Bloom Syndrom Symptome, Ursachen und Behandlung

Die Bloom-Syndrom (BS) ist eine seltene, autosomal rezessive Krankheit zeichnet sich vor allem durch drei Aspekte: Verkümmerung, Überempfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht und Teleangiektasien auf dem Gesicht (Dilatation der Kapillaren). Diese Patienten haben eine genomische Instabilität, die sie dazu prädisponiert, leicht an Krebs zu erkranken.

Es wurde von Dermatologen David Bloom im Jahr 1954 durch die Beobachtung von mehreren Patienten mit Minderwuchs und eritemas teleangiektatische (gerötet durch die Erweiterung der Blutkapillaren Haut) (Elbendary, 2015) entdeckt.

Dieses Syndrom kann auch Bloom-Torre-Syndrom Machacek Erythem oder angeborene telangiectásico genannt werden.

Ursachen des Bloom-Syndroms

Bloom-Syndrom ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, dh für eine Mutation entsteht in beiden Allelen des Gens BLM auftreten muß, sowohl von der Mutter und Vater von (Ellis et al., 1995). Die Eltern müssen nicht unbedingt diese Krankheit darstellen, sondern können Träger des mutierten Gens ohne Symptome sein.

Sie fanden heraus, 60 Mutationen im Gen BLM Bloom-Syndrom, die häufigste Deletion von 6 Nukleotiden in der 2281-Position und Substituieren andere sieben (Elbendary, 2015).

Genetics Home Reference Laut (2016), die BLM-Gen ist verantwortlich für das Senden von Anweisungen für die Erstellung des RecQ Proteins, das einen Teil der Familie von Helikasen ist.

Sie tun Helikasen bind DNA ist und vorübergehend die beiden Stränge dieser trennt, normalerweise zusammen in Spiral gefunden, mit dem Ziel, Prozesse wie Replikation Entwickeln (oder Kopieren von DNA) Vorbereitung auf die Zellteilung und Reparatur von DNA-Schäden.

Kurz gesagt, sind die RecQ Helikasen wichtig für die Struktur der DNA zu erhalten und werden somit als „Betreuer des Genoms“ bekannt.

Wenn zum Beispiel eine Zelle zu bilden zwei neue Zellen teilen wird, ist die DNA in den Chromosomen kopiert werden müssen, um jede neue Zelle zwei Kopien von jedem Chromosom hat: eine vom Vater und eine von der Mutter.

Die DNA-Kopie von jedem Chromosom hat zwei identische Strukturen Schwesterchromatiden genannt werden, und werden auf dem ersten verbunden ist, vor der Zellteilung auftritt.

In diesem Stadium tauschen sie einige DNA-Stücke zwischen ihnen aus; was als Austausch von Schwesterchromatiden bekannt ist. Offensichtlich ist dieses Verfahren bei der Krankheit verändert Bloom als die BLM Protein beschädigt wird, und dies ist es, was der geeignete Austausch zwischen Schwesterchromatiden steuert auftreten und die DNA wird zum Zeitpunkt des Kopierens stabil.

In der Tat kommt es zu einem Durchschnitt von 10 mehr als normalen Austausch zwischen Chromatid in Bloom-Syndrom (Seki et al., 2006).

Darüber hinaus auch in diesem Zustand in genetischem Material bricht, eine Verschlechterung der normalen zellulären Aktivitäten verursacht, das Fehlen des BLM-Proteins, nicht entstehen kann repariert werden.

Tatsächlich klassifizieren einige Experten dieses Syndrom als „chromosomale Bruch Syndrom“, wie es zu großer Menge an Bruch und Umlagerungen von Chromosomen betrifft.

Diese Instabilität der Chromosomen verursacht eine größere Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung von Krankheiten. So kann beispielsweise das Fehlen des BLM-Proteins nicht von DNA-Schädigung gewonnen werden, die ultraviolettes Licht und sind daher bei diesen Patienten lichtempfindliche verursachen können.

Darüber hinaus haben die Betroffenen eine Immunschwäche, die sie anfälliger für Infektionen macht.

Auf der anderen Seite sind sie mit hohen Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Krebs in jedem Organe durch die unkontrollierte Teilung von Zellen haben, vor allem Leukämien erscheinen (ein Krebs des Blutes durch überschüssiges weißes Blutkörperchen gekennzeichnet) und Lymphome (Krebs in Lymphknoten System immun).

Auch fanden wir Ausfälle Aktion FANCM-Gen, das für die Proteine ​​codieren, und MM1 MM2 verantwortlich ist, die auch DNA-Schäden dienen zu reparieren.

Dies sind diejenigen, die sowohl mit diesem Syndrom und Fanconi Anämie in Verbindung gebracht wurden. So sehen wir, dass diese beiden Krankheiten ähneln in ihrer Phänotyp und die Anfälligkeit für hämatologische Tumoren und bei der Knochenmarkversagen.

Wie auch immer, die molekularen Mechanismen, die die Chromosomen im Bloom-Syndrom beeinflussen, werden noch untersucht.

Was ist seine Prävalenz?

Das Bloom-Syndrom ist relativ selten, nur etwa 300 in der medizinischen Literatur beschriebene Fälle sind bekannt. Obwohl diese Erkrankung in vielen ethnischen Gruppen auftritt, scheint es viel häufiger bei aschkenasischen Juden zu sein, was 25% der Patienten mit diesem Syndrom.

In der Tat kann innerhalb dieser ethnischen Gruppe die Häufigkeit der Präsentation des Syndroms 1% erreichen. Es wurde auch, wenn auch seltener, in japanischen Familien gefunden.

Wie für Sex, scheinen Männer anfälliger für die Krankheit zu sein als Frauen, wobei das Verhältnis 1,3 Männer zu 1 Frau.

Was sind seine Symptome?

Dieser Zustand ist bereits in den ersten Lebensmonaten vorhanden und bisher hat keiner der Patienten mehr als 50 Jahre gelebt.

- Bösartige Tumore: verursacht durch genomische Instabilität, wie oben erklärt, sind die Haupttodesursache bei den Betroffenen dieses Syndroms. Nach Angaben der National Organization for Rare Disorders (2014) werden etwa 20% der vom Bloom-Syndrom betroffenen Menschen an Krebs erkranken. Diese Patienten haben ein 150 bis 300 Mal höheres Risiko, an Krebs zu erkranken als Menschen ohne diese Erkrankung.

- Immunschwäche die je nach Patient unterschiedlich stark ausgeprägt ist und für verschiedene Infektionen prädisponiert. Dies ergibt sich aufgrund von Defiziten in der Proliferation von Lymphozyten (weißen Blutzellen), Problemen bei der Synthese von Immunglobulin (Antikörper des Immunsystems) und geringer Reaktion auf Stimulation durch Mitogene (welche die Teilung und das Wachstum von Zellen steuern).

- Häufig Defekte in T- und B-Lymphozyten, die die Entwicklung des Immunsystems beeinflusst.

- Die Fehlfunktion des Immunsystems kann zu Ohrenentzündung (hauptsächlich Mittelohrentzündung), Lungenentzündung oder anderen Anzeichen wie Durchfall und Erbrechen führen.

- Lichtempfindlichkeit: Das ist eine übermäßige Empfindlichkeit der DNA gegenüber ultravioletten Strahlen, die beschädigt werden. Es wird als eine Form von Phototoxizität oder Zelltod angesehen, der die Haut der Betroffenen schädigt, wenn die Sonne auftrifft.

- Reduzierte Fruchtbarkeit oder Unfruchtbarkeit. Tatsächlich besteht bei Männern die Unfähigkeit, Warten zu produzieren. Bei Frauen gibt es eine sehr frühe Menopause.

- Kutane ManifestationenZusätzlich zur Photosensibilität ist auch Poikiloderma vorhanden, eine Hautbeeinträchtigung, die hauptsächlich im Nacken auftritt, hypopigmentierte Zonen, andere hyperpigmentierte Zonen, Teleangiektasien und Atrophie. Es werden häufig rote Flecken auf der Haut beobachtet, die mit Sonneneinstrahlung (besonders im Gesicht) in Verbindung gebracht werden.

- Ein weiteres Hautproblem, das beobachtet wird, ist das Teleangiektasie, die wie rötliche Ausschläge im Gesicht durch Dilatation von kleinen Blutgefäßen aussieht. Es erscheint als "Schmetterlingsmuster", das Nase und Wangen umfasst.

- Sie können auch erscheinen abnorme braune Flecken oder grau in anderen Körperteilen ("café con leche" Spots).

- Verzögerung in der Entwicklung das manifestiert sich schon bei Babys. Kleine Kinder haben normalerweise einen ausgeprägten Kopf und Gesicht, schmaler und kleiner als normal.

- Etwa 10% der Betroffenen entwickeln sich gerade Diabetes (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2014).

- Sehr scharfe Stimme.

- Veränderungen in den Zähnen.

- Fehlbildungen in den Augen, Ohren (abstehende Ohren werden beobachtet), Hände oder Füße (wie Polydaktylie, die auftritt, wenn der Patient mehr Finger als normal hat).

- Pilonidale Zysten

- Fütterungsprobleme: Sie sind besonders bei Babys und Kleinkindern bemerkbar, zeigen ein mangelndes Interesse am Essen. Es wird oft von schweren gastroösophagealen Reflux begleitet.

- Intellektuelle Fähigkeiten sind variabel, so dass sie bei einigen Patienten stärker beeinträchtigt sind und bei anderen eher normal verlaufen.

Wie wird es diagnostiziert?

Es kann durch einen der folgenden Tests diagnostiziert werden:

- Zytogenetische Tests Diese messen Chromosomenaberrationen und das Niveau des Austauschs von Schwesterchromatiden.

Die Anwesenheit von vier radialen Assoziationen (vierarmiger Chromatidaustausch) kann in Lymphozyten beobachtet werden, die im Blut kultiviert werden, wobei zu prüfen ist, ob in irgendeiner Zelle ein hoher Grad an Schwesterchromatidaustausch vorliegt, Chromatidlücken, Brüche oder Umlagerungen; Oder sehen Sie direkt, ob Mutationen im BLM-Gen vorliegen.

Diese Tests können eine gesunde Person erkennen, die Mutationen im BLM-Gen trägt und diese an ihre Nachkommen weitergeben kann.

Die Food and Drug Administration der Vereinigten Staaten (FDA) hat im Februar 2015 die Vermarktung eines Gentests von "23andMe" angekündigt, der nützlich sein könnte, um das frühe Vorhandensein dieser Krankheit zu erkennen.

Das Vorhandensein dieses Syndroms sollte vermutet werden, wenn diese klinischen Bedingungen vorliegen:

- Verzögerung in signifikantem Wachstum was aus der intrauterinen Periode beobachtet wird.

- Vorhandensein von Erythem auf der Haut des Gesichts nach der Sonnenbestrahlung.

Verwechsle nicht mit ...

Die folgenden Syndrome müssen berücksichtigt werden, um sie vor der Diagnose des Bloom-Syndroms auszuschließen:

- Andere autosomal-rezessive chromosomale Instabilitätssyndrome Diese sind mit Brüchen und Umordnungen von Chromosomen verbunden und machen das Subjekt besonders anfällig für bestimmte Arten von Krebs wie Fanconi Anämie, Ataxia Teleangiectasia oder Xeroderma Pigmentosa, die andere Gene und nicht BLM beinhalten.

- Cockayne-Syndrom, das aus einer Erbkrankheit besteht, die sich durch eine verzögerte Entwicklung, Lichtempfindlichkeit und ein alterndes Erscheinungsbild in jungen Jahren manifestiert. Es ist eine seltene Form von Zwergwuchs.

- Rothmund-Thomson-SyndromEs ist äußerst selten und manifestiert sich durch typische Hautanomalien, Haardefekte, juvenile Katarakte, Minderwuchs und Skelettveränderungen wie kraniofaziale Fehlbildungen.Es ähnelt dem Bloom-Syndrom bei Entzündungen der Haut, Poikilodermie, Hautdegeneration (Atrophie) und Teleangiektasien.

Behandlung

Es gibt keine spezifische Behandlung für Bloom-Syndrom, das heißt, für die übermäßige Anzahl von Mutationen. Vielmehr zielen die Interventionen darauf ab, Symptome zu lindern, zu unterstützen und Komplikationen vorzubeugen.

- Versuchen Sie, sich nicht direkt unter der Sonne auszusetzen.

- Verwenden Sie einen ausreichenden Sonnenschutz.

- Follow-up von einem Hautarzt, um die Flecken, Rötungen und Entzündungen der Haut zu behandeln.

- Verwenden Sie Antibiotika für Infektionen.

- Regelmäßige medizinische Untersuchungen zur Erkennung möglicher Krebsfälle, hauptsächlich wenn diese Patienten das Erwachsenenalter erreichen. Wir müssen versuchen, auf die möglichen Symptome aufmerksam zu sein, da es Tumore gibt, die für ihre Genesung eine frühzeitige chirurgische Entfernung erfordern. Einige Methoden zur Früherkennung von Krebs sind Mammographie, Pap-Abstrich oder vaginale Zytologie oder Koloskopie.

- Kontrollieren, dass diese Kinder die notwendigen Nährstoffe erhalten, um in den Verdauungsrückfluss einzugreifen. Dazu kann ein Schlauch im oberen Teil des Darmtraktes zur ergänzenden Fütterung während des Schlafes platziert werden. Das kann die Fettdepots der Kleinen ein wenig steigern, aber es scheint keinen Einfluss auf das Wachstum selbst zu haben.

- Untersuchen Sie die Existenz von Diabetes, um es so schnell wie möglich zu behandeln.

- Wenn der Patient an Krebs erkrankt ist, kann eine Knochenmarktransplantation erwogen werden.

- Familienförderung und Unterstützung durch andere Gruppen und Vereinigungen mit ähnlichen Erkrankungen, damit sich der Betroffene als Mensch mit der höchstmöglichen Lebensqualität entwickelt.

- Wenn die Familie Fälle dieser Krankheit oder der Familie des Ehepartners gehabt hat, wäre eine genetische Beratung nützlich, um Informationen über die Art, die Erbschaft und die Folgen dieser Art von Störungen zu erhalten, die zur medizinischen Entscheidungsfindung beitragen und persönlich.

Referenzen

1. Bloom-Syndrom. (s.). Abgerufen am 23. Juni 2016 von Wikipedia.
2. Bloom-Syndrom. (2014). Abgerufen am 23. Juni 2016 von der Nationalen Organisation für seltene Erkrankungen.
3. Elbendary, A. (14. Dezember 2015). Bloom-Syndrom (angeborenes Teleangiektatisches Erythem). Erhalten von Medscape.
4. Ellis, N. A., Groden, J., Ye T. Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D. J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., Deutsch, J. (1995). "Das Bloom-Syndrom-Genprodukt ist homolog zu RecQ-Helikasen". Zelle 83: 655-666.
5. Deutsch, J., & Sanz, M. &. (s.). BLOOMS SYNDROM. Eine beschreibende Zusammenfassung, die vom Blooms Syndrom Register für registrierte Personen und ihre Familien erstellt wurde. Abgerufen am 23. Juni 2016 von BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M. G. (7. April 2016). Bloom-Syndrom. Von Gene Reviews abgerufen.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloom-Helicase und DNA-Topoisomerase III sind an der Auflösung von Schwesterchromatiden beteiligt.Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Quellbild