Costello-Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Costello-Syndrom (SC) Ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch die Anwesenheit von verschiedenen Entwicklungsstörungen und mehrere physikalischen Fehlbildungen (Martinez-Glez und Lapunzina, 2016) definiert ist.

Klinisch ist sie durch eine allgemeine Verzögerung von pränatalem und postnatalen Wachstum physikalischer, atypischer Gesichtskonfiguration erheblich verzögert psychomotorische Entwicklung, Herzerkrankungen, endokrinen Störungen, ektodermalen Änderungen und skelettalen und hohen Prädisposition für Tumorentwicklung (Martinez-gekennzeichnet Glez und Lapunzina, 2016).

Die Betroffenen können verschiedene kognitive Defizite und / oder variable geistige Behinderung aufweisen. Allerdings ist ein charakteristisches Merkmal von Costello-Syndrom das hohe Maß an Geselligkeit der Menschen, die leiden (Maldonado Martinez Torres Molina und Duran Lobaina, 2016).

Ein ätiologischer Ebene stellt ein autosomal-rezessiven Muster assoziiert mit spezifischen Mutationen in einem lokalisierten auf Chromosom 11 (Hernandez-Martin und Torrelo 2011) -Gen.

Angesichts der breiten Muster von Anzeichen und Symptomen, die den klinischen Verlauf des Costello-Syndroms definieren, erfordert seine Diagnose einen multidisziplinären Ansatz. Die körperliche, neurologische, kardiologische Untersuchung usw. ist von grundlegender Bedeutung.

Ebenso wird die Behandlung individuell auf die Kontrolle bestimmter medizinischer Komplikationen ausgelegt. Die üblichste ist, dass es pharmakologische, chirurgische und rehabilitative Behandlung einschließt.

Merkmale des Costello-Syndroms

Das Costello-Syndrom ist eine Krankheit angeborenen genetischen Ursprungs, die ein breites Muster der organischen Beteiligung hervorruft (Genetics Home Reference, 2016).

Sie wird normalerweise durch Abnormalitäten des körperlichen Wachstums und der kognitiven Entwicklung, kraniofaziale Veränderungen und andere Arten von Fehlbildungen definiert (Genetics Home Reference, 2016).

Die häufigsten betreffen das Herz oder die Skelett- und Muskelstruktur (Genetics Home Reference, 2016).

Darüber hinaus handelt es sich um eine Erkrankung, die durch die systematische Entwicklung von Tumorbildungen gekennzeichnet ist (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Verschiedene Autoren, wie Martinez-Glez und Lapunzina (2016) zeigen, dass Costello-Syndrom Teil der Erkrankungen, die mit einem genetischen und / oder erblichem Zustand der Krebserkrankungen und Krebs Prädisposition ist.

Es hat viele gemeinsame Merkmale mit anderen Arten von Krankheiten, wie z. B. Noonan-Syndrom oder Cardio-Facial-Syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Alle diese sind mit gemeinsamen Zeichen versehen, so dass eine Differentialdiagnose in den frühen Phasen des Lebens kostspielig ist (Genetics Home Reference, 2016).

Die ersten Beschreibungen dieses Syndroms befinden sich zwischen 1971 und 1977 (Proud, 2016).

In seinen ersten medizinischen Berichten bezog sich Costello auf einige der charakteristischsten Merkmale dieses Syndroms (Proud, 2016).

Er beschrieb zwei Patienten, deren klinische Verlauf durch die Anwesenheit eines abnorm hohen Gewicht bei der Geburt festgelegt ist, Präsenz erhebliche Probleme für Lebensmittel, vergröberte Gesichtskonfiguration, elastisch und stark pigmentiert Haut, kognitive Defizite und „humorvoll“ Persönlichkeit (Maldonado Martinez , Torres Molina und Duran Lobaina, 2016).

Später fügte die Kalustian (1991) die klinischen Merkmale der zusätzlich untersuchten Patienten hinzu (Proud, 2016).

In den ersten experimentellen Studien galt das Costello-Syndrom als seltene Erkrankung. Seine Eigenschaften standen im Zusammenhang mit der Verzögerung der körperlichen und geistigen Entwicklung (Maldonado Martínez, Torres Molina und Duran Lobaina, 2016).

Die spezifischen ätiologischen Merkmale wurden jedoch 2005 identifiziert (Hernández-Martín und Torrelo, 2011).

Statistiken

Costello-Syndrom wird als seltene oder seltene Erkrankungen eingestuft. Seltene Krankheiten werden durch ihre geringe Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung definiert (Tag der Seltenen Krankheit, 2016).

Obwohl die genauen Zahlen zwischen den Ländern variieren, wird geschätzt, dass sie eine niedrigere Prävalenz von 1 Fall pro 200.000 Menschen Tag der Seltenen Krankheit, 2016) haben.

Epidemiologische Analysen und klinische Berichte zeigen, dass es weltweit nicht mehr als 200 oder 300 Fälle von Costello-Syndrom gibt (Genetics Home Reference, 2016).

Es wird geschätzt, dass seine Prävalenz von 1 Fall pro 300.000 Menschen / 1,25 Millionen Menschen reicht (Genetics Home Reference, 2016).

Anzeichen und Symptome

Wie bereits erwähnt, ist das Costello-Syndrom durch ein breites Muster multisystemischer Beteiligung gekennzeichnet.

Die Arbeitsgruppe Krebs bei polymorphen genetischen Syndromen (2016) weist auf einige der häufigsten Betroffenen hin:

Generalisierte Wachstumsverzögerung

• Neugeborene MakrosomieBei der Geburt neigen die Betroffenen dazu, ein höheres Gewicht zu haben als erwartet. Dieser medizinische Zustand hat normalerweise wichtige Auswirkungen auf die spätere Entwicklung von Adipositas oder Diabetes bei Kindern.
• Geringe Größe: Die Höhe der von diesem Syndrom betroffenen Individuen erreicht normalerweise nicht den erwarteten Durchschnitt für ihre Altersgruppe und Geschlecht in den späteren Stadien der Entwicklung. In den meisten Fällen ist es das Produkt einer schlechten Ernährung.
• Fütterungsprobleme: Der Fütterungsvorgang ist aufgrund einer ausgeprägten Saug- und Schluckschwierigkeit oft signifikant beeinträchtigt.
• Verzögertes Knochenalter: Die Knochenstruktur entwickelt sich parallel zum Rest des Körpers. Es gibt mehrere Meilensteine, die mit dem biologischen Alter des Individuums in Verbindung gebracht werden können. Beim Costello-Syndrom werden unreife Knochen identifiziert, die für das Alter der betroffenen Person wenig entwickelt sind.

Neurologische Veränderungen

• Missbildung von Chiari: Fehlbildungen in Bereichen des Kleinhirns und des Hirnstamms können Verschiebungen anderer Strukturen, mechanischen Druck, Blockierung des Blutflusses usw. verursachen.
• Disrtria: Oberkieferanomalien und neurologische Schäden können Veränderungen in der Produktion und Artikulation von Sprachtönen verursachen.
• Polyhydromnios: Wenn ein Embryo während der Schwangerschaftsphase das Fruchtwasser aufnimmt, das ihn vor der äußeren Umgebung schützt, kann er an gastrointestinalen Störungen, Anenzephalie, myotischer Dystrophie, Achondroplasie oder Beckwith-Syndrom leiden.
• Hydrocephalus: Eine anomale und pathologische Ansammlung von Liquor cerebrospinalis kann in mehreren Hirnarealen identifiziert werden. Dieser medizinische Zustand kann eine Erweiterung oder Zerquetschung verschiedener Nervenstrukturen verursachen. Die Symptome variieren in der Regel, obwohl die häufigsten Symptome mit Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Sehstörungen, Krampfanfällen usw. zusammenhängen.
• Anfälle: Es können motorische Erregung, Muskelkrämpfe, Bewusstseinsverlust oder abnormale Empfindungen aufgrund unorganisierter neuronaler Aktivität auftreten.
• Geistige Behinderung: Das Vorhandensein von kognitiven Veränderungen und ein variables intellektuelles Niveau ist bei den Betroffenen üblich.

Kraniofaziale Störungen

• Makrozephalie: Die allgemeine Struktur des Kopfes zeigt normalerweise eine ungewöhnlich große Größe. Der Schädelumfang übersteigt in der Regel die durchschnittlichen Werte, die für Alter und Geschlecht der betroffenen Person erwartet werden.
• Tosca Fazies: Die Gesichtszüge sind meist sehr akzentuiert. Die Strukturen, aus denen das Gesicht besteht, sind normalerweise größer als normal. Darüber hinaus sind sie von verschiedenen Fehlbildungen begleitet.
• Depressiver Nasenrücken: die Mittellinie der Nase präsentiert sich normalerweise flach und versunken.
• Antevertierte Narinas: die Nasenlöcher präsentieren eine veränderte Position. Sie sind in Richtung der Frontalebene angeordnet.
• Kurze Nase: Die Gesamtstruktur der Nase ist normalerweise klein und zeigt wenig Entwicklung nach vorne.
• Dicke Augenbrauen: Die Augenbrauen erhalten eine grobe Konfiguration, präsentiert eine breite und bevölkerte Struktur.
• PtoseAugen und Augenhöhlen können sich in größerer Entfernung als erwartet befinden. Auf visueller Ebene beobachteten wir sehr getrennte Augen.
• NystagmusDie Augen können unwillkürliche, sich wiederholende, krampfartige und asynchrone Bewegungen zeigen.
• Epicinale Falten: Falten oder überschüssige Haut können an den Enden der oberen Augenlider erscheinen.
• Strabismus: Ein Augenauge kann abweichend von der Ebene oder Sichtlinie dargestellt werden. Am häufigsten ist es, ein Auge zu beobachten, das in die Mittellinie des Gesichts hinein oder aus ihr heraus gedreht ist.
• Langer Mund: Sowohl der Mund als auch die Lippen haben normalerweise eine große Größe. Sie zeigen eine breitere Struktur als normal.
• Gingivahyperplasie: Das Zahnfleisch zeigt eine geschwollene oder größere Größe als gewöhnlich. Es kann die gesamte orale Struktur oder bestimmte Regionen des Zahnfleisches beeinflussen.
• Schlechter ZahnverschlussAufgrund von kraniofazialen Fehlbildungen sind die Zähne in der Regel falsch ausgerichtet und unstrukturiert. Sie machen normalerweise die Fütterung schwierig.
• Ogival Gaumen: der Gaumen oder das Dach des Mundes klingt sehr eng. Diese Pathologie behindert die Entwicklung und Platzierung der Zunge und des Zahnwachstums.
• Ohren mit geringer Implantation: Die Ohren sind normalerweise in einer niedrigeren Position als üblich platziert.
• Große Kopfhörer Pavillons: Die globalen Strukturen der Ohren müssen überdimensioniert werden und eine vergrößerte Größe zeigen.
• Dysfonie: Es ist wahrscheinlich, dass viele Betroffene eine heisere oder sehr ernste Stimme haben. In den meisten Fällen sind sie auf Anomalien in den Stimmbändern zurückzuführen.

Muskuloskeletale Manifestationen

• Kurzer Hals: Die Struktur des Halses entwickelt sich nicht normal. Präsentiert einen reduzierten Abstand zwischen dem Rumpf und dem Kopf.
• Muskelhypotonie: Das Vorhandensein eines reduzierten Muskeltonus verursacht eine erhebliche Schlaffheit in den Extremitäten und anderen Muskelgruppen.
• Distale Phalangen breitDie Knochenstruktur der Finger und Zehen ist normalerweise breit. Zusätzlich kann eine Überstreckbarkeit in den Fingern beobachtet werden.
• Skoliose: Die Knochenstruktur der Wirbelsäule kann eine abnormale Krümmung oder Abweichung aufweisen.
• Verkürzung der Achillessehne: Die Sehne in der Rückseite des Knöchels zeigt eine unzureichende Länge, was zu Schmerzen und Mobilitätsproblemen führt.

Epithelveränderungen

• Hypoplastische Nägel: Die Nägel der Hände und Füße sind kaum geformt. Eine sehr dünne Struktur und eine anormale Textur erscheinen normalerweise.
• Hyperpigmentierte Haut: Das Vorhandensein von Flecken auf der Haut ist ein weiteres zentrales Merkmal dieses Syndroms. Diese haben normalerweise eine dunkle, leicht identifizierbare Farbe.
• Redundante Haut an Händen und Füßen: Ein Übermaß an Haut kann in verschiedenen Bereichen des Körpers beobachtet werden, insbesondere in den Händen und Füßen.
• Papillome: Es ist möglich, gutartige Tumorbildungen in Bereichen in der Nähe des Mundes zu identifizieren. Sie sind in der Regel klein und asymptomatisch.
• Lockiges Haar: Die Haare zeigen in einigen Bereichen meist eine anormale oder spärliche Verteilung. Die häufigste ist, dass die Betroffenen lockiges Haar haben.

 Herzanomalien

• Dysrhythmie: Es ist möglich, eine signifikante Veränderung des Herzrhythmus zu identifizieren.
• Angeborene Herzfehler: unterschiedliche Anwesenheit von Aortenstenose, interaurikuläre oder interventrikuläre Kommunikation, unter anderem.
• Hypertrophe Kardiomyopathie: Es wird eine Myokardverdickung des Herzens beobachtet, die eine Veränderung der Zirkulation und des Pumpens von Blut bewirkt.

Tumorbildungen

Ein anderes Hauptmerkmal des Costello-Syndroms ist das Auftreten von Tumor-, gutartigen und bösartigen Prozessen.

Einige der häufigsten Tumoren bei dieser Krankheit sind Neuroblastome, Radomyosarkom und Blasenkarzinom.

Ursachen

Die Ursache des Costello-Syndroms ist genetisch bedingt und ist mit einer spezifischen Mutation auf Chromosom 11 an Position 12p15.5 assoziiert (Hernández-Martín und Torrelo, 2011).

Das Vorhandensein von Erbfaktoren oder eine De-novo-Mutation im HRAS-Gen ist für den klinischen Verlauf verantwortlich, der für diese Krankheit charakteristisch ist (Genetics Home Reference, 2016).

Das HARAS-Gen ist verantwortlich für die Erzeugung verschiedener biochemischer Anweisungen für die Produktion eines Proteins namens H-RAS, mit einer grundlegenden Rolle beim Zellwachstum und der Zelldifferenzierung (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnose

Die Diagnose des Costello-Syndroms beinhaltet eine breite multidisziplinäre medizinische Bewertung:

• Anamnese
• Körperliche Untersuchung
• Neurologische Untersuchung.
• Kardiologische Untersuchung.

In der Regel ist die koordinierte Arbeit zahlreicher Spezialisten und Labortests notwendig: Computertomographie, Magnetresonanz, konventionelle Röntgenaufnahmen, Hautbiopsie, Herzultraschall etc.

Darüber hinaus sind Gentests wichtig, um spezifische Mutationen und Erblichkeitsmuster zu erkennen.

Behandlung

Die Behandlung des Costello-Syndroms ist auf die Kontrolle der Symptome und der spezifischen medizinischen Komplikationen in jedem Bereich ausgerichtet.

Wie bei der Diagnose erfordert medizinische Intervention die Teilnahme von verschiedenen Spezialisten: Kardiologen, Orthopäden, Dermatologen, Augenärzte, Logopäden, Diätologen, Neuropsychologen, etc.

Es gibt kein speziell für dieses Syndrom entwickeltes therapeutisches Protokoll. Alle Eingriffe sind bei den Betroffenen sehr unterschiedlich.

Neben der rein körperlichen, pharmakologischen und chirurgischen Behandlung können Menschen, die an dem Costello-Syndrom leiden, von Sonderpädagogischen Programmen, Psychotherapie, Früherkennung, Ergotherapie und neuropsychologischer Rehabilitation profitieren.

Referenzen

1. Hernández-Martín, A. & Torrelo, A. (2011). Rasopathien: Entwicklungsstörungen mit Prädisposition für Krebs und Hautmanifestationen. Actas Dermosifioligr. Erhalten von Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez, Y., Torres Molina, A., und Duran Lobaina, D. (2016). Costello-Syndrom. Präsentation eines Falles. Medisur.
3. Martínez-Glez, V., & Lapunzina, P. (2016). Costello-Syndrom. Arbeitsgruppe Krebs und Polymorphe Genetische Syndrome.
4. NIH. (2016). Costello-Syndrom. Von Genetics Home Referenz abgerufen.
5. NORD. (2016). Costello-Syndrom. Von der Nationalen Organisation für seltene Störungen.
6. Stolz, V. (2016). Dianola-Syndrom Leitfaden Costello. Internationale Unterstützungsgruppe des Costello-Syndroms.