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Leigh Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlung
Die Leigh-Syndrom Es ist eines der klinischen Bedingungen am häufigsten mit Pathologien des Energiestoffwechsels assoziiert (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni und Andreu, 2016).
Es ist eine neurologische Erkrankung, nekrotisierende Enzephalopathie durch angeborene kategorisiert (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía und Perez, 2007).
Eigenschaften Leigh-Syndrom ist sehr variabel, kann eine mehrgängiges vorherrschenden Läsionen im zentralen Nervensystem (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía und Perez, 2007).
Einige Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit generalipsychomotorische Retardierung, krampfhaften Ereignissen, peripherer Neuropathie, Ataxie, aggressivem Verhalten, Optikusatrophie, Muskelschwäche, usw. (García, Besterche, Pascula, Sedano, Zubía und Pérez, 2007).
Eine ätiologische Ebene hat Leigh-Syndrom ist eine genetische Herkunft, die mit Mutationen in mitochondrialer DNA (Camacho-Chamacho, 2015), X-chromosomale Vererbung oder mütterlicher (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía und Perez, 2007).
Die Diagnose dieser Störung erfordert die Verwendung von neuropathologischen, biochemischen und bildgebenden Befunden. Es ist wichtig, eine genetische Untersuchung der betroffenen Person (Verdú Perez Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Alonso Romero und Martin, 1996) zu machen.
Im Allgemeinen weist das Leigh-Syndrom eine schlechte medizinische Prognose auf, da es keinen wirksamen therapeutischen Ansatz gibt. Einige der Behandlungen verwendet werden, umfassen die Verabreichung von Coenzym Q10, tianmina, Natriumbicarbonat, dichloroacetate oder Infusion von THAM und Allopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles und Goded Rambaud, 2005).
Merkmale des Leigh-Syndroms
Leigh-Syndrom, das in der allgemeinen Bevölkerung eine seltene degenerative Erkrankung von neurologischem Ursprung betrachtet klinischer Verlauf erscheint in einem frühen Alter, vor allem bei Säuglingen und nJüngere Kinder (Informationszentrum für genetische und seltene Krankheiten, 2016).
Normalerweise definierte es als eine Art angeborenen nekrotisierende Enzephalopathie (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía und Perez, 2007) und / oder eine neuro Erkrankung assoziiert mit Mutationen in der mitochondrialen DNA (Cleveland Clinic, 2016).
Mit dem Begriff nekrotisierende Enzephalopathie wir beziehen sich auf eine neurologische Erkrankung assoziiert hauptsächlich an Kindern und Jugendlichen (Laso Lopez Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones und Neilson, 2009).
Normalerweise finirse durch akute lambing progressive Enzephalopathie im Zusammenhang mit der Entwicklung von Hirnläsionen und klinischen Symptomen charakterisierten durch krampfhafte Folgen, Ataxie, Nystagmus, Bewusstseinsstörungen oder sogar zum Tod der betroffenen Person (López Laso, Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones und Neilson, 2009).
Im Falle des Leigh-Syndroms sind neurologische Läsionen mit einem gestörten Energiestoffwechsel verbunden (Cleveland Clinic, 2016).
Unser Körper benötigt eine konstante Versorgung mit Biokraftstoffen (Eiweißstoffe, Kohlenhydrate, Lipide). Dies ist notwendig, um die Energie zu erhalten, die jeder der biologischen Prozesse für die Aufrechterhaltung der Funktionalität und der Körperstruktur benötigt (Camacho-Chamacho, 2015).
Die Umwandlung dieser Stoffe in Energie oder Brennstoff erfolgt auf unterschiedliche Weise. Alle arbeiten jedoch dank der koordinierten Arbeit der verschiedenen zellulären Komponenten (Camacho-Chamacho, 2015)
Bei effizientem Energiestoffwechsel entwickelt, unser Organismus in der Lage ist, Energie als chemisches Molekül zu erhalten, genannt ATP (Camacho-Chamacho, 2015)
Die ATP Es ist grundlegend für verschiedene Prozesse: Muskelkontraktion, Bewegung der Zellgeißel, Substanztransport durch Zellmembranen usw. (Camacho-Chamacho, 2015).
In diesem Zustand erzeugen sie verschiedene genetische Defekte in der komplexen biochemischen Veränderungen Ketten Teil des Energiestoffwechsels bilden (Camacho-Chamacho, 2015).
Daher wird ein großer Teil der Gewebe des Körpers nicht in der Lage sein, die Energie zu erhalten, die notwendig ist, um ihre Funktionen effizient auszuführen.
Einer der Bereiche, die meisten durch eine hohe metabolische Aktivität betroffen ist wichtig, in den Motor (Camacho-Chamacho, 2015) des zentralen Nervensystems zu steuern und vor allem den Basalganglien (Substantia nigra, Nucleus caudatus, Putamen, Globus pallidus und Nucleus subthalamicus).
Abnormalitäten im oxidativen Metabolismus und anschließenden ATP-Mangel führt zu der Entwicklung von nekrotisierender Prozess im Gehirn, was zu dem charakteristischen klinischen Verlauf von Leigh-Syndrom geben (Camacho-Chamacho, 2015).
Diese Bedingung wurde erstmals im Jahr 1951 und heute von Denis Leigh beschrieben, ist es in der Regel als eine Krankheit oder mitochondriale Enzephalopathie (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía und Perez, 2007) klassifiziert.
Betroffene Personen haben oft eine schlechte medizinische Prognose, sind jedoch auf individueller Ebene unterschiedlich (Cleveland Clinic, 2016).
Einige von ihnen können bis zu 6 oder 7 Jahre alt oder jugendlichen Stadium erreichen, während der Rest übergeben wird posterior und die frühesten Stadien der Reben (Cleveland Clinic, 2016) entfernt.
Ist es eine häufige Pathologie?
Leigh-Syndrom gilt als eine seltene oder seltene neurometabolische Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung.
Statistische Studien zeigen eine Unanständigkeit von mindestens 1 Fall pro 40.000 Neugeborenen mit Leben (Genetics Home Reference, 2016).
Der klassische klinische Verlauf beginnt in der Regel im Säuglingsalter zwischen 3 Monaten und 2 Jahren. Darüber hinaus wurden einige Fälle einer späten Präsentation in der Adoleszenz oder im frühen Erwachsenenalter identifiziert (National Organization for Rare Disorders, 2016).
In Bezug auf die soziodemografischen Merkmale der Leigh-Krankheit stellt es normalerweise eine Vorliebe für Männer dar (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Männer sind in fast doppelt so vielen Fällen von Leigh-Syndrom betroffen wie bei Frauen (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016).
Eine differentielle Prävalenz in Bezug auf bestimmte geografische Regionen wurde ebenfalls identifiziert (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 Fall pro 2.000 Neugeborene in der Region Saguenay Lac-Saint-Jean (Kanada).
- 1 Fall pro 1.700 Neugeborene auf den Färöern (Dänemark).
Anzeichen und Symptome
Die häufigsten Anzeichen und Symptome in Leigh-Syndrom gehören hauptsächlich auf die neurologischen Bereich durch fortschreitende Zentralnervensystem (Basalganglien, Hirnstamm, Rückenmark) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni und Andreu, 2016).
Im Rahmen ihrer klinischen Verlauf einige der am häufigsten genutzten Funktionen gehören (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía und Perez, 2007; Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza, Robles Garcia und Goded Rambaud, 2005; National Organization for Rare Disorders , 2016):
Konvulsive Anfälle
Strukturelle Schäden im Gehirn können abnorme neuronale elektrische Aktivität erzeugen.
ESTA definiert durch eine Arrhythmie und desorganisiert Muster, das auf die Entwicklung von Episoden des Körpers beiträgt schütteln, schnell, ruckartig und unkontrollierbare Muskelbewegungen, Bewusstlosigkeit, starrt Zauber usw.
Obwohl es eines der häufigsten Symptome im klinischen Verlauf des Leigh-Syndroms ist, gibt es in der Literatur zu seinen Merkmalen keine Beschreibung der Art der Anfälle.
Hypotonie und Muskelschwäche
Kognitive Störungen tragen wesentlich zur Entwicklung einer schweren Muskelschwäche bei.
Der Mangel an Muskeltonus (Hypotonie) ist einer der zentralen Befunde des Leigh-Syndroms.
Diese Erkrankung ist ein Beitrag zur Entwicklung von anderen medizinischen und psycho-motorischen Komplikationen (Entwicklungsverzögerung, Ataxie, Dysarthrie, Spastik, etc.).
Abnormale Bewegungen
Zusätzlich zu dem Muster der motorischen Dekoordination, das vorübergehend während der Anfälle beobachtet werden kann, leiden die vom Leigh-Syndrom Betroffenen unter anderen Arten von motorischen Störungen.
Die häufigste ist das Vorhandensein von spastischen Muskelkrämpfen, dh aufgrund der plötzlichen Zunahme der Spannung und des Muskeltonus.
Es kann auch eine offensichtliche Unbeholfenheit oder ein Zittern in verschiedenen körperlichen Mitgliedern geben. Die Erschütterungen müssen besonders die Hände, den Kopf und den Nacken betreffen.
Auf der visuellen Ebene haben die Betroffenen langsame Bewegungsmuster, Beinsteifigkeit und das Fehlen von Sehnenreflexen.
Ataxie und Dysarthrie
Abnormalitäten in der Muskeltonus und die Anwesenheit von unwillkürlichen Bewegungen können das Auftreten einer erheblichen Schwierigkeiten oder die Unfähigkeit, führen die Geräusche und Sprache Worte (Dysarthrie) zu artikulieren.
Ebenso kann die Koordination und Kontrolle von willkürlichen Bewegungen beeinflusst werden (Ataxie), insbesondere die Fähigkeit, unabhängig zu laufen oder zu gehen.
Verzögerung der psychomotorischen Entwicklung
Ein zentraler Befund des Leigh-Syndroms ist neben den oben beschriebenen motorischen Merkmalen die Identifikation einer Regression der erworbenen motorischen Fähigkeiten.
Eines der ersten Anzeichen ist der fortschreitende Verlust all jener motorischen Fähigkeiten, die in den ersten Augenblicken des Lebens erworben wurden.
Am häufigsten wird ein Verlust der Kontrolle über den Kopf oder eine schlechte Saugkapazität festgestellt.
Der Standardfortschritt bei der Entwicklung von evolutionären Meilensteinen ist in der Regel verzögert im Vergleich zu dem, was für das biologische Alter der betroffenen Person erwartet wird.
Ein signifikanter Rückgang der erworbenen kognitiven und intellektuellen Fähigkeiten kann auch bei einer signifikanten Anzahl von Menschen festgestellt werden. In einigen Fällen kann eine variable geistige Behinderung auftreten.
Periphere Neuropathie
Der klinische Verlauf des Leigh-Syndroms kann auch durch die Entwicklung von spinalen peripheren Nervenverletzungen definiert werden.
Sekundäre Anzeichen und Symptome neigen dazu, abhängig von den betroffenen Nervenendigungen zu variieren, obwohl es für die betroffene Person üblich ist, Episoden von akutem Schmerz, brennenden Empfindungen, Kribbeln oder Taubheit der Extremitäten zu beschreiben.
Motor Koordinationsstörungen, Muskelatrophie, Zucken, Hypotonie, Parästhesien, reduzierte Empfindlichkeit, abnorme Schwitzen, Schwindel, Bewusstseinsstörungen, Magen-Darm-Anomalien, etc: andere medizinische Komplikationen, entweder sensorische Ebene, motorische oder autonomes kann erscheinen .
Nystagmus, Oflmoplegie und Sehverlust
Die Augengegend ist eine andere, die vom Leigh-Syndrom betroffen ist.
In einigen Fällen können wir ein unwillkürliches Muster von schnellen und krampfhaften Augenbewegungen (Nystagmus) erkennen.
Bei anderen Betroffenen sind die Veränderungen durch das Vorliegen von Lähmungen oder signifikanten Unfähigkeit, willkürliche Bewegungen mit den Augen durchzuführen, definiert.
Beide Erkrankungen können zu einem unterschiedlichen Verlust der Sehschärfe führen. Darüber hinaus kann in anderen Fällen Strabismus oder Optikusatrophie zum klinischen Verlauf hinzugefügt werden.
Atemstörung
Die Entwicklung von Atemwegsproblemen ist auch beim Leigh-Syndrom häufig.
Definiert durch die erheblichen Schwierigkeiten beim Atmen (Dyspnoe), die vorübergehenden Einstellung der Atmung (Apnoe), schnelle Atmung (Hyperventilation) oder abnormal (Cheyne-Stokes).
Bei einigen betroffenen Kindern können wir auch Fütterungsprobleme aufgrund einer Schluckstörung (Dysphagie) erkennen.
Reizbarkeit und aggressives Verhalten
Zusammen mit dem Verlust der motorischen Fähigkeiten können Verhaltensauffälligkeiten eines der ersten Anzeichen des Leigh-Syndroms sein.
Die klinischen Merkmale werden meist in den ersten Augenblicken durch anhaltendes Weinen, Reizbarkeit oder Appetitlosigkeit begleitet.
Ursachen
Wie bereits erwähnt, beruht das Leigh-Syndrom auf einem Mangel im Energiestoffwechsel (Lombes, 2006).
Die jüngsten Untersuchungen haben diesen Defekt mit genetischen Veränderungen in Verbindung gebracht (Camacho-Chamacho, 2015)
Das Leigh-Syndrom kann durch eine spezifische Mutation in einem oder mehr als 75 verschiedenen Genen verursacht werden (Genetics Home Reference, 2016).
Auf einer bestimmten Ebene sind alle diese mit Veränderungen in der mitochondrialen DNA (mt) verbunden. Die beteiligten Gene spielen eine wichtige Rolle bei der Produktion von Energie in zellulären Mitochondrien (Genetics Home Reference, 2016).
Die häufigste Mutation bei Patienten, die das MT-ATP6-Gen beeinflusst, ist wichtig für die Herstellung biochemischer Anweisungen zur Herstellung eines ATP-Proteinkomplexes (Genetics Home Reference, 2016).
Obwohl die genauen Mechanismen noch nicht genau bekannt sind, kann diese Art von metabolischen Veränderungen zum Tod der Betroffenen führen, da die verfügbare Energiemenge in den Zellen abnimmt (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnose
Die klinischen Merkmale sind grundlegend für die Feststellung des diagnostischen Verdachts auf Leigh-Syndrom.
Im pränatalen und kindlichen Stadium ist das Vorhandensein von neurologischen Veränderungen, wie einer psychomotorischen Regression oder krampfartigen Ereignissen, gewöhnlich ein Hinweis auf das Vorhandensein von permanenten oder temporären Schäden des Nervensystems.
Um das Vorhandensein von Leigh-Syndrom zu bestätigen ist notwendig, mehrere Tests (Verdu Perez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero und Martin Alonso, 1996) zu verwenden:
- Neuroimaging (Untersuchung der Integrität der Strukturen des Nervensystems)
- Neuropathologische Analyse (Untersuchung der Integrität von Strukturen des Nervensystems)
- Biochemische Analyse (Untersuchung des Zellstoffwechsels)
- Genetische Untersuchung (Analyse spezifischer Mutationen).
Gibt es eine Behandlung?
Es gibt keine Heilung für das Leigh-Syndrom (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016).
Die meisten therapeutischen Ansätze sind nicht wirksam in das Fortschreiten dieser Krankheit zu steuern, die schlechte medizinische Prognose (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles und Goded Rambaud, 2005) beeinflusst hat.
Der therapeutische Ansatz in der ersten Linie ist, Leigh-Syndrom verabreicht Vitamin B1 oder Thiamin, Natriumbicarbonat oder Natriumcitrat, für das Management von Azidose und Nekrose (Cleveland Clinic, 2015).
Einige Patienten können signifikante symptomatische Verbesserungen zeigen, die von einer Verlangsamung der Progression begleitet werden, diese Vorteile sind jedoch in der Regel vorübergehend (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016).
Andere Behandlungen umfassen die Verabreichung Mitarbeiter Coenzym Q10, dichloroacetate oder Infusion von THAM und Allopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles und Goded Rambaud, 2005).
Referenzen
- Camacho-Camacho, J.(22015). Leigh Syndrom; Leben in einer Kette. Medizin und Forschung.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J. & Andreu, A. (2016). Mitochondriale Krankheiten. Protokoll zur Diagnose und Behandlung von mitochondrialen Erkrankungen.
- Cleveland-Klinik (2016). Leighs Krankheit. Erhalten von Cleveland Clinic.
- García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B. & Perez, M. (2007). Leigh-Krankheit: über einen mit Lithium behandelten Fall. Psiq Biol.
- Lombes, A. (2006). Leigh-Syndrom. Erhalten von Orphanet.
- Lopez Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., und Neilson, D. (2009). Akute nekrotisierende familiäre oder wiederkehrende Enzephalopathie, ausgelöst durch Infektionen. Annalen der Pädiatrie.
- Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B. & Goded Rambaud, F. (2005). Leigh-Syndrom mit Mangel an Komplexen I, III und IV der mitochondrialen Atmungskette. Ein Pediatr (Barc).
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- Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J., und Alonso Martín, J. (1996). Leigh-Krankheit bei einem Säugling mit einem Defizit des Komplexes I der mitochondrialen Atmungskette. Ein Esp Pediatr.