Syndrom von Apert-Symptomen, Ursachen, Behandlung

Die Apert-Syndrom o Acrocefalosindactilia Typ I (ACS1), ist eine Pathologie genetischen Ursprungs, die durch das Vorhandensein von verschiedenen Veränderungen und Missbildungen in Schädel, Gesicht und Gliedmaßen gekennzeichnet ist (Boston Children's Hospital, 2016).

Ein klinischer Ebene Apert Syndrom ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein oder die Entwicklung eines spitzen oder länglichen Schädel, Gesichtsbereich eingesunken mit einer Änderung in der Projektion der Zähne gekennzeichnet, Schmelzen und Schließen der Finger Knochen und Gelenke, geistige Retardierung Variable, Sprachänderungen usw. (National Craniofacial Association, 2016).

Obwohl diese Bedingung erblich bedingt sein kann, in den meisten Fällen tritt Apert-Syndrom ohne die Anwesenheit von Familiengeschichte, vor allem aufgrund einer De-novo-Mutation während der Schwangerschaft (Ruiz Cobo und Guerra Diaz, 2016) .

Die genetischen Mechanismen, die Apert-Syndrom verursachen, sind nicht genau bekannt. Gegenwärtig sind mehrere genetische Veränderungen identifiziert worden, die in der Lage sind, diese Pathologie zu erzeugen, die im Wesentlichen mit Mutationen im FGFR2-Gen zusammenhängt (National Institute of Health, 2015).

Auf der anderen Seite beginnt die Diagnose von Apert-Syndrom in der Regel mit klinischem Verdacht in der pränatalen Phase nach der Identifizierung von Anomalien in Ultraschall durch Routine Ultraschall und bestätigte durch eine genetische Untersuchung (Ruiz Cobo und Diaz Guerra leitet, 2016).

Bezüglich der Behandlung gibt es keine Art von kurativem Eingriff für das Apert-Syndrom. Doch wie in der Geschichte dieser Krankheit, haben sie mehrere spezifische Maßnahmen entwickelt, die typischerweise Neurochirurgie, Chirurgie, kraniofazialen, Kieferchirurgie, medikamentöse Therapie, Physiotherapie, psychologische und neuropsychologische Intervention unter anderem (Ruíz Cobo und Guerra Díaz, 2016).

Merkmale des Apert-Syndroms

Das Apert-Syndrom ist eine genetische Pathologie, die durch verschiedene Skelettfehlbildungen auf der Schädel-, Gesichts- und / oder Gliedmaßenebene gekennzeichnet ist (Genetics Home Referece, 2016).

Die wesentliche Veränderung des Apert-Syndroms besteht in einem vorzeitigen oder frühen Verschluss der Schädelfissuren, der ein abnormales Wachstum der übrigen Strukturen des Gesichts und des Schädels bewirkt. Zusätzlich zu diesen können Fehlbildungen auch in den oberen und unteren Extremitäten auftreten, wie z. B. die Verschmelzung der Finger und Zehen (Genetics Home Referece, 2016).

Auf der anderen Seite können auch die kognitiven Fähigkeiten von Menschen mit Apert-Syndrom betroffen sein, mit einem variablen Schweregrad von leicht bis mäßig (Genetics Home Referece, 2016).

Obwohl Baumgartner (1842) und Wheaton (1894) machten die erste Erkrankung erwähnt, war es nicht bis 1906, als Französisch Facharzt Eugene Apert, genau dieses Syndrom beschreibt und veröffentlicht den ersten klinischen Bericht (Pi et al., 2003).

In seiner Publikation beschreibt Eugene Apert eine Reihe neuer Fälle von Patienten, die von einem genau definierten Fehlbildungsmuster betroffen sind und durch die für diese Pathologie charakteristischen Anzeichen und Symptome gekennzeichnet sind (Arroyo Carrera et al., 1999).

So wurden erst 1995 die ätiologischen genetischen Faktoren des Apert-Syndroms identifiziert. Insbesondere beschrieben Wilkie und Kollegen das Vorhandensein von zwei Mutationen im FGFR2-Gen in etwa 40 betroffenen Patienten (Arroyo Carrera et al., 1999).

Darüber hinaus ist das Apert-Syndrom eine Erkrankung, die in Krankheiten oder Pathologien klassifiziert wird, die durch eine Kraniosynostose (vorzeitige Schließung von Schädelnähten) gekennzeichnet sind.

Andere Pathologien, die zu dieser Gruppe gehören, sind Pfeiffer-Syndrom, Crouzon-Syndrom, Saethre-Chotzcen-Syndrom und Carpenter-Syndrom (Ruiz Cobo und Guerra Díaz, 2016).

Statistiken

Das Apert-Syndrom gilt als eine seltene oder seltene Pathologie, dh es hat eine Prävalenz von weniger als einem Fall pro 15.000 Einwohner der Allgemeinbevölkerung.

Insbesondere tritt Apert-Syndrom über eine Person für jeweils 160.000 bis 200.000 Geburten und auch gibt es eine 50% ige Chance, diese Krankheit zu erblicher Ebene übertragen (Kinder Craniofacial Association, 2016).

Darüber hinaus wurde in Bezug auf die Geschlechterverteilung weder bei Männern noch bei Frauen eine höhere Prävalenz festgestellt, noch wurde sie mit ethnischen Gruppen oder bestimmten geografischen Standorten in Verbindung gebracht.

Derzeit und in Anbetracht der Tatsache, dass das Apert-Syndrom 1984 in klinischen Berichten und in der medizinischen Literatur ungefähr identifiziert wurde, haben sie mehr als 300 Fälle dieser Pathologie veröffentlicht (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Anzeichen und Symptome

Die klinischen Manifestationen des Apert-Syndroms umfassen gewöhnlich eine Fehlbildung oder unvollständige Entwicklung der Schädelstruktur, einen atypischen Phänotyp oder ein Gesichtsmuster und Skelettveränderungen in den Extremitäten.

Im Falle des Apert-Syndroms steht die zentrale Beteiligung im Zusammenhang mit der Bildung und dem Verschluss der Knochenstruktur des Schädels. Während der Embryonalentwicklung, dauert es einen Prozess platzieren creneosinostosis genannt, gekennzeichnet durch einen vorzeitigen Verschluss der Schädelnähte (Landete, Perez-Ferrer und Chiner 2013).

Risse oder Schädelnähte sind eine Art von Bändern aus Fasergewebe, die das grundlegende Ziel haben, die Knochen im Schädel verbindet (frontal, okzipitalen, parietalen und temporalen) (National Institutes of Health, 2015).

Während der Schwangerschaftsphase und der frühen postnatalen Phase bleibt die Knochenstruktur, die den Schädel bildet, dank dieser faserigen und elastischen Gewebe zusammen (National Institutes of Health, 2015).

Normalerweise verschmelzen die Schädelknochen normalerweise erst nach 12 oder 18 Monaten. Das Vorhandensein von Räumen oder weichen Stellen zwischen den Schädelknochen ist Teil der normalen kindlichen Entwicklung (National Institutes of Health, 2015).

Daher während des gesamten Kinderschuhen, diese Nähte oder flexible Regionen, erlauben Gehirn schnell wachsen und auch schützt es vor Stößen (National Institutes of Health, 2015).

Somit schließt in Apert-Syndrom, vorzeitige Schließung dieser Schädelnähte und Schädelknochen die normale Entwicklung des Schädels und des Gehirns Wachstum (Kinder Craniofacial Association, 2016).

Zu den häufigsten Anzeichen und Symptomen des Apert-Syndroms gehören (Ruíz Cobo und Guerra Díaz, 2016):

Veränderungen und kraniofaziale Anomalien

• Kraniosynostose: Frühe Schließung der Schädelnähte verursacht eine Vielzahl von kraniofazialen Veränderungen, einschließlich der unzureichenden Expansion Hirnstrukturen, die Entwicklung von Papillenödem (Entzündung des Auges blinder Fleck, wo der Sehnerv entsteht), Optikusatrophie (Läsion eingeschlossen werden oder ein Defizit, das die Funktionalität des Auges beeinträchtigt) und / oder intrakranielle Hypertension (abnormaler Druckanstieg des Auges)
  Zerebrospinalflüssigkeit).
• Einseitige oder beidseitige GesichtshypoplasieDer Kopf zeigt ein atypisches Aussehen mit einer mangelhaften oder unvollständigen Entwicklung einiger seiner Hälften. Auf einer visuellen Ebene wird ein eingefallenes Gesicht mit vorstehenden Augen und herabhängenden Augenlidern beobachtet.
• Proptosis oder Exophthalmus: signifikante und abnormale Vorwölbung der Augen nach außen der Augenhöhle.
• Macroglossie: Zunahme der Zungengröße aufgrund des Vorhandenseins eines Gewebevolumens über Normal.
• Mandibuläre Malokklusion: das Vorhandensein von verschiedenen Veränderungen, die mit dem Wachstum der Knochenstruktur des Kiefers verbunden sind, sind häufig, was die korrekte Funktion verhindert und das Kausystem oder den Apparat schließt.
• Gaumenspalte: Vorhandensein eines Lochs / Risses im mittleren oder mittleren Bereich des Gaumens.

Veränderungen und muskuloskeletale Anomalien

Diese Art von Veränderungen betrifft hauptsächlich die oberen und unteren Extremitäten, gewöhnlich die Fusion und Entwicklung der Finger.

• Syndaktylie: Anomale und pathologische Verschmelzung eines oder mehrerer Finger in den Händen oder Füßen. Mehrere Varianten können unterschieden werden, Typ I (Fusion des 2., 2. und 4. Fingers), Typ II (5. Fingerfusion), Typ III (Fusion aller Finger).

Im Allgemeinen ist Typ I-Syndaktylien häufiger in den Händen, während Typ III-Syndaktylien häufiger in den Füßen ist.

Daneben ist es möglich, anderes klinisches Muskel-Skelett zu beobachten, von verschiedenen Knochen Verkürzung (Radius, Humerus, Femur), Hypoplasie des Schulterblattes oder Beckens, Wirbeln Verschmelzen zervikale Ebene Erkenntnissen.

Dies hat zur Folge, dass viele Betroffene die Beweglichkeit der Gelenke verringert haben und daher verschiedene Schwierigkeiten beim Erwerb von makroskopischen und feinmotorischen Fähigkeiten entwickeln können.

Veränderungen und kutane / dermatologische Anomalien

Diese Art von Anomalien ist sehr heterogen und variabel bei den betroffenen Personen, jedoch wurden einige der häufigsten identifiziert:

• Hyperhidrose: übermäßige Zunahme des Schwitzens, besonders in den Händen und Füßen.
• Maculo-läppische oder verkrustete Läsionen: am häufigsten sind akneiforme Hautläsionen.
• Hypopigmentierung: Veränderungen in der Hautfarbe, die eine Abnahme der Pigmentierung implizieren.
• Kutane Verdickung: abnorme Zunahme der Dicke der Haut in einem oder mehreren Bereichen.

Veränderungen und viszerale Anomalien

Die ätiologische Veränderung dieser Pathologie kann zur Entwicklung von sekundären Läsionen oder Pathologien auf morphologischer und struktureller Ebene in verschiedenen Körperbereichen führen, einige von ihnen umfassen:

• Fehlbildung im zentralen Nervensystem: Es wurde in einigen Fällen die Entwicklung von Agenesie oder Hypoplasie des Corpus callosum (Fehlen oder partielle Entwicklung) und verschiedener Strukturen des Libido-Systems beobachtet. Zusätzlich wurde eine abnormale oder veränderte Entwicklung der weißen Hirnsubstanz beschrieben.
• Genito-urinale Fehlbildungen: Bei betroffenen Männern können posteriore Urethralklappen auftreten, die Nierenversagen und Hydronephrose verursachen. Auf der anderen Seite, bei betroffenen Frauen, ist das Vorhandensein von Fehlbildungen in der Klitoris häufig.
• Herzfehlbildungen: Veränderungen im Zusammenhang mit der Herzfunktion und dem Herz sind gewöhnlich mit dem Vorhandensein einer linksventrikulären Hypoplasie oder einer intraventrikulären Kommunikation verbunden.

Veränderungen und kognitive / psychologische Anomalien

Obwohl in vielen Fällen ist es möglich, das Vorhandensein einer allgemeinen Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen und intellektueller Ebene zu beobachten, ist geistige Behinderung derzeit nicht eindeutig in allen Fällen von Apert-Syndrom.

Darüber hinaus kann es in Fällen, in denen das intellektuelle Niveau beeinträchtigt ist, auf einer Skala von leicht bis mäßig variieren.

Ferner wird in dem Sprachraum, die Entwicklung verschiedenen Defizite, vor allem auf die Artikulation des Produkts im Zusammenhang klingt den Kiefermundes und oft Fehlbildungen.

Ursachen

Das Apert-Syndrom ist auf das Vorhandensein einer spezifischen Mutation im FGFR2-Gen zurückzuführen. Experimentelle Studien haben gezeigt, dass dieses Gen für die Produktion eines Proteins, Rezeptor 2 Fibroblasten-Wachstumsfaktor (Genetics Home Reference, 2016) verantwortlich ist, genannt.

Die Funktionen dieses Faktors, verschiedene chemische Signale an unreifen Zellen zu veranlassen, das Senden Transformation und Differenzierung in Knochenzellen während der fötalen oder pränatalen Entwicklung (Genetics Home Reference, 2016) beschrieben ist.

Daher verändert die Anwesenheit von Mutationen im Gen FGFR2-, Funktion dieses Proteins und daher kann eine frühe Fusion der Schädelknochen verursachen, Hand und Fuß (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnose

Viele der klinischen Merkmale des Apert-Syndroms können während der Schwangerschaft identifiziert werden, insbesondere im Ultraschall der Schwangerschaftskontrolle und der fetalen Entwicklung.

So, wenn es ein klinischer Verdacht, eine genetische Untersuchung durchführen wird wieder aufgenommen, das Vorhandensein einer genetischen Mutation, die mit Apert-Syndrom zu identifizieren.

Auf der anderen Seite, wenn die Zeichen sind subtil oder nicht vor der Geburt identifiziert worden ist, danach ist es möglich, eine detaillierte physikalische Analyse und verschiedene genetische Tests durchführt, um die Diagnose zu bestätigen.

Gibt es eine Behandlung für Apert-Syndrom?

Obwohl es keine spezifische Heilung für Apert-Syndrom gibt, wurden mehrere Ansätze für die Behandlung von Symptomen und medizinischen Komplikationen dieser Erkrankung beschrieben.

Die wirksamsten therapeutischen Interventionen sind diejenigen, die früh in den ersten Augenblicken des Lebens umgesetzt und beinhalten Fachleute aus verschiedenen Bereichen (Kinder Craniofacial Association, 2016).

Normalerweise erfordert die Behandlung betroffener Kinder eine individuelle Planung mit der Programmierung mehrerer Operationen (Children's Craniofacial Association, 2016).

Somit wird die Behandlung dieser Erkrankung auf der Grundlage der Korrektur von Fehlbildungen des Skeletts und kraniofazialen und psychologische und neuropsychologische Unterstützung (Cobo Ruiz und Diaz Guerra, 2016).

Durch Neuro- sucht er die Schädelhöhle wieder aufzubauen, während Spezialisten in der Kieferchirurgie versuchen Gesichtsfehlbildungen (Cobo Ruiz und Diaz Guerra, 2016) zu korrigieren.

Auf der anderen Seite ist es auch häufig die Teilnahme von Unfallchirurgen, für die Rekonstruktion der Fehlbildungen in den Händen und Füßen.

Darüber hinaus ist die Gestaltung von individuellen Programmen der frühen Stimulation, die Sanierung von Kommunikation, sozialer Kompetenz Ausbildung oder Bildungspsychologie Überwachung von Vorteile für eine optimale funktionelle und unabhängige Entwicklung von betroffenen Personen (Ruiz Cobo und Diaz Guerra zu erreichen, 2016 ).

Referenzen

1. Arroyo Carrera, I., Martinez-Frias, M., Marco Perez, J., Paisán Grisolía, L. Cardenas Rodriguez, A., Nieto Conde, C, ... Lara Palma, A. (1999). Síndme de Apert: Klinisch-epidemiologische Analyse einer konsekutiven Fallserie. Fetale Medizin und Neonatologie.
2. Boston Kinderkrankenhaus. (2016). Apert-Syndrom. Abgerufen von Boston Childre's Hospital.
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4. Genetik Home Referenz. (2016). Apert-Syndrom. Von Genetics Home Referenz abgerufen.
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