MELAS-Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlung

Die MELAS-Syndrom eine Art von Mitochondrien-Krankheit ist erblich durch neurologische Störungen verursachen (Espinza-Lopez, Vargas-Stäbe, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012) charakterisiert.

Dieser Zustand wird vor allem durch die Präsentation der mitochondrialen Enzephalopathie, Laktatazidose und Schlaganfall-ähnliche Episoden (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008) definiert.

Klinisch sind die Anzeichen und Symptome von MELAS-Syndrom in der Regel offensichtlich vor 40 Jahren alt und in den Zustand von Anfällen, Bewusstseinsstörungen oder Schlaganfall im Zusammenhang unter anderem (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar , 2015).

Diese Krankheit hat einen genetischen ätiologischen Ursprung im Zusammenhang mit spezifischen Mutationen in der mitochondrialen DNA und Enzym-Anomalien Ketten (Cano, Romero, Bravo, Leben und Spiegel, 2002).

Klinischer Verdacht, Diagnose MELAS umfasst typischerweise verschiedene Labortests wie Elektroenzephalographie (EEG), kraniale Computer-Tomographie (CT), Kernspinresonanz (NMR) und genetische Studie Munoz-Guillen, LEON- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot und Dueñas-Jurado, 2009).

Es gibt keine Heilung für MELAS-Syndrom. Therapieansätze konzentrieren sich auf symptomatische Kontrolle und Palliativmedizin (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

In Anbetracht der chronischen und degenerativen Krankheiten MELAS ist die medizinische Prognose mit großen Komplikationen (Herz-Lungen-Erkrankungen, Nieren-, Stoffwechsel- und neurologischen) assoziiert (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Merkmale des MELAS-Syndroms

MELAS-Syndrom ist eine seltene Krankheit, die in der Regel in der Kindheit oder Jugend beginnt, in der Regel zwischen 2 und 15 Jahren. Es betrifft vor allem das Nervensystem und die muskuläre Struktur des Organismus (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Einige klinische Merkmale sind krampfhafte Episoden, rezidivierende Kopfschmerzen, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Folgen solcher Schlaganfall, Bewusstseinsstörungen, Sehstörungen und Hören und anderen motorischen und kognitiven Anomalien (National Organization for Rare Disorders, 2016 ).

Dieses Syndrom verdankt seinen Namen der klinischen Kardinal Funktionen, die es definieren: Enzephalomyopathie Mitochondrial (Mitochondrial encephalompyopathy) ICH; Laktatazidose (Laktatazidose) LA; Episoden streichförmig (sStroke-ähnliche Episoden) S (Genetics Home Reference, 2016).

MELAS-Syndrom wird üblicherweise als mitochondriale Erkrankung oder mitochondriale Enzephalomyopathie kategorisiert.

Die mitochondriale Krankheiten Sie sind eine große Gruppe von durch die Anwesenheit von neurologischen Störungen gekennzeichnet Pathologien erbliche verursacht durch spezifische Mutationen in dem Kern- oder Mitochondrien-DNA (Espinza-Lopez, Vargas-Stäbe, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde , Kazákova, 2012).

Das Mitochondrium ist ein zelluläres Organell-Typ im Cytoplasma lokalisiert (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni und Andreu, 2016).

Die Mitochondrien sind grundlegend für den Energiestoffwechsel der Zellen unseres Organismus. Es ist verantwortlich für die Gewinnung von Energie aus einem oxidativen Prozess, um ATP zu produzieren (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Darüber hinaus hat diese Komponente ihre eigene genetische Ausstattung, mitochondriale DNA (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni und Andreu, 2016).

Der Prozess der Energieerzeugung kommt eine Vielzahl von biochemischen Mechanismen einzubeziehen, gemeinsame Abnormalität in mitochondrialen Erkrankungen war die letzte Stufe des oxidativen Mechanismus (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni und Andreu, 2016) zu verändern.

Dies ist die mitochondrialen Atmungskette, was zu einer signifikanten Reduzierung der Energieproduktion in Form ATP (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni und Andreu, 2016).

Aus diesem Grunde können die mitochondriale Erkrankungen mit multisystemische wichtigen Anomalien, einschließlich neurologischen und zerebrovaskuläre Erkrankungen (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008) enthalten sind.

Die häufigsten sind Merrf-Syndrom, das Kearns-Sayre-Syndrom MELAS-Syndrom (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

MELAS-Syndrom wurde zuerst von Shapiro und seiner Arbeitsgruppe 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015) beschrieben.

Allerdings war es Pavlakis (1984), die den Namen als Akronym MELAS seiner charakteristischsten Manifestationen (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015) verwendet.

In klinischem Bericht verwiesen Pavlakis auf einen klinischen Verlauf durch die Kombination von Anfällen, progressiver Sprachstörungen, Milch- und zerrissenen Muskel roter Fasern gekennzeichnet (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño Azidose , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Waren Pavlakis und Hirado die klinischen Kriterien der MELAS-Syndroms festgestellt: Krampfanfälle, Demenz, Laktatazidose, zerlumpt rote Fasern und Schlaganfall-ähnliche Episoden vor Ablauf von 40 Jahren (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Die Präsentation dieses Syndroms ist sehr variabel und ihr klinischer Verlauf ist in der Regel offensichtlich vor dem vierten Lebensdekade (Cano, Romero, Bravo, Leben und Spiegel, 2002).

Die medizinische Prognose ist in der Regel schlecht, die Betroffenen entwickeln bis zum Tod wichtige medizinische Komplikationen (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Ist es eine häufige Pathologie?

MELAS-Syndrom ist eine seltene Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Obwohl seine spezifische Prävalenz nicht mit Genauigkeit bekannt ist, ist es eine der häufigsten Erkrankungen, die bei mitochondrialen Erkrankungen klassifiziert werden (Genetics Home Referece, 2016).

Weltweit haben mitochondriale Erkrankungen eine Prävalenz von 1 Fall pro 4.000 Menschen weltweit (Genetics Home Referece, 2016).

Im Fall der Vereinigten Staaten gibt es keine Zahlen über die Inzidenz des MELAS-Syndroms. Auf klinischer Ebene wurde jedoch beobachtet, dass diese Pathologie häufiger bei Menschen afroamerikanischer Herkunft vorkommt (Scaglia, 2014).

In Spanien zeigen epidemiologische Analysen eine Prävalenz von 5,7 Fällen pro 100.000 Personen über 14 Jahre (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Fleischklößchen-Chindurza Barroeta, Rubio Guirao Perez Torre Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Canovas und Ortiz Rodríguez, 2016).

Was die soziodemografischen Merkmale betrifft, so wurde auf internationaler Ebene keine Vorliebe für ein Geschlecht, eine ethnische / ethnische Gruppe oder eine bestimmte geografische Herkunft festgestellt (Scaglia, 2014).

Häufigste klinische Merkmale des MELAS-Syndroms

mitochondriale Enzephalopathie, Laktatazidose und Schlaganfall-ähnlichen Episoden (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent 2008): MELAS-Syndrom wird durch die Anwesenheit von drei Kardinal klinischen Befunde definiert.

Mitochondriale Enzephalopathie

Enzephalopathie ist der Begriff verwendet, um diese in der Regel Störungen oder Erkrankungen, deren klinische heterogenen strukturellen und funktionellen Störungen des zentralen Nervensystems (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2010) stammen natürlich zu bezeichnen.

Auf neurologischer Ebene ist das MELAS-Syndrom durch die Präsentation von wiederkehrenden Anfällen gekennzeichnet.

Wie wir wissen, die Anfälle sie werden durch die Entwicklung vorübergehender Episoden exzessiver motorischer Erregung, Anwesenheit krampfhafter und unwillkürlicher Muskelbewegungen, Wahrnehmung abnormaler Empfindungen oder verändertes Bewusstsein definiert.

Krisen können einen differenziellen Verlauf haben, der fokal oder verallgemeinert ist:

• Fokale Krise: Das unorganisierte Muster der neuronalen elektrischen Aktivität und der epileptischen Entladung ist normalerweise auf den Ursprungsbereich beschränkt, wenn es eine Übertragung auf andere zerebrale Strukturen impliziert.
• Generalisierte Krisen: Das unorganisierte Muster der neuronalen elektrischen Aktivität und der epileptischen Entladung dehnen sich normalerweise vom Ursprungsort bis zu den übrigen Gehirnbereichen aus.

Der klinische Schweregrad von Anfällen liegt in ihrer potentiellen Fähigkeit, Nervenstrukturen dauerhaft zu schädigen, was zu kognitiven und psychomotorischen Folgen führt.

Laktatazidose

Da Anomalien Mechanismen bei der Energieproduktion im Körper beteiligt oxidativen, in der Regel MELAS-Syndrom beinhaltet abnorme und pathologische Ansammlung von Milchsäure.

Milchsäure ist eine Substanz, die aus biochemischen Abbau von Kohlenhydraten führt, wenn wir als eine Form von Energie in Gegenwart von geringen Mengen an Sauerstoff (respiratorische Insuffizienz, körperliche Bewegung, etc.) verwenden (National Institutes of Health, 2016).

Diese Substanz wird normalerweise hauptsächlich in roten Blutkörperchen und Muskelzellen gebildet (National Institutes of Health, 2016).

Unter normalen Bedingungen wird die Milchsäure aus dem Körper durch die Leber entfernt. Allerdings führt die Anwesenheit von abnorm hohen Konzentrationen auf die Entwicklung einer Kader von Azidose (Soler Morejón, 2000).

Azidose erzeugt in der Regel wichtige medizinische Anomalien können den Tod der betroffenen Person (Soler Morejón, 2000) erreichen.

Einige der charakteristischen Symptome dieser Erkrankung sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Lethargie, Magenschmerzen, schwere Bewusstseinsveränderungen, respiratorische Anomalien, Hypotonie, Dehydration, sogar medizinische Schocks (Soler Morejón, 2000).

Strichähnlich

Die Schlaganfall-ähnlichen Episoden sind dadurch gekennzeichnet, dass sie einem zerebrovaskulären Unfall oder Schlaganfall ähnlich sind (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Diese Ereignisse sind durch fokale neurologische Veränderungen, spontanes Auftreten und eine begrenzte Dauer gekennzeichnet (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Sie neigen dazu, bevorzugt die Okzipitalbereiche zu beeinflussen, was zu Sehstörungen führt. Aber auch seine häufigen sprachlichen, sensiblen oder motorischen Anomalien (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Die Identifizierung multipler Multiinfarkt-Prozesse in verschiedenen Hirnregionen führt zum Leiden einer fortschreitenden kognitiven Verschlechterung, die tendenziell zunimmt Demenz (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Anzeichen und Symptome

Das Vorhandensein der oben beschriebenen klinischen Merkmale führt zur Entwicklung verschiedener sekundärer Anzeichen und Symptome.

Obwohl der klinische Verlauf des MELAS-Syndroms sehr heterogen sein kann, werden einige der folgenden Merkmale am häufigsten beobachtet (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• Generalisierte Entwicklungsverzögerung (Kleinwuchs, Lernschwierigkeiten, Aufmerksamkeitsdefizite).
• Wiederkehrende Migränekopfschmerzen.
• Übelkeit, Erbrechen, Anorexie.
• Langsame und fortschreitende kognitive Verschlechterung, die zu Demenz führt.
• Muskel- und motorische Anomalien: Hypotonie und Muskelschwäche, Bewegungsunverträglichkeit, wiederkehrende Müdigkeit, Hemiplegie usw.
• Ophthalmologische Anomalien: Optikusatrophie, Ophthalmoplegie, Retinitis pigmentosa oder erheblicher Sehschärfeverlust.
• Andere sensorineurale Veränderungen: Innenohrschwerhörigkeit, Intoleranz gegenüber Temperaturänderungen.
• Veränderungen des Bewusstseins: von Stupor oder Lethargie zur Entwicklung von Gemütszuständen.

Neben diesen Befunden sind psychiatrische Manifestationen auch beim MELAS-Syndrom verbreitet. Einige der häufigsten gehören (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Angst
• Psychose
• Störungen und affektive Anomalien.

In anderen Fällen können andere Bedingungen unterschieden werden (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Verwirrungssyndrome
• Aggressives Verhalten
• Signifikante psychomotorische Erregung.
• Wiederkehrende Persönlichkeitsveränderungen
• Zwangsstörung

Ursachen

MELAS-Syndrom ist auf das Vorhandensein von Veränderungen in der mitochondrialen DNA zurückzuführen. Diese Art von Anomalien wird vom mütterlichen Elternteil vererbt, da diese Art von DNA im Fall des Vaters während der Befruchtung verloren gegangen ist (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Auf genetischer Ebene wurde die Entstehung des MELAS-Syndroms mit spezifischen Mutationen in mehreren Genen in Verbindung gebracht: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Diese Gruppe von Genen befindet sich normalerweise im genetischen Material (DNA) der zellulären Mitochondrien (Genetics Home Reference, 2016).

Viele dieser Gene spielen eine wesentliche Rolle bei der Produktion von Proteinen, die an der Umwandlung von Zuckern, Fetten und Sauerstoff in Energie beteiligt sind (Genetics Home Reference, 2016).

Andere vermitteln jedoch die Produktion essentieller tRNA-Moleküle beim Aufbau der Struktur von Aminosäuren (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnose

Bei der Diagnose des MELAS-Syndroms ist es wichtig, einen hohen klinischen Verdacht zu identifizieren, dh es ist notwendig, alle klinischen Merkmale des Betroffenen zu bewerten (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

In jedem Fall ist die Untersuchung der individuellen und mütterlichen Krankengeschichte von großer Bedeutung (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Um die Diagnose zu bestätigen und andere Pathologien auszuschließen, müssen mehrere ergänzende Tests durchgeführt werden (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Analyse von Blut, Urin und Zerebrospinalflüssigkeit: Untersuchung der Spiegel von Milchsäure, Alanin, Pyruvat oder mtDNA in Blutzellen.
• Bildgebende Verfahren: Kernspinresonanz (NMR) und kraniale Computertomographie (CT).
• Histochemische Analyse: Analyse von Muskelfasern mit mitochondrialen Veränderungen.
• Elektroenzephalographische Analyse (EEG).
• Elektromyographische Analyse.
• Muskelbiopsie.
• Genetische Studie
• Neurologische und neuropsychologische Evaluation.
• Psychiatrische Auswertung

Behandlung

Derzeit gibt es keine Heilung für MELAS-Syndrom (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Die Verwendung von experimentellen Verfahren (Folsäure, Thiamin, Vitamin C, Coenzym Q10, Kortikosteroide, etc.) hat es versäumt, auch den Fortschritt der Krankheit (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015) zu stoppen.

Am häufigsten werden medizinische Ansätze eingesetzt, die sich auf die Symptomkontrolle und Palliativpflege konzentrieren (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Es ist wichtig, die Anzeichen und Symptome eines multidisziplinären medizinischen Teams zu verwalten: Ophthalmologen, Nephrologen, Endokrinologen, Neurologen, Kardiologen, usw. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot und Dueñas-Jurado, 2009).

Medizinische Prognose

MELAS-Syndrom hat in der Regel einen bestimmten Kurs Wiederholung, Erlaß oder Präsentation der akuten Krise, was es schwierig macht, genau die Wirksamkeit neuer Therapieansätze zu bewerten (Lombres, 2006).

Betroffene Patienten entwickeln bis zum Tod unweigerlich kognitive Störungen, psychomotorische Störungen, Verlust des Sehvermögens und des Gehörs sowie andere medizinische Komplikationen (Lombres, 2006).

Referenzen

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Verwendung von Haloperidol in einem Patienten mit mitochondrialen Enzephalomyopathie Syndrom, Lactatazidose und Schlaganfall artigen Episoden (MELAS). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J. & Andreu, A. (2016). Mitochondriale Krankheiten. Protokoll zur Diagnose und Behandlung von mitochondrialen Erkrankungen.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J. & Espejo, S. (2002). MELAS-Syndrom: neuroradiologische Befunde. Gac Med Bol.
4. Espinoza-Lopez, D., Vargas-Stäbe, E., Diaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramirez-Jimenez, C., Fernandez-Valverde, F., & Kazakova, E. (2012) . Mitochondriale Enzephalopathie, Laktatazidose und Schlaganfall-ähnliche Episoden (MELAS). Bogen Neurocien (Mex).
5. Genetik Home Referenz. (2016). mitochondriale Enzephalomyopathie, Laktatazidose und Schlaganfall-ähnliche Episoden. Von Genetics Home Referenz abgerufen.
6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M. & Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: Schlüssel zur Diagnose und Behandlung in der Intensivstation. Intensives Med.
7. Lombes, A. (2006). MELAS. Erhalten von Orphanet.
8. Munoz-Guillen, N., Leon-Lopez, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Duenas-Jurado, J. (2009). Eat Efficic in MELAS-Syndrom. Rev Clin Esp.
9. NORD. (2016). MELAS-Syndrom. Von der Nationalen Organisation für seltene Störungen.
10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., und Rojas Salazar, E. (2015). Mitochondriale Enzephalomyopathie, Laktatazidose und Schlaganfall-Episoden, MELAS-Syndrom. Bericht eines Falls. Gac Med Bol.
11. Scaglia, F. (2014). MELAS-Syndrom. Erhalten von Medscape.