Gaucher-Krankheit Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Gaucher-Krankheit (EG) ist eine Pathologie genetischen Ursprungs, die durch ihre klinische Heterogenität gekennzeichnet ist, von asymptomatischen Formen bis zu schweren neurologischen Zuständen (Giraldo et al., 2008).

Eine biomolekulare Ebene wird Gaucher Krankheit, die durch mangelhafte Aktivität des lysosomalen Enzym beta-glucocerebrosidada verursacht, die als Ergebnis des Glucosylceramid (Fettsubstanz) in verschiedenen Strukturen zu abnormer Lagerung führt, einschließlich der Leber umfasst die Milz, Knochen, Lunge oder Nervensystem (Capablo Liesa et al., 2011).

Auf der anderen Seite, auf der klinischen Ebene können die Anzeichen und Symptome beginnen von der Kindheit oder im Erwachsenenalter zu wachsen, einige von ihnen gehören Knochenläsionen, Mißbildungen und viszerale Pathologien und / oder Nervenschäden (Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall, 2016 ).

Somit wird die Verdachtsdiagnose dieser Krankheit auf der Grundlage klinischen Befunde, die Anwesenheit von Organomegalie, Knochenschmerzen, Anämie, usw. gemacht, während die Diagnose durch eine Untersuchung der Enzymaktivität (Gilando, 2011) bestätigt .

Derzeit gibt es mehrere Therapieansätze für die Gaucher-Krankheit, von denen die meisten auf den Ersatz von Enzymen abzielen.

Obwohl dies für die betroffenen Personen von großem Nutzen ist, treten in einigen Fällen sekundäre neurologische Komplikationen auf, die mit dieser Pathologie in Zusammenhang stehen (Giraldo et al., 2008).

Merkmale der Gaucher-Krankheit

Die Gaucher-Krankheit ist eine Stoffwechselstörung, die in der Allgemeinbevölkerung selten ist und erblich erblich bedingt ist und deren charakteristische Anzeichen und Symptome auf eine mangelhafte enzymatische Aktivität zurückzuführen sind (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Diese Bedingung wurde ursprüngliche Form von Dr. Philipe Gaucher beschrieben in 1882. In seinem klinischen Bericht beschrieb den Fall einer Person, die durch eine abnormale Zunahme der Größe eines ihrer oberen Extremitäten betroffen, mit einer abnormen Anhäufung von Fett-Material Frau assoziiert (Verband Spanisch der Kranken und Familienmitglieder der Gaucher-Krankheit, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Das menschliche Stoffwechselsystem ist verantwortlich für die Regulierung aller Prozesse, die mit der Erzeugung und dem Recycling jener Substanzen zusammenhängen, die für unser Überleben lebenswichtig sind.

Dies ist so vorprogrammiert, dass wir unter anderem Substanzen produzieren, die Enzyme genannt werden, also Moleküle mit Proteincharakter, die Reaktionen und biochemische Prozesse katalysieren oder beschleunigen.

Genauer gesagt, eine, die wir produzieren, heißt glucocerebrosidada, deren wesentliche Funktion ist die Verteilung und das Recycling von einer Art von Lipid, fettiger Substanz, genannt glucoesfingolígpicos wie glucosilceremida (National Human Genome Research Institute, 2012).

Insbesondere bei der Gaucher-Krankheit führt das Vorhandensein bestimmter genetischer Veränderungen zu einer mangelhaften Produktion des Enzyms Glucocerebrosidase. So beginnen Makrophagen, Zellen, die für das Sammeln dieser fettigen Substanzen verantwortlich sind, diese im Inneren zu speichern (Spanischer Verband der Kranken der Angehörigen der Gaucher-Krankheit, 2016).

Folglich führt die Abwesenheit von Metabolismus zu einer abnormalen Anhäufung von Fettstoffen im Körper, insbesondere in Organen, Knochenstrukturen oder im Nervensystem (National Institute of Neurological Disorders und Storke, 2016).

Typen

Wie wir im klinischen Verlauf der Morbus-Gaucher-Krankheit gezeigt haben, implizieren enzymatische Mängel eine Fettansammlung in verschiedenen Regionen und Organismus-Systemen.

Obwohl der Gaucher-Krankheit ein heterogenes Muster sintomatológico wirklich variabel in Bezug auf die Schwere hat, hat diese Krankheit Gegenstand unterschiedlicher Klassifikationen gewesen, die versuchen, ihre Eigenschaften (Nationale Gaucher-Stiftung, 2016) zu kategorisieren.

Somit kann in Abhängigkeit von der Höhe der neurologischen und multisystemische Beteiligung wird die Gaucher-Krankheit klassisch in drei Typen klassifiziert (Capablo Liesa et al, 2011; National Institutes of Health, 2014):

- Typ I Morbus Gaucher: Es gilt als der am weitesten verbreitete Typ und ist durch die Abwesenheit von neurologischen Beteiligung mit dem Vorhandensein von viszeralen und knöchernen Anomalien gekennzeichnet.

- Typ-II-Gaucher-KrankheitIn diesem Fall ist die klinische Präsentation früh, hauptsächlich im Kindesalter. Außerdem ist der Umfang der neurologischen Veränderungen gravierend, was zum Tod des Betroffenen führen kann.

- Typ-III-Gaucher-Krankheit: Auch wenn die Schwerkraft als in den vorhergehenden Fällen kleiner ist und die klinische Präsentation das Überleben der betroffenen Person erlaubt, können die Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit neurologischen erscheinen, viszeralen und Knochenbereich.

Statistiken

Es wird geschätzt, dass die Gaucher-Krankheit eine Prävalenz von etwa 1 Fall pro 50.000-100.000 Menschen in der Allgemeinbevölkerung aufweist (Genetics Home Reference, 2016).

Basierend auf der oben beschriebenen Klassifikation wurde beobachtet, dass Typ I auf klinischer Ebene am häufigsten vorkommt und darüber hinaus mit einer signifikanten Zunahme der Fälle in den mittel- und osteuropäischen Gebieten verbunden ist (Genetics Home Reference, 2016) ).

Interessanterweise ist die Prävalenz der Gaucher-Krankheit 1 Fall pro 500-1.000 Menschen mit Aschkenazi-Abstammung, ein Name, der Einwohnern mit jüdischem Ursprung in Mittel- und Osteuropa gegeben wird (Genetics Home Reference, 2016).

Die anderen beschriebenen Formen der Gaucher-Krankheit weisen jedoch in der Regel keine hohe Prävalenz auf, sind in der Allgemeinbevölkerung selten und nicht mit geographischen Regionen oder bestimmten ethnischen oder kulturellen Gruppen assoziiert.

Anzeichen und Symptome

Wie wir gezeigt haben, zeigt die Gaucher-Krankheit einen variablen klinischen Verlauf mit einer signifikanten Beeinflussung verschiedener Körpersysteme.

Während einige Menschen keine Symptome oder erhebliche medizinische Komplikationen haben, erleben andere chronische und oft lebensbedrohende Krankheiten (Mayo Clinic, 2015).

Es gibt jedoch eine Reihe von Anzeichen und Symptomen, die bei den meisten Betroffenen häufiger auftreten (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2014, Mayo Clinic, 2015, Spanische Vereinigung für Kranke und Familie der Gaucher-Krankheit, 2016 ):

Neurologische Beeinträchtigung

Die neurologischen Veränderungen nehmen den schwersten medizinischen Zustand an, oft treten die Symptome gewöhnlich ab den frühesten Stadien der Entwicklung der Gaucher-Krankheit auf, typischerweise während der Kindheit. Zusätzlich mit Merkmalen in den Formen II und III.

- Muskelhypotonie / Spastik: Die Ansammlung von Lipiden in Nervenbereichen, die für die motorische Regulation verantwortlich sind, kann zur Entwicklung verschiedener Veränderungen im Zusammenhang mit Muskelspannung oder Muskelspannung führen. Bei Hypotonie kann eine abnormale Reduktion des Muskeltonus oder der Schlaffheit beobachtet werden, während bei Spastik eine hohe Muskelspannung oder Steifheit, die meist durch unwillkürliche Kontraktionen gekennzeichnet ist, beobachtet werden kann.

- Ataxie: Die oben beschriebenen muskulären Pathologien beeinträchtigen die Koordination und Ausführung von Bewegungen oder motorischen Handlungen erheblich.

- Konvulsive Episoden: Die neurologische Beteiligung kann zur Entwicklung spontaner neuronaler Entladungen mit einem desorganisierten Verlauf führen. Am häufigsten ist es daher, eine kurze Episode zu beobachten, in der die Person unwillkürlich und unkontrolliert ihren Körper schüttelt. Die Muskelstruktur neigt dazu, sich zusammenzuziehen und in vielen Fällen gibt es einen schwachen oder Verlust des Bewusstseins.

- Sehstarre: In einigen Fällen ist es möglich, dass die neurologische Beteiligung auf der Ebene der Nervenbahnen auftritt, die die Augenfunktion und -koordination steuern. Es ist möglich, dass einige Betroffene Schwierigkeiten oder Unfähigkeit haben, mit ihren Augen horizontale oder vertikale willkürliche Bewegungen auszuführen.

- Generalisierte Verzögerung in der Entwicklung: Im Allgemeinen gibt es eine erhebliche Verzögerung beim Erwerb der grundlegenden Meilensteine ​​der Entwicklung, des Gehens, des Gehens, der Sprache usw. Bei verspäteter Präsentation ist zudem eine deutliche Verschlechterung einiger kognitiver Funktionen, Aufmerksamkeitsprobleme, Gedächtnisprobleme, Konzentrationsschwierigkeiten, Unfähigkeit, Probleme zu lösen usw. zu beobachten.

Knochen-Affekt

Wie im vorherigen Fall wird die Anhäufung von Fettmaterial in der Knochenstruktur eine Reihe von medizinischen Pathologien verursachen, unter denen wir finden können:

- KnochenkriseDiese Krisen sind charakterisiert durch das Auftreten von Episoden intensiver Schmerzen, besonders in langen Knochen. Darüber hinaus sind diese in der Regel von Entzündungen und sogar abnorme oder pathologische Erhöhung der Körpertemperatur begleitet. Knochenkrisen treten besonders häufig bei der Präsentation des Morbus Gaucher auf.

- OsteopenieEs handelt sich um einen medizinischen Zustand, der durch eine Abnahme des Knochenvolumens gekennzeichnet ist, dh Knochenmineralmaterial.

- Osteoporosepathologische Abnahme des Knochenvolumens, die zu einer übertriebenen Erhöhung der Fragilität der Knochenstruktur des Körpers führt.

- Osteonekrose oder avaskuläre Nekrose: Es ist eine Pathologie, die durch eine Abnahme oder Unterbrechung der Blutversorgung eines bestimmten Knochenbereichs verursacht wird. Wenn das Knochengewebe keine Blutversorgung erhält, können seine Zellen absterben und kollabieren daher unter seiner Struktur.

Viszerale Beteiligung

Viszerale Anzeichen und Symptome betreffen normalerweise die Leber, die Lunge oder die Extremitäten. Einige der häufigsten Erkrankungen umfassen:

- HepatomegalieDieser Krankheitszustand ist durch eine abnormale oder pathologische Zunahme des Lebervolumens gekennzeichnet. Die Leber ist an der Regulation verschiedener Funktionen unseres Körpers beteiligt, daher kann diese Pathologie zur Entwicklung anderer Arten von Störungen führen, die mit dieser Struktur in Verbindung stehen, wie beispielsweise Leberversagen.

- Splenomegalie: in diesem Fall tritt eine pathologische Zunahme der Armgröße auf. Die Beeinflussung dieser Struktur kann unter anderem anhaltenden Schmerz, Übelkeit, Erbrechen verursachen.

- Interstitielle Lungenerkrankung Diese Art von Pathologien tendiert dazu, mit der Entwicklung einer Entzündung oder Vernarbung des Lungengewebes aufzutreten. Neben anderen funktionellen Folgen ist es möglich, dass die betroffene Person Ateminsuffizienz oder Aspirationspneumonien hat.

- Hydrops: Dieser Ausdruck wird üblicherweise in der medizinischen Literatur verwendet, um sich auf eine generalisierte oder fokalisierte Ansammlung von Flüssigkeit oder Fettmaterial in Körpergeweben zu beziehen.

Hämatologische Beeinträchtigung

Die Speicherung des Lipids kann auch die normale oder erwartete hämatologische Funktion beeinflussen, daher ist es möglich, dass verschiedene Veränderungen auftreten, die auf Ungleichgewichte in seinen Komponenten zurückzuführen sind:

- Thrombozytopenie: In diesem Fall gibt es eine signifikante Abnahme der Blutplättchenspiegel, daher besteht ein Ungleichgewicht der Blutgerinnung, und es können abnormale oder wiederkehrende Blutungen auftreten.

- Anämie: In diesem Fall nimmt das Volumen oder die Größe der roten Blutkörperchen ab. Diese sind in erster Linie verantwortlich für den Transport von Sauerstoff zu den Organen und Geweben des Körpers. Als Folge können Kopfschmerzen, Müdigkeit und wiederkehrende Müdigkeit, Schwindel, Atembeschwerden usw. zu den Symptomen gehören, die auftreten können.

Ursachen

Gaucher-Krankheit hat eine genetische Herkunft, die drei Formen (Typ I, Typ II und Typ II), sind durch rezessive Merkmale autosomal, das heißt, ein Individuum ihre klinische CuSO darstellen, wenn das gleiche defekte Gen von jedem Elternteil erbt (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2014).

Speziell wird die cusa dieser Krankheit mit der Anwesenheit einer Mutation in dem Gen assoziiert, die die Produktion des Enzyms Glucocerebrosidase steuert, befindet sich auf Chromosom 1, an der Stelle 1q21 (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Diagnose

Bei Vorliegen mehrerer Anzeichen und Symptome der oben beschriebenen besteht möglicherweise ein klinischer Verdacht auf Gaucher-Krankheit.

Nach dem Studium der individuellen und familiären Anamnese, körperliche und neurologische Untersuchung wird die Diagnose in erster Linie auf die Realisierung eines biochemischen Laborstudie des Enzyms beta-Glucocerebrosidase basiert. Normalerweise wird seine Konzentration im trockenen Blut von Leukozyten und Fibroblasten analysiert (Gort und Coll, 2011).

Darüber hinaus oft eine genetische Untersuchung wird durchgeführt, die mögliche Anwesenheit von Anomalien kompatibel mit der Gaucher-Krankheit zu erkennen und bestätigen damit ihre Diagnose (Gort und Coll, 2011).

Behandlungen

Die Gaucher-Krankheit ist eine Art Störung, bei der sowohl die zugrunde liegenden medizinischen Symptome als auch ihre ätiologische Ursache medizinisch behandelt werden können.

Therapeutische Interventionen sind daher in der Regel pharmakologisch und zielen auf einen enzymatischen Ersatz ab, dh das defiziente Enzym wird durch eine künstliche Verabreichung ersetzt (Mato Clinic, 2015).

Darüber hinaus gibt es andere Medikamente wie eliglustat Miglustat oder dass mit der Produktion und Anhäufung von Fett im Körpergewebe (Mato Clinic, 2015) stören.

In den meisten Fällen sind diese Interventionen wirksam für die Behandlung der Gaucher-Krankheit, aber in schweren Fällen oder fortgeschrittenen Stadien wurden strukturelle Läsionen beobachtet, wie neurologische, die schwer zu reparieren.

Referenzen

1. AEEF. (2016). Gaucher-Krankheit. Erhalten von der Spanischen Gesellschaft für Krankheit und Familie der Gaucher-Krankheit.
2. Alfonso Palacín, P. & Pocoví, M. (2011). Genetik der Gaucher-Krankheit. Genotyp-Phänotyp-Korrelation. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., und Ara Callizo, J. (2011). Klinische Merkmale der neurologischen Formen der Gaucher-Krankheit. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Handlungsleitfaden für Patienten mit Gaucher-Krankheit. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., und Pocovi, M. (2008). Neurologische Manifestationen bei Patienten mit Gaucher-Krankheit und deren Angehörigen. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L. & Coll, M. (2011). Diagnose, Biomarker und biochemische Veränderungen der Gaucher-Krankheit. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo-Klinik (2015). Gaucher-Krankheit. Erhalten von Mayo Clinic.
8. NGF. (2016). Was ist Morbus Gaucher? Von National Gaucher Foundatoin abgeholt.
9. NIH. (2012). Über Morbus Gaucher lernen. Erhalten vom National Human Genome Research Institute.
10. NIH. (2014). Gaucher-Krankheit. Erhalten von MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Gaucher-Krankheit. Von Genetics Home Referenz abgerufen.
12. NIH. (2016). Gaucher-Krankheit Informationsseite. Gewonnen aus Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall.
13. NORD. (2014). Gaucher-Krankheit. Von der Nationalen Organisation für seltene Störungen.
14. Quellbild