Fabry Krankheit Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Fabry-Krankheit es ist eine erbliche Pathologie, die mit einer Anhäufung eines bestimmten Lipidtyps in verschiedenen Strukturen des Organismus zusammenhängt (Genetics Home Reference, 2016).

Dieser medizinische Zustand hat einen genetischen Ursprung, der mit dem X-Chromosom verbunden ist, und seine klinischen Eigenschaften werden durch die Anwesenheit von Mangelmengen des α-Galactosidase-Enzyms verursacht (Martínez-Mechón et al., 2004).

Der klinische Verlauf der Fabry-Krankheit (PE) kann in den frühen Lebensstadien, insbesondere bei Männern, auftreten und Zeichen und Symptome wie neuropathische Schmerzen, Hypohidrose, Hautläsionen, Hornhautanomalien, Müdigkeit, Müdigkeit, Hörvermögen, Herzinsuffizienz, Nierenversagen und / oder zerebrovaskuläre Unfälle (Guelbert et al., 2015).

Die schwerwiegende multisystemische Affektation des PE wird zu einer signifikanten Verschlechterung der Lebensqualität führen, die zur Entwicklung anderer sekundärer medizinischer Pathologien und sogar zum frühen Tod der betroffenen Personen führen kann (Barba Romero et al., 2012).

Die Diagnose von PE wird in der Regel auf der Grundlage eines definierten klinischen Bildes gestellt, zusätzlich verwenden sie üblicherweise eine Laboranalyse der enzymatischen Aktivität und eine genetische Studie, um die Pathologie zu bestätigen.

Die in PE angewendete Behandlung soll die Entstehung sekundärmedizinischer Komplikationen verhindern und das Enzymdefizit ausgleichen (Ortiz und Marrón, 2003). In diesem Fall hat sich gezeigt, dass eine therapeutische Intervention durch Enzymsubstitution die Hoffnung und Lebensqualität in hohem Maße verbessert (Barba Romero et al., 2012).

Merkmale der Morbus Fabry

Die Fabry-Krankheit (EF) ist eine genetische Pathologie, deren Symptome durch die Akkumulation von Lipidablagerungen in den Zellen verschiedener Organe und Strukturen unseres Körpers entstehen (Genetics Alliance, 2016).

Im Körper befinden sich Tausende von Wirkstoffen, darunter die Enzyme. Enzyme sind eine Art von Proteinmolekülen, die eine herausragende Rolle bei der Regulierung und / oder Beschleunigung bestimmter biochemischer Reaktionen spielen.

So haben wir beispielsweise in der Darmstruktur Enzyme, die uns helfen, Nahrung abzubauen, um den Verdauungsprozess und die Extraktion der grundlegenden Nährstoffe für den Organismus zu regulieren (Genetics Alliance, 2016).

Zusätzlich wird ein großer Teil dieser Enzyme in einer spezifischen Region der Zellstruktur, dem so genannten Lysosom, gespeichert. Es ist in der Lage, den Körper bei der Zersetzung von Lipiden, Kohlenhydraten und Proteinen zu unterstützen (Genetics Alliance, 2016).

Bei der Morbus Fabry verursacht die Funktion oder das Fehlen eines Enzyms, das für den Metabolismus von Lipiden und anderen ähnlichen Substanzen, die als α-Galactosidase bezeichnet werden, essentiell ist, einen unzureichenden Abbau.

Daher neigen Lipide dazu, sich in verschiedenen Regionen des Körpers wie dem Nervensystem, dem kardiovaskulären System, apathisch, okular etc. anzusammeln. (Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall, 2016).

Im Laufe der Zeit werden sich die Entwicklung der Pathologie und die anhaltende Ansammlung von Substanzen dank verschiedener klinischer Manifestationen zeigen, die unter anderem neurologische, renale, kardiale, kutane, vestibuläre Veränderungen einschließen (Orphanet, 2012).

Darüber hinaus weist die Fabry-Krankheit zwei klinische Formen auf, die nach ihrer Intensität und / oder ihrem Schweregrad klassifiziert werden:

• Typ 1 oder "klassisch": betrifft vor allem Männer und zeichnet sich durch die vollständige Darstellung des klinischen Verlaufs dieser Patrologie aus.
• Typ 2 oder "Spätstart": kann beide Geschlechter systematisch betreffen und ist durch die teilweise oder unvollständige Darstellung des klinischen Verlaufs gekennzeichnet, meist mit geringerer Intensität (Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall, 2016).

Statistiken

Die Fabry-Krankheit ist eine seltene Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung. Statistische Studien zeigen, dass es eine ungefähre Prävalenz von 1 Fall pro 40.000 bis 60.000 Menschen hat (Genetics Home Reference, 2016).

Auf der anderen Seite, in Bezug auf die Inzidenz des Fabry-Syndroms, wurde darauf hingewiesen, dass es sich um einen Fall pro 80.000 lebend geborene Babys pro Jahr handeln kann. Diese Daten können jedoch erheblich variieren, wenn wir jene Fälle berücksichtigen, in denen die endgültige Diagnose zu spät festgestellt wird (Orphanet, 2012).

Bei der Verteilung nach Geschlecht handelt es sich um eine Störung, die hauptsächlich Männer betrifft, jedoch gibt es eine mildere Form, die bei Frauen häufiger auftreten kann (Genetics Home Reference, 2016).

Charakteristische Anzeichen und Symptome

Obwohl die Symptome differentiell zwischen den phänotypischen Formen der Morbus Fabry und bei Patienten exprimiert werden, weisen einige Autoren wie García de Lorenzo et al. (2011) auf einige der häufigsten klinischen Merkmale dieser pathologisch organisierten Funktion hin seiner zeitlichen Entwicklung:

Klinische Merkmale während der Kindheit und Jugend

• Anhaltender Schmerz und Akroparestsie: Die Entwicklung von distalen Schmerzen in den oberen Extremitäten ist eines der frühesten Symptome der Morbus Fabry. Mit der Entwicklung der Pathologie ist es jedoch üblich, dass es in Episoden intensiven Schmerzes oder Brennens in den Händen und Füßen umgewandelt wird. Die Dauer der Präsentation variiert in der Regel, aber es ist üblich, dass die Episode Stunden oder Tage dauert und zusätzlich durch Fieber, Stress oder körperliche Anstrengung ausgelöst wird.
• Augenanomalien: Die Veränderungen des Auges sind grundlegend mit der Ansammlung von Lipiden in den Hornhäuten verbunden. Obwohl es in den frühen Stadien normalerweise die Sehfähigkeit nicht beeinträchtigt, kann es jedoch strukturelle und funktionelle Veränderungen in den Augengefäßen verursachen.
• Veränderungen im Zusammenhang mit Schwitzen: Bei vielen der betroffenen Personen kann es zu einer signifikanten Abnahme oder Abwesenheit von Schwitzen kommen, was zu einem ernsthaften Problem für die Regulierung der Körpertemperatur führt.
• Gastrointestinale StörungenIn diesem Fall sind Durchfall, wiederkehrendes Erbrechen oder abdominale Krämpfe und Beschwerden häufig.
• Müdigkeit und MüdigkeitIn der Regel treten generalisierte Intoleranz gegenüber körperlicher Bewegung und / oder Aktivitäten mit hoher motorischer Intensität auf.

Klinische Merkmale im Erwachsenenalter (18-40 Jahre)

• Entwicklung von Angiokeratomen: Es ist eine Art von Veränderung im Zusammenhang mit der Entwicklung von Hautveränderungen, es ist häufig das Auftreten von Blasen, rötliche Flecken oder Erhebungen und Ausbuchtungen der Haut.
• Hämaturie: Nierenanomalien können zu kleinen Ablagerungen von Blut im Urin führen.
• Chronische NierenfunktionsstörungenSie sind gekennzeichnet durch die Entwicklung von Nephropathien, Nierenversagen und / oder Verminderung der Konzentration im Urin.
• Veränderungen im Zusammenhang mit SchwitzenWie in der frühesten Phase der Morbus Fabry kann es zu einer signifikanten Abnahme oder Abwesenheit von Schwitzen kommen.
• Erhöhung der Körpertemperatur: Schwache Schwitzen kann die Fähigkeit zur Senkung und Kontrolle der erhöhten Körpertemperatur behindern, daher ist es in dieser Phase für die betroffenen Menschen üblich, wiederkehrende Fieberschübe zu haben.
• Arrhythmien: Die Beteiligung des Herz-Kreislauf-Systems kann zur Entwicklung einer Veränderung oder Unregelmäßigkeit der Herzfrequenz oder des Herzrhythmus führen.
• Bauchschmerzen und Durchfall: Darmanomalien sind immer noch mit anhaltenden Darmentleerungen und Bauchbeschwerden verbunden, und es ist auch möglich, dass sich Fälle von Darmfehlbiss entwickeln.
• Müdigkeit und Müdigkeit: Wie in der ersten Phase ist die körperliche Leistungsfähigkeit in der Regel stark beeinträchtigt, so dass meist eine generalisierte Intoleranz gegenüber körperlicher Belastung und / oder Aktivitäten mit hoher motorischer Intensität auftritt.

Klinische Merkmale während des späten Erwachsenenalters (40 Jahre oder mehr)

• Abnormitäten und Herzveränderungen: Der klinische Verlauf der Fabry-Krankheit kann die meisten Herzgewebe erreichen. Wir können die Entwicklung eines Anstiegs des Herzvolumens, ventrikuläre Hypertrophie oder Veränderungen des Herzrhythmus beobachten.
• Chronische radikale Störungen: zelluläre und vaskuläre Läsionen in diesem System, schreitet zu chronischem Nierenversagen fort und erreicht den Einsatz von therapeutischen Maßnahmen wie Dialyse oder Transplantation.
• Entwicklung von Unfällen und zerebrovaskulären Erkrankungen: Ablagerungen von Fettstoffen in Blutgefäßen, die in Nervenregionen, insbesondere im Gehirn, lokalisiert sind, können den Blutkreislauf verschließen oder reduzieren und daher zur Entwicklung von ischämischen oder hämorrhagischen Episoden führen.

Wenn wir die beiden Arten der klinischen Manifestation der Morbus Fabry berücksichtigen, können wir außerdem darauf hinweisen, dass die häufigsten Anzeichen und Symptome in jedem von ihnen folgende sind (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2015):

• Geben Sie I einAkroparästhesie, Hypohidrose, Magen-Darm-Veränderungen, Hornhautdystrophie, Angiokeratome, Müdigkeit und Müdigkeit, Übelkeit, Nierenveränderungen, Herzveränderungen, Kopfschmerzen, unter anderem.
• Typ II: Hautläsionen, Schmerzkrise, Bewegungsunverträglichkeit oder Hornhautdystrophie. Im Allgemeinen treten in dieser Phase Symptome mit geringerer Intensität auf.

Auf der anderen Seite wurden auch verschiedene Symptome beschrieben, die mit der psychologischen Sphäre der Fabry-Krankheit zusammenhängen (Genetics Alliance, 2016):

• Gefühle von Depression oder Hoffnungslosigkeit
• Isolierung
• Leugnung der Pathologie und / oder Symptome.

Ursachen

Die Fabry-Krankheit ist erblich bedingt durch das Vorhandensein von genetischen Veränderungen, die mit dem X-Chromosom verbunden sind, und das klinische Muster steht im Zusammenhang mit einer Mutation eines Gens auf diesem Chromosom (Genetics Home Reference, 2016).

Die ätiologische Mutation dieser Pathologie 1989 identifiziert wurde, wurde festgestellt, in der Position zu dem Gen, das für α-Galactosidase-Enzym bezogen wird Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

Das Enzym α-Galactosidase oder α-Gal-A, hat die wesentliche Funktion des Brechens oder Zersetzen die Glukosemoleküle von komplexen Lipiden genannt Glycosphingolipide: globotriasoliceramida (GL3), Lyso-globotriasoliceramida (Lyso-GL3).

Wenn die genetische Mutation die Produktion von & alpha; -Galactosidase beeinflußt, führen die Mangelkonzentrationen dieses Enzyms daher zu einer geringeren Zersetzung der Glycolipide. Daher kommt es zu einer anhaltenden Akkumulation von GL3 und anderen Lipid-Substanzen an verschiedenen Zellstandorten (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Als Folge wird eine fortschreitende Degeneration von Zellen unterschiedlicher Strukturen auftreten, insbesondere im Herzen, in den Nieren oder im Nervensystem (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Diagnose

Die klinischen Merkmale der Morbus Fabry können bei allen betroffenen Personen unabhängig von Geschlecht oder Alter auftreten, jedoch ist es häufiger, dass sie sich später beim weiblichen Geschlecht entwickeln (Genetics Alliance, 2016).

So beginnt die Diagnose dieser Krankheit mit klinischem Verdacht auf Nieren- oder Herz Befunde insuciencia, Schlaganfall ohne bekannte Ursache Cornea-Hypertrophie, unter anderem (Barba Romero et al, 2012).

In dieser Phase ist es wichtig, Daten über familiäre und individuelle Erkrankungen und Vorgeschichte zu sammeln, um mögliche erbliche Faktoren der Morbus Fabry zu identifizieren.

Sobald klinische Befunde beobachtet werden, die mit dem möglichen Enzymmangel kompatibel sind, ist eine Untersuchung der Konzentrationen von & agr; -Galactosidase oder & agr; -Gal A im Organismus erforderlich.

Im Allgemeinen ist der am häufigsten verwendete Labortest die Blutanalyse. Sobald eine kleine Blutprobe entnommen wurde, können die Konzentrationen von α-Galactosidase beobachtet werden (Genetics Alliance, 2016).

Wenn eine Mangelkonzentration festgestellt wird, muss eine genetische Studie durchgeführt werden, die die Fabry-Krankheit bestätigt. Insbesondere ist es erforderlich, eine Mutation in Position Xq 22.11 nachzuweisen.

Darüber hinaus ist es wichtig, das Vorliegen anderer Erkrankungen wie rheumatische Erkrankungen, periphere vaskuläre Syndrome oder neurologische Erkrankungen auszuschließen.

Gibt es Behandlungen?

Es gibt keine kurative Therapie für Morbus Fabry, aber Enzymersatz ist eine therapeutische Intervention, die wichtige medizinische Vorteile berichtet hat (Cleveland Clinic, 2016).

Genauer gesagt, eine Enzymersatztherapie wird Konzentrationen von α-Galactosidase im Blut zu erhöhen und damit die Speicherung oder Aufbewahrung von Lipiden (Cleveland Clinic, 2016) verringern.

Wenn es möglich ist, die Persistenz von Lipiden zu kontrollieren, wird erwartet, dass die medizinischen Komplikationen, die mit den multi-temischen Läsionen verbunden sind, signifikant zurückgehen. Einige Symptome wie Schmerzen oder Nierenversagen können jedoch durch pharmakologische Ansätze behandelt werden.

Einige der von medizinischen Spezialisten verschriebenen Medikamente sind Phenytoin, Carbamazepin oder Metoclopramid (Cleveland Clinic, 2016).

Referenzen

1. Allianz, G. (2016). Fabry-Krankheit. Abgerufen von National Center for Biotechnology Information, USA Nationalbibliothek für Medizin.
2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A. & Pintos Morell, G. (2012). Vergleich der Patienten in einem spanischen Register der Fabry-Krankheit in zwei Zeitabschnitten. Med. Clin (Barc), 379-384.
3. Cleveland-Klinik (2016). Fabry-Krankheit. Erhalten von Cleveland Clinic.
4. García de Lorenzo, A. (2011). Konsens für die Studie und Behandlung der Morbus Fabry ... Med Clin (Barc), 178-183.
5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Evaluation von Neuroimaging und Beschreibung von multisystemischem Engagement in einer Familie mit Morbus Fabry. Neurol. Arg., 100-104.
6. Martinez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrers, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnose und Enzymersatzbehandlung bei Morbus Fabry. Actas Dermosifioligr, 436-439.
7. NIH. (2016). Fabry-Krankheit. Von Genetics Home Referenz abgerufen.
8. NIH. (2016). Fabry-Krankheit Informationsseite. Gewonnen aus Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall.
9. NORD. (2015). Fabry-Krankheit. Von der Nationalen Organisation für seltene Störungen.
10. Orphanet. (2012). Fabry-Krankheit. Erhalten von Orphanet.