Lesch-Nyhan-Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Lesch-Nyhan-Syndrom Es ist eine angeborene durch eine abnorme Anhäufung von Harnsäure im Körper (Hyperurikämie) gekennzeichnet Krankheit (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Es gilt als seltene Krankheit in der Allgemeinbevölkerung und kommt fast ausschließlich bei Männern vor (Cervantes Castro und Villagrán Uribe, 2008).

Klinisch kann diese Störung verursacht Veränderungen in verschiedenen Bereichen: neurologische Symptome, Symptome, die mit Hyperurikämie und anderen weit heterogenen Erkrankungen (Hospital Sant Joan de Deu, 2009).

Einige der häufigsten Anzeichen und Symptome sind: Gichtarthritis, Nierensteine, verzögerte psychomotorische Entwicklung, Korea, die Anwesenheit von Spastik, Übelkeit, Erbrechen usw. (Krankenhaus Sant Joan de Déu, 2009).

Das Lesch-Nyhan-Syndrom ist eine Erkrankung, die mit einer erblichen genetischen assoziierten spezifischen Mutationen im HPRT-Gen (Senac Gonzales, 2016).

Die Diagnose wird aufgrund der vorliegenden Symptomatologie gestellt. Es ist wichtig, die Harnsäurespiegel im Blut und die Aktivität verschiedener Proteine ​​zu analysieren (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Es gibt keine kurativen Behandlungen für das Lesch-Nyhan-Syndrom. sintomatológico bordaje ein Schwerpunkt auf Kontrolle und ätiologische Ursache (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro und Garcia-Puig, 2002) verwendet sekundären medizinischen Komplikationen.

Merkmale des Lesch-Nyhan-Syndroms

Das Lesch-Nyhan-Syndrom ist eine Erkrankung, die fast ausschließlich bei Männern auftritt (Genetics Home Reference, 2016).

Seine klinischen Merkmale treten meist in frühen Lebensphasen auf und sind durch eine Überproduktion von Harnsäure begleitet von neurologischen und Verhaltensänderungen (Genetics Home Reference, 2016).

Einige Institutionen wie die National Organization for Rare disordes (2016) definieren das Lesch-Nyhan-Syndrom als eine angeborene Anomalie aufgrund der Abwesenheit oder schlechter Aktivität eines Enzyms bekannt als Hypoxanthin-Phosphoribolintransferase-Guanin (HPRT) (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016).

Dieses Enzym befindet sich normalerweise in allen Geweben des Körpers. Es wird jedoch meist mit einem größeren Anteil in den Kernen der Hirnbasis identifiziert (Scha- lager, Colombo und Lacassie, 1986).

Diese Art von Veränderung beinhaltet sowohl eine Abnahme des Recycling und die Wiederverwendung von Purin-Basen als Erhöhung seiner Synthese (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro und Garcia-Puig, 2002).

Purine sind eine Art von biochemischer Verbindung auf der Basis von Stickstoff, der dazu neigt, sich in den Zellen des Organismus zu bilden oder durch Nahrung zu acaden (Chemocare, 2016).

Diese Substanz wird durch verschiedene Mechanismen zu Harnsäure abgebaut (Chemocare, 2016).

Störungen im Zusammenhang mit Lesch-Nyhan-Syndrom führt zu einer Unfähigkeit, durch den Körper zu Inosin Hypoxanthin zu konvertieren und damit erreichen Harnsäurespiegel eine pathologische Ebene (Cervantes Castro und Villagran Uribe, 2008).

Harnsäure ist eine Art von metabolischer Abfall organischer Verbindung. Es entsteht durch den Metabolismus von Stickstoff im Körper, wobei die wesentliche Substanz Harnstoff ist. Die hohen Mengen können in den betroffenen Bereichen zu schweren Verletzungen führen.

Die ersten Beschreibungen solcher Veränderungen sind Forscher Michael Lesch und William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro und Garcia-Puig, 2002).

Ihre Studien basierten auf der Analyse der Symptome von zwei Geschwisterpatienten. Das klinische Bild von beiden Hyperurikosurie, Hyperurikämie und neurologischen Störungen (geistiger Retardierung, Choreoathetose, atolesionante Verhalten, etc.) (Gozalez Senac, 2016) charakterisiert.

Daher wurden die wichtigsten Merkmale ihres klinischen Berichts im Zusammenhang mit schweren neurologischen Störungen im Zusammenhang mit einer Überproduktion von Harnsäure (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro und Garcia-Puig, 2002).

Anschließend beschrieben Seegmiller speziell die Assoziation von klinischen Eigenschaften und Mangel an Hypoxanthinphosphoribosyltransferase-Guanin-Enzyme (HPRT) (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Prior de Castro und Garcia-Puig, 2002).

Statistiken

Das Lesch-Nyhan-Syndrom ist eine andere genetische Krankheiten klassifiziert in seltene oder ungewöhnliche Erkrankungen (Cervantes Castro und Villagran Uribe, 2016).

Statistische Analysen zeigen eine Prävalenz nahe 1 Fall pro 100.000 Männer. Es ist ein seltenes Syndrom in der Allgemeinbevölkerung (Cervantes Castro und Villagrán Uribe, 2016).

In Spanien sind diese Zahlen etwa 1 Fall pro 235.000 Lebendgeburten gelegt, während in Großbritannien diese Rate 1 Fall pro 2.000.000 Neugeborenen (Senac González, 2016).

Ein Mangel an HPRT-Aktivität in der Regel genetisch als ein X-chromosomal vererbt, so daß die Menschen die am stärksten von Lesch-Nyhan-Syndrom (Torres und Puig, 2007) sind.

Anzeichen und Symptome

Die Eigenschaften des klinischen Verlaufs von Lesch-Nyhan-Syndrom in der Regel in drei Bereiche oder Gruppen eingeteilt: Nieren-, neurologische, Verhaltens- und Magen-Darm-Störungen (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Prior de Castro und Garcia-Puig, 2002).

Nierenerkrankungen

Die mit dem Nierensystem verbundenen Anzeichen und Symptome sind hauptsächlich mit Hyperurikämie, Kristallurie und Hämaturie verbunden.

Hyperurikämie

Im medizinischen Bereich bezieht sich dieser Begriff auf einen Zustand, der durch einen Überschuss an Harnsäure im Blutstrom gekennzeichnet ist (Chemocare, 2016).

Unter normalen Bedingungen befinden sich die Harnsäurespiegel normalerweise in (Chemocare, 2016):

• Frauen: 2,4-6,0 mg / dl
• Männer: 3,4-7,0 mg / dl.

Wenn die Harnsäurespiegel über einem Wert von 7 mg steigt / dL ist eine pathologische Situation und schädlich für den Körper (Chemocare, 2016) in Betracht gezogen.

Obwohl in der anfänglichen Momente asymptomatischer Hyperurikämie trägt erhebliche medizinische Komplikationen bleiben kann (Niesvaara, Aranda, Vila Lopez, 2006):

• GichtarthritisEs handelt sich um eine Erkrankung, die durch die Ansammlung von Mononatrium-Monohydrat-Kristallen in der Synovialflüssigkeit der Gelenke gekennzeichnet ist. Es ist in der Regel durch Episoden von Schmerzen und akuten Gelenkentzündungen gekennzeichnet.
• Tofos: Die Ansammlung von Monohydratkristallen nimmt in verschiedenen Geweben, die Knötchen bilden, ein festes und beträchtliches Volumen an.
• NephrolithiasisDiese Pathologie ist mit der Anwesenheit von kristallisierten Substanzen im Nierensystem verbunden. In der Regel ist dieser Zustand als Nierensteine ​​bekannt. Es verursacht normalerweise größere Episoden von akuten Schmerzen.
• Chronische Nierenerkrankung: Es handelt sich um eine körperliche Störung, die sich auf den fortschreitenden und irreversiblen Verlust von Nierenfunktionen bezieht. In schweren Situationen erfordert eine chronische Nierenerkrankung eine Nierentransplantation.

Cristalurie

Mit diesem Begriff beziehen wir uns auf das Vorhandensein von festen Formationen im Urin (Kristalle)

Diese können sich durch Akkumulation verschiedener Substanzen entwickeln: Harnsäure, Brushit, Calciumoxalat-Dihydrat, Calciumoxalat-Monohydrat usw.

Diese Erkrankung, wie einer der oben beschrieben ist, kann schwere Folgen von Schmerzen verursachen, die Harnwege Reizung, Übelkeit, Erbrechen, Fieber, usw.

Hämaturie

Das Vorhandensein von Blut im Urin ist eine weitere häufige Veränderung des Syndroms beim Lesch-Nyhan-Syndrom.

Es wird normalerweise nicht als ein zentrales Zeichen oder Symptom betrachtet, da es von anderen Arten von Erkrankungen des Nieren- und Urogenitaltraktes abgeleitet ist.

Neurologische Veränderungen

Die neurologische Beteiligung kann bei Personen, die an Lesh-Nyhan leiden, sehr heterogen sein. Diese können abhängig von den am stärksten betroffenen Nervenbereichen variieren.

Einige der häufigsten sind (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro und Garcia-Puig, 2002):

• Dysarthrie: Es ist möglich, eine signifikante Schwierigkeit oder Unfähigkeit zu verstehen, die Laute der Sprache aufgrund einer Beeinflussung der für ihre Kontrolle verantwortlichen Nervenbereiche zu artikulieren.
• Osteotendinöse Hyperreflexie: Reflexreaktionen können abnormal erhöht erscheinen. Meist betrifft es die Sehnengruppen wie den Patella- oder Achillessehnenreflex.
• Balism: Vorhandensein von Episoden unwillkürlicher, abrupter und unregelmäßiger Bewegungen neurologischen Ursprungs. Es betrifft normalerweise eine einzelne Gliedmaße oder eine der Körperhälften.
• Muskelhypotonie: Tension oder Muskeltonus ist in der Regel deutlich reduziert. Es kann in den Extremitäten eine Schlaffheit beobachtet werden, die die Realisierung jeder Art von motorischer Aktivität erschwert.
• Spastizität: Einige spezifische Muskelgruppen können eine Erhöhung des Tonus zeigen, was zu Spannung, Steifheit und einigen unwillkürlichen Krämpfen führt.
• Korea und Muskel-Dystonie: Muster rhythmischer unwillkürlicher Bewegungen, Verdrehung oder Verdrehung. Diese Bewegungsstörung ist oft repetitiv und kann manchmal als anhaltender Tremor beschrieben werden.

Verhaltensänderungen

Eines der zentralen Merkmale von Lesch-Nyhan-Syndrom ist die Identifizierung verschiedenen atypischer Verhaltensmerkmale (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Prior de Castro und Garcia-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Selbstverletzung und aggressive Impulse: Es ist üblich, die von diesem Syndrom einige selbstverletzendes Aktionen wie Beißen Sie Ihre Finger und Lippen wiederholt betroffenen Kinder zu sehen. Es kann auch mit einem Objekt oder gegen sie getroffen werden.
• ReizbarkeitIn der Regel haben sie eine reizbare Stimmung, die nicht widerstandsfähig gegenüber Stresssituationen, Stressphasen oder unbekannten Umgebungen ist.
• DepressionIn einigen betroffenen Menschen kann eine depressive Stimmung, die durch Verlust von Initiative und Interesse gekennzeichnet ist, geringes Selbstwertgefühl, Gefühle von Traurigkeit usw. identifiziert werden.

Gastrointestinale Störungen

Obwohl weniger häufig, ist es auch möglich, einige Symptome im Zusammenhang mit dem Magen-Darm-System zu identifizieren (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro und García-Puig, 2002):

• Erbrechen und Übelkeit
• Ösophagitis: Entzündungsprozess mit der Speiseröhre verbunden. Es ist in der Regel aufgrund einer Beeinflussung der Schleimhautschicht, die diese Struktur bedeckt. Es verursacht Schmerzen und Bauchauftreibung, Schluckbeschwerden, Verlust des Körpergewichts, Erbrechen, Übelkeit, Reflux usw.
• Darmmotilität: Verschiedene Veränderungen können auch in der Bewegung und Bewegung des Verdauungstraktes auftreten.

Andere Änderungen

Wir sollten auch erwähnen, dass die Mehrheit der Betroffenen einen unterschiedlichen Grad an geistiger Behinderung hat, begleitet von erheblichen Verzögerungen in der psychomotorischen Entwicklung.

Ursachen

Der Ursprung des Lesch-Nyhan-Syndroms ist genetisch bedingt und hängt mit dem Vorliegen spezifischer Mutationen im HPRT1-Gen zusammen (Genetics Home Reference, 2016).

Diese Art von Veränderungen wird den Mangel an dem Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase-Enzym hervorrufen, der das klinische Bild dieses Syndroms hervorruft (Genetics Home Reference, 2016).

Die neueste Forschung verbindet diese Veränderungen mit einer Vererbung, die mit dem X-Chromosom verbunden ist, das hauptsächlich das männliche Geschlecht betrifft (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Wie wir wissen, ist die chromosomale Zusammensetzung der Männer XY, während die der Frauen XX (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016) ist.

Im Falle dieses Syndroms betrifft die Veränderung ein spezifisches Gen auf dem X - Chromosom, so dass Frauen in der Regel keine assoziierten klinischen Symptome zeigen, da sie in der Lage sind, die Anomalien mit einer funktionellen Aktivität des anderen Paares X zu kompensieren Seltene Störungen, 2016).

Männer enthalten jedoch ein einzelnes X-Chromosom. Wenn das defekte Gen, das mit dieser Pathologie in Verbindung steht, darin lokalisiert ist, wird es seine klinischen Merkmale entwickeln (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnose

Bei der Diagnose des Lesh-Nyhan-Syndroms sind sowohl klinische Befunde als auch die Ergebnisse verschiedener Labortests wichtig (Cervantes Castro und Villagrán Uribe, 2016).

Einer der ersten Anzeichen von Verdacht ist das Vorhandensein von orangefarbenen oder rötlichen Kristallen im Urin von betroffenen Kindern (Cervantes Castro und Villagrán Uribe, 2016).

Da sie normalerweise in frühen Stadien auftreten, ist es häufiger, sie in Windeln als sandige Ablagerungen zu sehen (Cervantes Castro und Villagrán Uribe, 2016).

Zusammen mit den anderen Nieren-, gastrointestinalen, neurologischen und renalen Eigenschaften führt dies zur Durchführung verschiedener Labortests zur Bestätigung des Lesch-Nyhan-Syndroms (Gonzáles Senac, 2016):

• Analyse des Purinstoffwechsels
• Analyse der enzymatischen Aktivität HPRT.

Darüber hinaus ist die Verwendung verschiedener ergänzender Tests, wie Bildgebungstechniken, um andere Arten von Krankheiten auszuschließen, von wesentlicher Bedeutung.

Gibt es eine Behandlung?

Es gibt keine Heilung für das Lesch-Nyhan-Syndrom. Die Behandlung basiert auf dem symptomatischen Management und der Vermeidung sekundärmedizinischer Komplikationen.

Die klassischen Ansätze konzentrieren sich auf (Torres und Puig, 2007):

• Kontrolle der Überproduktion von Harnsäure mit pharmakologischer Verabreichung von Inhibitoren.
• Behandlung von motorischen und Muskelanomalien und Anomalien. Pharmakologische Verabreichung und rehabilitative Therapie.
• Kontrolle von Verhaltensänderungen durch körperliche Einschränkungen und psychologische Therapie.

Referenzen

1. Cervantes Castro, K., und Villagrán Uribe, J. (2008). Patient mit Lesch-Nyhan-Syndrom in der Klinik für Kinderstomatologie des Kinderkrankenhauses Tamaulipas. Mexikanisches Odontologisches Magazin.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., und García-Puig, J. (2002). Behandlung des Lesch-Nyhan-Syndroms. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN-KRANKHEIT: HPRT-Mangel-Klinik in einer Serie von 42 Patienten. Autonome Universität von Madrid.
4. Krankenhaus Sant Joan de Déu. (2016). Lesch-Nyhan-Krankheit. Follow-up-Einheit für PKU und andere Stoffwechselstörungen Hospital Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan-Syndrom. Von Genetics Home Referenz abgerufen.
6. NORD. (2016). Lesch Nyhan-Syndrom. Von der Nationalen Organisation für seltene Störungen.
7. Schlager, G., Colombo, M. & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan-Krankheit. Rev. Chil. Pediatr.
8. Torres, R., und Puig, J. (2007). Hypoxanthin-Guanin-Phosphophorosyltransferase (HPRT) -Mangel: Lesch-Nyhan-Syndrom. Erhalten von BioMed Central.