetische TestsWie wir gesehen haben, kann diese Krankheit eine große Variabilität der Symptome haben, je nach dem Typ oder Grad des Fortschritts. Daher ist der beste Weg, um zu wissen, welcher Typ es ist DNA-Analyse zu tun.

Diese Tests werden jedoch nicht in allen Fällen nützlich sein, da, wie wir bereits erwähnt haben, derzeit nur die genetischen Mutationen von etwa 60% der Patienten bekannt sind. Daher kann eine Person mit dieser Krankheit in einem Gentest nichts Ungewöhnliches bekommen, weil die betroffenen Gene noch nicht vollständig bekannt sind.

Diese Art von Tests ist jedoch nicht überflüssig für jemanden, der eine Familiengeschichte von spinozerebellärer Ataxie hatte und Kinder hat (oder sie haben möchte), um zu wissen, ob er Träger von betroffenen Genen ist.

Laut Sun, Lu & Wu (2016) ist es sehr nützlich, eine Beziehung zwischen den beteiligten Genen und den damit verbundenen Anzeichen und Symptomen herzustellen (was sie eine Beziehung zwischen Genotyp und Phänotyp nennen), weil dies die Diagnose vereinfacht, die Vorhersage von Verlauf der Erkrankung und die Überwachung möglicher Symptome.

Was ist deine Prognose?

Der Krankheitsverlauf hängt von mehreren Faktoren ab, wie Ursachen, Typen oder dem Erkrankungsalter. Wenn es früh erscheint, ist es negativer, da es für weitere Jahre Degeneration geben wird, aber wenn es später ist, wird es nicht so streng sein.

Im Allgemeinen werden Patienten mit einer spinozerebellären Ataxie fortschreiten, bis sie einen gewissen Grad an Abhängigkeit von anderen Personen erreichen, um ihre täglichen Aktivitäten auszuführen. Im schlimmsten Fall können sie im Rollstuhl landen.

Sowohl zu Beginn der Symptome als auch der Dauer der Erkrankung können Schwankungen auftreten. Wenn die Krankheit durch ein Polyglutamin verursacht wird, kommt es zu einem früheren Beginn und zu einem radikaleren Fortschreiten der klinischen Symptome.

Welche Behandlung hat es?

Gegenwärtig gibt es keine Behandlung zur Behandlung der spinocerebellären Ataxie. In der Tat ist dieser Zustand irreversibel und schreitet mehr und mehr fort. Deshalb konzentrieren sich die Interventionen darauf, die durch die Krankheit verursachten Symptome zu lindern und so weit wie möglich zu verhindern, dass sie sich weiter entwickelt. Es gibt verschiedene Methoden, betroffenen Menschen zu helfen:

- Physiotherapie: wo der Patient eine Reihe von Übungen ausführen kann, um seine Muskeln zu stärken.

- Ergotherapie: an alltäglichen Aktivitäten arbeiten.

- Spezielle Geräte und Geräte damit die Person das gewünschte Maß an Unabhängigkeit erreicht und in der Lage ist, für sich selbst zu sorgen.

Hier werden wir eine Vielzahl von Instrumenten wie Rollstühle, Stöcke, Gehhilfen, Gehhilfen usw. benutzen. um die Verschiebung zu erleichtern; Geräte zum Schreiben, zur Körperpflege oder zum Essen, wenn die Koordination von Auge und Hand schlecht ist; oder sogar einige, die Rede für diejenigen erleichtern, die in diesem Aspekt Schwierigkeiten haben.

Jetzt mit der Entwicklung neuer Technologien gibt es zahlreiche mobile Geräte und Anwendungen, die für diese Menschen sehr nützlich sein können.

- Sie werden auch benutzt Drogenhauptsächlich für nicht-ataktische Symptome, die mit dieser Krankheit verbunden sind, wie Zittern, Muskelstarre, Depression, Schlafstörungen usw.

- Stammzellenbehandlung: Es ist in der Forschungsphase und es ist nicht sehr weit verbreitet, aber es scheint ein großer Fortschritt in der Behandlung der spinozerebellären Ataxie zu sein. Das Verfahren besteht darin, Stammzellen durch Lumbalpunktion zu transplantieren, wodurch eine wesentliche Verbesserung der Lebensqualität der Patienten erreicht wird. Damit werden die Erschütterungen deutlich reduziert und die Gehfähigkeit deutlich erhöht.

Referenzen

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