Cornelia de Lange Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Cornelia de Lange-Syndrom (SdCL) Es ist eine Pathologie genetischen Ursprungs. Es ist durch eine signifikante kognitive Verzögerung gekennzeichnet, die von verschiedenen Fehlbildungen begleitet wird (Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016).

Auf klinischer Ebene sind drei verschiedene klinische Studien zu beobachten: schwer, mittelschwer und mild (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

Die Anzeichen und Symptome sind in der Regel eine atypische Gesichtsform, muskuloskeletale Fehlbildungen und verzögerte kognitive und psychomotorische Entwicklung (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

Darüber hinaus ist es möglich, eine andere Art von Anomalien im Zusammenhang mit Herz-, Lungen- und / oder Verdauungsfehlbildungen zu unterscheiden (Gutiérrez Ferández und Pacheco Cumani, 2016).

In Bezug auf den Ursprung des Cornelia-de-Lange-Syndroms wurde seine Ätiologie unter anderem mit spezifischen Mutationen in den SMC3-, SMC1A-, NIPBL-Genen in Verbindung gebracht (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

Die Diagnose ist grundsätzlich klinisch und basiert auf physischen und kognitiven Merkmalen (Castro-Santana, Cárdenas Hernández und Anaya-Pava, 2014). Es wird jedoch normalerweise von einem genetischen Bestätigungstest begleitet.

Die Behandlung ist auf die Erkennung und Behandlung von medizinischen Komplikationen ausgerichtet (Castro-Santana, Cárdenas Hernández und Anaya-Pava, 2014). Medizinische, logopädische, neuropsychologische und sonderpädagogische Maßnahmen sind von grundlegender Bedeutung.

Merkmale des Cornelia de Lange-Syndroms

Cornelia de Lange-Syndrom ist eine seltene angeborene genetische Störung, das heißt, ihre klinischen Merkmale sind von Geburt an erkennbar (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Es ist definiert als eine Pathologie der Multisystembeteiligung mit Symptomen, die mit verzögerter körperlicher und kognitiver Entwicklung, kraniofazialen Fehlbildungen oder muskuloskelettalen Fehlbildungen einhergehen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Obwohl der klinische Verlauf und die Schwere dieses Syndroms bei den Betroffenen sehr unterschiedlich sein können, handelt es sich um eine Erkrankung mit hoher Sterblichkeitsrate (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Menschen mit Cornelia-de-Lange-Syndrom sind charakterisiert durch eine atypische oder charakteristische Gesichtsform und eine pränatale und postnatale Wachstums- / Entwicklungsverzögerung (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Am häufigsten treten Lernprobleme auf, Verzögerungen beim Spracherwerb oder beim Gehen und Verhaltensauffälligkeiten (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Dieses Syndrom wurde erstmals 1933 von Dr. Cornelia de Lange beschrieben (Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016).

Seine Forschung basierte auf der Untersuchung von zwei Patienten im Alter von 6 und 17 Monaten. Sein klinisches Bild war durch eine starke Verzögerung des körperlichen Wachstums und der intellektuellen Entwicklung in Verbindung mit verschiedenen Fehlbildungsmerkmalen gekennzeichnet (Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016).

Angesichts der Ähnlichkeit beider Fälle war die Existenz einer gemeinsamen und öffentlichen ätiologischen Ursache der erste klinische Bericht über diese Pathologie (Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016).

Zuvor war es Brachmann (1916) gelungen, einige Autopsiedaten eines Patienten im Kindesalter mit einigen Merkmalen zu veröffentlichen, die mit dem Cornelia de Lange-Syndrom vereinbar waren (Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016).

Gegenwärtig wird das klinische Bild dieses Syndroms nach drei verschiedenen Phänotypen klassifiziert: schwer, mittelschwer und mild (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

Statistiken

Das Cornelia de Lange-Syndrom ist eine seltene Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung, die in der Regel als seltene Erkrankungen eingestuft wird.

Die epidemiologischen Daten sind nicht genau bekannt. Die Inzidenz wurde in einem Fall pro 10.000 bis 30.000 Geburten geschätzt (Genetics Home Reference, 2016).

Im Falle Spaniens wurde eine Mindestprävalenz von 0,97 pro 100.000 Geburten festgestellt (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán und Cortez, 2007).

Bis heute können mehr als 400 verschiedene Fälle von Cornelia de Lange-Syndrom in der medizinischen und experimentellen Literatur (National Organization for Rare Disorders, 2016) beschrieben werden.

Es ist eine Pathologie, die beide Geschlechter in gleicher Anzahl betreffen kann (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Einige Autoren wie Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani (2016) weisen auf eine leichte Dominanz von Frauen mit einem Verhältnis von 1,3 / 1 hin (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

In Bezug auf die übrigen soziodemografischen Faktoren hat die aktuelle Forschung keine differentielle Prävalenz identifiziert, die mit bestimmten Ländern oder ethnischen und / oder rassischen Gruppen assoziiert ist.

Viele der diagnostizierten Fälle sind sporadisch, obwohl mehrere betroffene Familien mit einem klaren dominanten Erbschaftsmuster identifiziert wurden (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

Anzeichen und Symptome

Die Anzeichen und Symptome des Cornelia de Lange-Syndroms sind durch ihr breites Beteiligungsmuster gekennzeichnet.

Diese Krankheit wird durch das Vorhandensein charakteristischer Gesichtszüge, Muskel-Skelett-Fehlbildungen in den oberen und unteren Extremitäten, generalisierte Verlangsamung des prä- und postnatalen Wachstums sowie durch die Entwicklung anderer körperlicher Anomalien definiert (García und Diez, 2009).

Als nächstes werden wir einige der häufigsten klinischen Merkmale beim Cornelia de Lange-Syndrom beschreiben:

Wachstum

Bei mehr als 90% der vom Cornelia-Lange-Syndrom Betroffenen ist eine Verzögerung der körperlichen Entwicklung oder des globalen Hypocrecimientos festzustellen (Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016).

Das Wachstum wird normalerweise sowohl im pränatalen als auch im postnatalen Stadium beeinflusst (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

Die häufigsten Merkmale bei Neugeborenen sind (Gil, Ribate und Ramos, 2010):

• Gewicht und Größe unter den Erwartungen.
• Reduktion des kranialen Umfangs unterhalb des 3. Perzentils.

Diese Bedingungen erstrecken sich normalerweise bis zum Erwachsenenalter. Es kann ein Wachstum unter dem für das Geschlecht und das biologische Alter der Betroffenen erwarteten Wachstum festgestellt werden (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016).

Einige Anomalien im Zusammenhang mit der Fütterung können zusammen mit dieser Art von Veränderungen identifiziert werden (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Schwierigkeiten beim Schlucken oder Kauen sind in frühen Lebensphasen üblich (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016).

Schädel-Gesichtsmerkmale

Der Satz von Schädel- und Gesichtsveränderungen führt bei Menschen mit Cornelia-de-Lange-Syndrom zur Entwicklung eines charakteristischen Phänotyps.

Zu den häufigsten Anomalien gehören (Gil, Ribate und Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016, Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016):

• Mikrozephalie: Verringerung der Gesamtgröße des Kopfes, die unter dem liegt, was für das Geschlecht und die Altersgruppe der betroffenen Person erwartet wurde.
• Sinofridia: Die Augenbrauen zeigen normalerweise eine kontinuierliche Konfiguration ohne einen Raum oder eine freie Haarzone zwischen beiden. Die Vereinigung der Augenbrauen gehört zu den charakteristischsten Gesichtszügen. Am häufigsten ist es gewölbt als normal.
• Registerkarten: Obwohl auf der ophthalmologischen Ebene Anomalien oder signifikante Veränderungen normalerweise nicht identifiziert werden, sind die Wimpern gewöhnlich lang und sehr dünn.
• Nasale Konfiguration: Die Nase ist gewöhnlich durch die Unterentwicklung einiger ihrer Strukturen gekennzeichnet. Weltweit hat es eine kleine Größe mit den antevertierten Löchern. Der Nasenrücken ist gewöhnlich breit und deprimiert, während das Filtrum länglich und prominent ist.
• Obere und bukkale Konfiguration: ein unentwickelter Kiefer (Mikrognathie) mit erhöhtem Gaumen und verschiedenen Anomalien im Zahnimplantat kann beobachtet werden. Die Oberlippe ist gewöhnlich dünn und die Kommissuren sind in Richtung der unteren Ebene orientiert.
• Akustikpavillons: Die Ohren haben meist ein tiefes Schädelimplantat. Abgesehen davon, dass sie unterhalb des Üblichen liegen, neigen sie dazu, nach hinten gedreht zu erscheinen.
• Hals: Betroffene haben eine Verringerung der Halslänge. Es ist üblich, eine geringe Implantation der Kapillarlinie zu identifizieren.

Muskuloskeletale Eigenschaften

• Verzögertes Knochenalter: Anomalien des pränatalen und postnatalen Wachstums können zu einer signifikanten Verzögerung der Knochenreifung führen.
• Hypoplasie: Viele Betroffene haben eine asymmetrische Entwicklung der Gliedmaßen und Körperglieder. Es ist üblich, Hände und Füße zu identifizieren, die kleiner als gewöhnlich sind.
• Syndaktylie: Die Verschmelzung der Haut oder der Knochenstruktur einiger Finger der Hände ist bei diesem Syndrom häufig.
• Brachyklinodaktylie: Der fünfte Finger der Hand hat normalerweise eine gekrümmte und abgelenkte Konfiguration.
• Oligodaktylie: das Fehlen eines oder mehrerer Finger oder Zehen ist ein weiteres Merkmal des Muskel-Skelett-Systems, das identifiziert werden kann.
• Muskelhypotonie: der Tonus der Muskelstruktur erscheint gewöhnlich schlaff oder abnormal reduziert.

Neurologische und kognitive Eigenschaften

Die Verzögerung der kognitiven und psychomotorischen Entwicklung ist einer der zentralen klinischen Befunde beim Cornelia-Lange-Syndrom.

Ein langsamer Erwerb von Fertigkeiten, die mit motorischer oder geistiger Aktivität in Zusammenhang stehen, wird normalerweise identifiziert.

Die am meisten betroffenen Meilensteine ​​sind der Erwerb der Sitzung, das affektive Lächeln, das Geplapper, die unabhängige Vertreibung, die Ausgabe der ersten Wörter, das Verständnis und die Befehle, die Fütterung, das Gehen oder die unabhängige Reinigung.

Bei vielen Betroffenen kann ein durchschnittlicher IQ bei leichter oder mittelschwerer geistiger Behinderung festgestellt werden.

Verhaltensmerkmale

Das Verhalten der vom Cornelia-de-Lange-Syndrom Betroffenen weist in der Regel einige Besonderheiten auf:

• Überempfindlichkeit stimulieren.
• Gewohnheiten des Schlafes und der unregelmäßigen Ernährung.
• Schwierigkeit oder Unfähigkeit, soziale Beziehungen herzustellen.
• Wiederholte und stereotype Verhaltensweisen.
• Kein oder wenig nonverbaler Ausdruck von Emotionen.

Andere physikalische Eigenschaften

Cornelia de Lange-Syndrom ist auch mit der Entwicklung von verschiedenen medizinischen Komplikationen verbunden.

Die häufigsten Todesursachen oder Verschlimmerungen des medizinischen Status der Betroffenen betreffen:

• Fehlbildungen des Verdauungssystems.
• Herzfehlbildungen
• Störungen und Atemanomalien (Dysplasie / bronchopulmonary Hypoplasie, Aspiration, wiederkehrende Episoden von Apnoen, Pneumonie, usw.

Gibt es verschiedene klinische Kurse?

Die Variabilität der Anzeichen und Symptome von Cornelia-de-Lange-Syndrom hat die Klassifizierungskriterien des klinischen Verlaufs (Gutiérrez Fernández Pacheco und Cumani, 2016) erlaubt:

• Geben Sie I ein: Es ist normalerweise das ernsteste. Änderungen und Anomalien werden durch die Anwesenheit von physischen hipocrecimiento, Muskel-Skelett-Deformitäten, abnormale Gesichtszüge, begrenzte Beweglichkeit der Gelenke gekennzeichnet, und andere kognitive Verzögerung (Hören, Sehen, Verdauungs-, reno-urologische, Herz- und Genital medizinischen Komplikationen.
• Typ IIIn diesem Subtyp sind physische Veränderungen meist nicht erkennbar, besonders in den Extremitäten. Die Betroffenen haben in der Regel keine ernsthaften intellektuellen Defizite. Die häufigste ist, dass die Diagnose über das neonatale Stadium hinaus gestellt wird.
• Typ III: Der klinische Verlauf ist hauptsächlich durch klinische Variabilität gekennzeichnet. Gesichtsmerkmale sind in den meisten Fällen vorhanden, aber der Ausdruck anderer Anomalien ist variabel.

Ursachen

Der Ursprung des Cornelia-Lange-Syndroms ist mit genetischen Anomalien verbunden.

In den untersuchten Fällen ist es gelungen, spezifische Mutationen in 5 verschiedenen Genen zu identifizieren: NIPBL, SMC1A, HDAC8, Rad21 und SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Die häufigste Veränderung betrifft das NIPBL-Gen, das bei mehr als der Hälfte der Betroffenen nachgewiesen wurde. Der Rest von genetischen Anomalien ist weniger häufig (Genetics Home Reference, 2016).

All diese Gene sind prominent in der Produktion von Proteinen komplexe cohesin, verantwortlich für die Regulierung der Struktur und die chromosomalen Organisation, die Stabilisierung der genetischen Information in Zellen und DNA-Reparatur (Genetics Home Reference, 2016) Papier bezogen .

Darüber hinaus erfüllen sie auch einige grundlegende Funktionen in der pränatalen Entwicklung der Extremitäten, der Gesichts- und anderer Körperregionen und -systeme (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnose

Die Diagnose des Cornelia de Lange-Syndroms ist klinisch. Derzeit gibt es keinen Labortest, der ihre Anwesenheit dauerhaft anzeigt.

Im medizinischen Bereich werden die von Kline et al. (2007) vorgeschlagenen diagnostischen Kriterien am häufigsten verwendet.

Diese beziehen sich auf die Identifizierung von kraniofazialen Anomalien, Wachstum und Entwicklung in den Extremitäten, neurosensorische und Hautstörungen, Verhaltensstörungen, usw. (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

Ergänzend ist es wichtig, eine molekulargenetische Analyse durchzuführen, um das Vorhandensein von Mutationen im Zusammenhang mit dem Cornelia-de-Lange-Syndrom zu ermitteln (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Behandlung

Obwohl das Cornelia de Lange-Syndrom nicht heilbar ist, erfordert sein therapeutischer Ansatz die Entwicklung einer kontinuierlichen medizinischen Nachsorge und die Behandlung von Komplikationen.

Die Autoren Gil, Ribate und Ramos (2010) weisen auf einige der am häufigsten verwendeten Ansätze hin.

• Entwicklung und Wachstum: Regulierung der Kalorienzufuhr, künstliche Versorgung, Implantation von Nasensonde, unter anderem.
• Verhalten und psychomotorische Entwicklung: Anwendung eines logopädischen Interventionsprogramms, frühe Stimulation und spezielle Ausbildung. Verwendung von Anpassungen wie Gebärdensprache oder andere alternative Kommunikationstechniken. Verwendung kognitiv-behavioraler Ansätze bei Verhaltensstörungen
• Fehlbildungen und Muskel-Skelett-FehlbildungenDie am häufigsten verwendeten Korrekturmethoden oder chirurgischen Ansätze, obwohl es keine Daten gibt, die ihre Wirksamkeit belegen.
• Fehlbildungen und kraniofaziale Fehlbildungen: Der grundlegende Ansatz konzentriert sich auf chirurgische Korrekturen, insbesondere von Ober- und Unterkieferanomalien.

Referenzen

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., und Anaya-Pava, E. (2014). Netzhautablösung und Linsen-Subluxation aufgrund eines selbst zugefügten Augentraumas beim Cornelia-Lange-Syndrom. Rev. Mex. Oftalmol.
2. CdLS-Stiftung. (2016). Eigenschaften von CdLS. Von der Cornelia de Lange-Syndrom-Stiftung.
3. García, T. & Díez, N. (2009). Logopädische Intervention bei einem Cornelia-de-Lange-Syndrom. Zeitschrift für Sprachtherapie, Phonologie und Audiologie.
4. Gil, M., Ribate, M. & Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange-Syndrom. AEP. Erhalten von AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J. & Pacheco Cumani, M. (2016). Kapitel XII.Cornelia de Lange-Syndrom. Erhalten von AEPED.
6. NIH. (2016). Cornelia de Lange-Syndrom. Von Genetics Home Referenz abgerufen.
7. NORD. (2016). Cornelia de Lange-Syndrom. Von der Nationalen Organisation für seltene Störungen.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J. & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange-Syndrom. Gaz Med Bol.