Kabuki-Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Kabuki-Syndrom (SK), auch bekannt als Kabuki Makeup Syndrom - Kabuki Make-up Syndrom -, ist eine multisystemische Pathologie genetischen Ursprungs (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Klinisch ist das Kabuki-Syndrom durch atypische Gesichtszüge, muskuloskelettale Anomalien oder Missbildungen, Minderwuchs und geistige Behinderung gekennzeichnet (Suarez Guerrero und Contreras García, 2011).

Dieser medizinische Zustand, der 1981 erstmals von zwei japanischen Autoren beschrieben wurde, wird wegen der Ähnlichkeit der Gesichtszüge der Betroffenen mit dem Make-up japanischer klassischer Theaterschauspieler (Kabuki) Kabuki-Syndrom genannt (Suarez Guerrero et al. ., 2012).

Das Kabuki-Syndrom ist eine Pathologie genetischen Ursprungs, die meisten Fälle sporadischer Art. Neuere Studien haben auf die mögliche ätiologische Ursache einer MLL2-Genmutation hingewiesen (National Organization for Rare Disorders, 2010).

In Bezug auf die Diagnose ist es grundsätzlich klinisch und basiert auf der Beobachtung und Analyse der definierenden Gesichtszüge (Alfonso Barrera et al., 2014).

Auf der anderen Seite gibt es keine spezifische Behandlung für das Kabuki-Syndrom. Da es sich um eine Pathologie handelt, die verschiedene Systeme betrifft und auch eine sehr unterschiedliche klinische Darstellung aufweist, müssen therapeutische Interventionen individuell und auf die Behandlung von Symptomen, medizinischen Komplikationen und funktionellen Konsequenzen ausgerichtet sein (Alfonso Barrera et al., 2014). .

Merkmale des Kabuki-Syndroms

Das Kabuki-Syndrom ist eine seltene Multisystemerkrankung, die durch verschiedene Anomalien gekennzeichnet ist, darunter atypische Gesichtszüge, generalisierte Wachstumsverzögerung, geistige Behinderung, Skelettfehlbildungen ua (National Organization for Rare Disorders, 2010) ).

Diese Pathologie wurde ursprünglich von Niikawa et al. und Kuroki et al. 1981 (González Armegod et al., 1997).

Insbesondere war es Niikawa, der, nachdem er 62 klinische Fälle beschrieben hatte, den Namen dieser Pathologie als Kabuki-Make-up (Pascual-Castroviejo et al., 2005) festlegte.

Kabuki ist der Name des klassischen japanischen Theaters, in dem die Schauspieler ein bestimmtes Gesichtsmakeup verwenden. Auf einer visuellen Ebene besteht diese aus einer Basis weißer Farbe mit schwarzen Augenbrauen, die skizziert und gewölbt sind (Suárez Guerrero und Contreras García, 2011).

Aufgrund der Ähnlichkeit der charakteristischen Gesichtszüge dieses Syndroms mit dem künstlerischen Aufbau des klassischen Theaters wird seit vielen Jahren der Begriff "Makeup" in seinem Namen verwendet. Zur Zeit wird es jedoch nicht genutzt, da es sich um eine abwertende Bezeichnung handelt (Suárez Guerrero und Contreras García, 2011).

In der medizinischen Literatur werden daher am häufigsten folgende Begriffe verwendet: Kabuki-Syndrom oder Niikawa-Kuroki-Syndrom (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Statistiken

Obwohl das Kabuki-Syndrom erstmals in der japanischen Kinderpopulation beschrieben wurde, ist es eine Erkrankung, die alle Bevölkerungsgruppen betreffen kann (Orphanet, 2012).

Verschiedene epidemiologische Studien schätzen, dass die Prävalenz dieser Pathologie bei etwa 1 Fall für alle 32.000 bis 60.000 Personen der Allgemeinbevölkerung liegen könnte (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Weltweit wurden in medizinischen Berichten mehr als 400 verschiedene Fälle gemeldet (Suarez Guerrero et al., 2012).

Obwohl angenommen wird, dass das Kabuki-Syndrom weltweit eine ähnliche Inzidenz aufweist, wurden in Spanien bis 1997 nur 5 Fälle beschrieben (González Armegod et al., 1997).

Auf der anderen Seite sind im Falle Lateinamerikas, obwohl es keine konkreten Daten gibt, die veröffentlichten Fälle exponentiell erhöht (González Armegod et al., 1997).

Charakteristische Anzeichen und Symptome

Auf klinischer Ebene wurden 5 definierende Merkmale des Kabuki-Syndroms definiert (Pascual-Castroviejo et al., 2005):

1. Atypische Gesichtszüge.
2. Skelettale Fehlbildungen
3. Abnormitäten von Dematoglyphen
   (Hautabdrücke, die Fingerabdrücke und Handflächen und Hände bilden).
4. Geistige Behinderung
5. Kleinwüchsigkeit und generalisierte Wachstumsverzögerung.

Auf der Grundlage dieser Veränderungen kategorisieren einige Autoren diese Anomalien als Haupt- und Nebenbefunde, um ihre klinische Identifizierung zu erleichtern (Alfonso Barrera et al., 2014):

Hauptmerkmale

• Die Lidfalten (Spalt oder Öffnung zwischen den Augenlidern) erscheinen abnormal lang und gewinnen ein orientalisches Aussehen.
• Ektropium oder Eversion des unteren Augenlids: Der Rand des unteren Augenlids dreht oder dreht sich und die innere Oberfläche ist nach außen exponiert.
• Niedriger oder tiefer Nasenrücken: Die knöcherne Formation des oberen Teils der Nase kann flacher oder niedriger als normal erscheinen.
• Gewölbte Augenbrauen: Die Augenbrauen neigen dazu, in den lateralsten Bereichen dick, sich verjüngend und gewölbt zu sein.
• Pads auf der Pulpa oder Fingerspitze.
• Prominente oder missgebildete Ohrpavillons.
• Verkürzung des 5. Fingers.
• Hoch oder Gaumenspalte.
• Abnormale Zähne
• Hypotonie: niedriger oder mangelhafter Muskeltonus.
• Kognitive Veränderungen.
• Geringe Größe.
• Hörverlust: abnorme Verringerung der Hörfähigkeit.

Kleinere Merkmale

• Blaue Sklera: Transparenz der choroidalen Blutgefäße durch die Sklera (weiße Augenmembran). Auf der visuellen Ebene kann eine bläuliche Färbung in den weißen Bereichen der Augen beobachtet werden.
• Skoliose: Abweichung oder Einstülpung der Wirbelsäule.
• Kardiovaskuläre Anomalien.
• Nierenfehlbildungen
• Deformierte Wirbel.
• Mangel an verschiedenen Wachstumshormonen.

Ursachen

Obwohl die spezifischen ätiologischen Ursachen des Kabuki-Syndroms seit langem unbekannt sind, wurde im August 2010 eine Forschungsgruppe von der University of Washington in den USA gegründet. UU, veröffentlichten einen klinischen Bericht, in dem sie auf die möglichen genetischen Ursachen dieser Pathologie hingewiesen haben (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Das Kabuki-Syndrom ist eine Pathologie, die durch die Existenz einer Mutation im MLL2-Gen verursacht wird, die auch als KTM2D-Gen bekannt ist. Darüber hinaus wurden auch andere Fälle identifiziert, die mit einer Mutation des KDM6A-Gens assoziiert sind (Genetics Home Reference, 2016).

Insbesondere sind zwischen 55 und 80% der Fälle des Kabuki-Syndroms auf eine Mutation im KMT2D-Gen zurückzuführen. Während etwa 5% der Fälle auf eine Mutation im KDM6A-Gen zurückzuführen sind (Genetics Home Reference, 2016).

Das KMT2D Gen, hat das grundlegende Ziel der Anweisungen für den Körper, die Bereitstellung der obigen Methyltransferase 2D, die in vielen Organen und Geweben dagegen KDM6A Gen, in diesem Fall zu erzeugen, ist verantwortlich für den Körper 6. Demethylase zu produzieren (Genetics Referenz zu Hause, 2016).

Beide Enzyme, Methyltransferase und Demethylase, regulieren die Aktivität verschiedener Gene. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass sie zusammenarbeiten, um verschiedene Entwicklungsprozesse zu steuern (Genetics Home Reference, 2016).

Die meisten Fälle von Kabuki-Syndrom treten sporadisch auf, dh bei Personen, die keine familiäre Vorgeschichte dieser Erkrankung haben (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Abgesehen davon wurden auch Fälle mit einem familiären Ursprung identifiziert. Insbesondere kann die MLL2-Genmutation mit einem Risiko von 50% auf Nachkommen übertragen werden (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Diagnose

Wie vom Boston Children's Hospital (2016) angegeben, gibt es keinen spezifischen Test zur Diagnose des Kabuki-Syndroms.

Normalerweise ist es eine Pathologie, die bei Neugeborenen normalerweise nicht diagnostiziert wird (Boston Children's Hospital, 2016). Viele der publizierten Fälle wurden in der späten Kindheit oder im Präadoleszenzstadium diagnostiziert (González Rmengod, 1997).

Trotzdem gibt es einige signifikante klinische Merkmale, wie Gesichtszüge, Wachstumsverzögerung, etc., die in einem frühen Stadium diagnostischen Verdacht begründen können (Rmengod González, 1997).

Daher kann zusätzlich zu individuellen und familiären Anamnese, körperliche und neurologische, Prüfung durchführen empfohlen verschiedene Gentests auf das mögliche Vorhandensein eines kompatiblen genetischen Mutation Syndrom bestätigen
Kabuki (Boston Kinderkrankenhaus, 2016).

Behandlung

Die therapeutische Intervention beim Kabuki-Syndrom basiert grundsätzlich auf der Kontrolle möglicher medizinischer Komplikationen.

In den frühesten Stadien der Kindheit, ist es wichtig, regelmäßige Bewertungen, die das Vorhandensein / Nichtvorhandensein von Defekten in den inneren Organen zu analysieren, die das Überleben gefährden können (Suarez Guerrero et al., 2012).

neurologische, Logopädie, Lungen-, Muskel-, endokrine, etc .: zusätzlich aufgrund multisystemische Beteiligung der Gestaltung oft Intervention und Rehabilitationsprogramme in verschiedenen Bereichen notwendig sein wird (Suarez Guerrero et al., 2012).

Das grundlegende Ziel medizinischer Interventionen ist es, die klinische Prognose des Betroffenen zu verbessern und seine Lebensqualität grundlegend zu verbessern (Suarez Guerrero et al., 2012).

Referenzen

1. Alfonso Barrera, E., Martínez Moreno, M., Gozélez Nuño, M. & Díaz Morera, I. (2014). Kabuki-Syndrom: eine Krankheit mit heterogener Prognose. Rehabilitation (Madr), 129-132.
2. Boston Kinderkrankenhaus. (2016). Kabuki-Syndrom. Abgerufen von Boston Childre's Hospital.
3. Gozález Armengod, C., García-Alix, A., del Campo, M., Garrido, J., und Quero, J. (1997). Kabuki-Syndrom, ein erkennbares Bild seit frühester Kindheit. Ein Esp Pediatr, 429-431.
4. John Hopkins Universität. (2016). KABUKI-SYNDROM. Von Online Mendelian Inheritance in Man.
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7. Pascual-Castroviejo, I., Pascual-Pascual, S., Velázquez-Fragua, R., und Palencia, R. (2005). Makeup-Syndrom Kabuki. Etwa 18 spanische Fälle. Rev Neurol, 473-478.
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10. Suarez-Guerrero, J. & Contreras-García, G. (2012). Kabuki-Syndrom: klinische Charakterisierung, genetische Studien, präventive Behandlung von Komplikationen und genetische Beratung. MED. UIS , 19-27.