Prader Willi Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Prader-Willi-Syndrom (SPW) ist eine Multisystempathologie, die einen genetischen Ursprung angeborenen Typs hat (National Organization for Rare Disorders, 2012). Es ist eine komplexe Erkrankung, die Appetit, Wachstum, Stoffwechsel, Verhalten und / oder kognitive Funktionen beeinflusst (USA Prader-Willi-Syndrom Association, 2016).

Auf klinischer Ebene ist diese Krankheit im Kindesalter durch verschiedene medizinische Befunde wie Muskelschwäche, Veränderungen der Ernährung oder generalisierte Entwicklungsverzögerung gekennzeichnet (Genetics Home Reference, 2016).

Auf kognitiver und verhaltensbezogener Ebene zeigen viele der vom Prader-Willi-Syndrom betroffenen Personen eine moderate geistige Verschlechterung oder Verzögerung, die von verschiedenen Lern- und Verhaltensproblemen begleitet wird (Genetics Home Reference, 2016).

Obwohl das Prader-Willi-Syndrom als seltene oder seltene Erkrankung gilt, weisen zahlreiche Studien darauf hin, dass es sich um eine der häufigsten Erkrankungen im genetischen Bereich handelt (USA Prader-Willi-Syndrom Association, 2016).

Die Diagnose dieser Krankheit basiert hauptsächlich auf klinischen Befunden und komplementären Gentests (Foundation for Prader-Willi Research, 2014).

In Bezug auf die Behandlung wurde noch kein Heilmittel für das Prader-Willi-Syndrom identifiziert, so dass der therapeutische Ansatz auf die Behandlung von Symptomen und Komplikationen abzielt, wobei Adipositas der medizinische Befund ist, der die größte Gefahr für die Behandlung darstellt. Betroffene (National Institutes of Health, 2016).

Sowohl in Bezug auf die Prognose als auch auf die Lebensqualität hängen beide von der Schwere der damit verbundenen medizinischen Probleme und den sich entwickelnden Verhaltens- oder kognitiven Störungen ab (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Merkmale des Prader-Willi-Syndroms (SPW)

Verschiedene klinische Berichte zeigen, dass das Prader-Willi-Syndrom (PWS) erstmals 1887 von JL Down nach der Diagnose eines seiner "polisarcia" -Patienten beschrieben wurde (Solà-Aznar und Giménez-Pérez, 2006) ).

Es waren jedoch Drs Prader, Labhart und Willi, die 1956 weitere 9 Fälle beschrieben und dieser Pathologie einen Namen gegeben haben (Rossel-Raga, 2003).

Darüber hinaus wurden die Charakteristika und diagnostischen Kriterien des Prader-Willi-Syndroms von Holm et al. Systematisiert (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Das Prader-Willi-Syndrom ist eine angeborene genetische Störung, dh es handelt sich um eine Pathologie, die vom Zeitpunkt der Geburt an vorhanden ist und das Individuum während seines ganzen Lebens betrifft, wenn keine kurative therapeutische Intervention vorliegt (Asociación Española Prader- Willi, 2016).

Diese Pathologie stellt einen komplexen klinischen Verlauf dar, der durch zahlreiche medizinische Manifestationen gekennzeichnet ist (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Obwohl der Phänotyp des Prader-Willi-Syndroms derzeit genauer bekannt ist (Campubrí-Sánchez et al., 2006), wurde in den letzten 25 Jahren ein bedeutender Fortschritt in der Analyse und im Verständnis erzielt von dieser Krankheit (Solà-Aznar und Giménez-Pérez, 2006).

Die Expression des Prader-Willis-Syndroms ist vielfältig und neigt dazu, mehrere Systeme und Strukturen zu beeinflussen, wobei die meisten Veränderungen mit einer hypothalamischen Dysfunktion in Zusammenhang stehen (Poyatos et al., 2009).

Der Hypothalamus ist eine neurologische Struktur, die eine wesentliche Rolle bei der Kontrolle von homöostatischen Funktionen spielt: die Regulierung von Hunger, Durst, Schlaf-Wach-Zyklen oder die Regulierung der Körpertemperatur (Rosell-Raga, 2003) .

Darüber hinaus gibt der Hypothalamus verschiedene Hormone an verschiedene Drüsen frei: Wachstum, Sexualität, Schilddrüse usw. (Rosell-Raga, 2003).

Abschließend sei noch darauf hingewiesen, dass das Prader-Willis-Syndrom auch in der medizinischen und experimentellen Literatur mit anderen Begriffen wie dem Prader-Labhart-Willi-Syndrom oder dem Akronym PWS (Nationale Organisation für seltene Disorder, 2012) in Zusammenhang gebracht werden kann.

Andere Synonyme sind: Labhart-Willi-Syndrom, Praser-Labhart-Willi-Fancone-Syndrom oder Hypogenital-Dystrophie-Syndrom (Del Barrio del Campo et al., 2008)

Statistiken

Das Prader-Willi-Syndrom (PWS) ist eine seltene Erbkrankheit (Orphanet, 2007).

Der Begriff Seltene Erkrankung (ER) bezieht sich auf seltene oder selten leidende Erkrankungen (Spanischer Verband Prader-Willi-Syndrom, 2016).

Derzeit wird geschätzt, dass das Prader-Willi-Syndrom eine Pathologie mit einer ungefähren Häufigkeit von 1 Fall pro 10.000-30.000 Menschen weltweit ist (Genetics Home Reference, 2016).

Auf der anderen Seite wurde in Bezug auf die Geschlechterverteilung beobachtet, dass diese Pathologie sowohl Männer als auch Frauen gleichermaßen betrifft und nicht mit ethnischen Gruppen oder geografischen Regionen assoziiert ist (National Organization for Rare Disroders, 2012).

Darüber hinaus wird das Prader-Willi-Syndrom als Hauptursache für genetische Übergewichtigkeit angesehen (Poyatos et al., 2009).

Anzeichen und Symptome

Klinisch hat das Prader-Willi-Syndrom traditionell mit Neugeborenen Hypotonie, Hypogonadismus, Hyperphagie, Adipositas, Kleinwuchs, pervasive Entwicklungsverzögerung, leichte geistige Retardierung, ungewöhnliche Gesichtszüge und andere Verhaltensstörungen in Verbindung gebracht worden (Poyatos et al ., 2009).

Trotzdem ist der klinische Ausdruck dieser Pathologie sehr heterogen und variiert signifikant unter den betroffenen Individuen (Poyatos et al., 2009).

Darüber hinaus Anzeichen und Symptome von Prader-Willi-Syndrom mit biologischem Wachstum variieren, so dass wir verschiedene klinische Befunde in fetaler und neonatalen beobachten können, Krankenpflege oder die frühen Kindheit, Schulalter und schließlich Zeit, Schritt Jugendliche (aus dem Barrio del Campo et al., 2008).

In einer systematischen Weise beschreiben José A. del Barrio del Campo und Mitarbeiter (2008) detailliert die charakteristischsten Veränderungen der biomedizinischen, psychomotorischen, kognitiven und Verhaltensbereiche:

Biomedizinische Manifestationen

Die charakteristischsten körperlichen Anzeichen und Symptome umfassen Veränderungen wie z. Hypotonie, Defekte oder Deformitäten muskuloskeletale, reduziert oder niedriges Gewicht und Größe, übermäßiger Appetit, Fettleibigkeit, Hypogonadismus, Schlafstörungen, respiratorische Störungen, atypische Merkmale leicht veränderte Regulierung der Körpertemperatur, unter anderem.

• Hypotonie: Vorhandensein oder Entwicklung eines reduzierten Muskeltonus. Die Muskelschwäche in dieser Pathologie ist besonders im Hals und Rumpf ausgeprägt, besonders im Neugeborenenstadium und in den ersten Lebensmonaten. Mit der biologischen Entwicklung tendiert der Muskeltonus daher dazu, sich zu verbessern.
• Deformitäten oder Muskel-Skelett-FehlbildungenIn diesem Fall ist es üblich, die Entwicklung von Skoliose oder Verkrümmung der Wirbelsäule, schlechte Ausrichtung der unteren Extremitäten (Genu valgum) oder das Vorhandensein von Plattfüßen zu beobachten. Darüber hinaus können andere angeborene und die Verringerung der Größe und des Fußes, Hüftdysplasie, die Anwesenheit von sechs Fingern unter anderem Anomalien beobachtet werden kann.
• Geringes Gewicht und Größe: Besonders zur Zeit der Geburt sind sowohl die Größe als auch das Gewicht des betroffenen Kindes geringer als erwartet für ihre Entwicklung und ihr Geschlecht. Obwohl die Standardwerte im Erwachsenenalter erreicht werden können, tendiert die reduzierte Wachstumsrate dazu, die Erwachsenenwerte von Größe und Gewicht zu verändern.
• Übermäßiger Appetit und Fettleibigkeit: Es ist üblich, bei Menschen, die am Prader-Willi-Syndrom leiden, einen unersättlichen Appetit zu bemerken, der durch eine Obsession oder Fixierung durch Nahrung gekennzeichnet ist. Aufgrund der Einnahme großer Mengen von Nahrungsmitteln müssen die Betroffenen Fettleibigkeit und andere damit verbundene medizinische Komplikationen wie Diabetes mellitus Typ II entwickeln.
• Hypogonadismus: das Vorhandensein von Genitalveränderungen ist ebenfalls häufig. Insbesondere Hypogonadismus oder partielle Entwicklung der äußeren Genitalien ist sehr häufig. In den meisten Fällen erreicht die Pubertätsentwicklung nicht die Endstadien oder Erwachsenen.
• Atemwegsstörungen und Veränderung der Schlaf-Wach-Zyklen: Schnarchen, erhöhte Frequenz oder Atemstillstand treten in der Regel während der Schlafphasen wiederkehrend auf. Daher müssen die Betroffenen verschiedene Veränderungen in Bezug auf Fragmentierung, Schlafverzögerung oder das Vorhandensein von periodischem Erwachen präsentieren.
• Atypische Gesichtszüge: Anomalien und Muskel-Skelett-Missbildungen können auch die kranio-facialen Merkmale beeinflussen. Es ist möglich, einen schmalen Schädel, Augenstrabismus, Haut und pigmentiertes Haar, kleinen Mund und dünne Lippen, Zahnfehlbildungen usw. zu beobachten.
• Änderung der Körpertemperaturregulierung: Menschen, die vom Prader-Willi-Syndrom betroffen sind, weisen in der Regel Probleme auf, die mit der Regulierung der Körpertemperatur zusammenhängen. Ein weiterer wichtiger Befund ist die hohe Schmerzresistenz.

Psychomotorische und kognitive Manifestationen

Psychomotorische Manifestationen

Aufgrund der muskuloskeletalen Fehlbildungen und des reduzierten Muskeltonus wird die psychomotorische Entwicklung langsamer verlaufen und alle Bereiche betreffen.

Die Betroffenen neigen dazu, eine Reihe von Schwierigkeiten zu haben, um jegliche Art von Aktivität auszuführen, die eine oder mehrere motorische Exekutionen erfordert.

Kognitive Manifestationen

In Bezug auf kognitive Einschränkungen haben die meisten Betroffenen eine leichte oder mittelschwere geistige Behinderung.

Zusätzlich dazu, in der Regel haben sie einige höchst spezifische Bereiche wie die Verarbeitung Sequenzinformation betroffen ist, die letzten Speicher oder kurzfristige Lösung Rechenaufgaben, auditorischen Verarbeitung verbale Informationen, beeinträchtigt Aufmerksamkeit und Konzentration und Gegenwart kognitive Starrheit.

Auf der anderen Seite ist Sprache ein weiterer Bereich, der bei Patienten mit dem Prader-Willi-Syndrom signifikant betroffen ist.Verzögerungen beim Erwerb von phonologischen Fähigkeiten, schlechtes Vokabular, Veränderung der grammatischen Konstruktion werden oft beobachtet.

Verhaltensmanifestationen

Probleme und Verhaltensstörungen sind weitere typische Befunde, die in dem Prader-Willi-Syndrom zu sehen ist, in der Regel nach dem Alter variieren oder die Reifungs Stadium, in dem die betroffene Person ist, aber einige der Die häufigsten Verhaltensmerkmale sind:

• Wutanfälle oder Reizbarkeit.
• Schlechte soziale Interaktion.
• Obsessive Störungen
• Aggressives Verhalten
• Psychotische Anzeichen und Symptome.

Mehrere aktuelle Untersuchungen haben gezeigt, dass Verhaltensänderung mit zunehmendem Alter tendenziell zunimmt und deshalb verschärfen müssen, betroffenen sozialen, familiären und emotionalen Bereichen weit verbreitet (Rosell-Raga, 2003).

Ursachen

Wie wir bereits in mehreren Abschnitten gezeigt haben, ist das Prader-Willi-Syndrom genetisch bedingt.

Obwohl zur Zeit gibt es viel Streit über die spezifischen Gene, die für diese Krankheit ist, zeigen alle Daten, dass die ursächliche Veränderung auf Chromosom 15 (Mayo Clinic, 2014) befindet sich

Während der genetischen Untersuchung dieser Pathologie wurden mehrere Beiträge gemacht. Burtler und Palmer (1838) entdeckt das Vorhandensein von Anomalien auf dem langen Arm von Chromosom 15 von Xenic während Nicholls (1989), dass die Störung in anderen Fällen festgestellt, bezieht sich Abweichungen von der Mutter (Rosell-Raga chromosomale , 2003).

Davon abgesehen, die am meisten akzeptierte über die Entstehung dieser Krankheit Theorie ist der Verlust oder die Inaktivierung verschiedenen Gene des väterlichen Ausdrucks in der 15q11-13 Region von Chromosom 15 (Poyatos et al., 2009).

Diagnose

Die Diagnose des Prader-Willi-Syndroms hat zwei grundlegende Komponenten, die Analyse von klinischen Befunden und Gentests.

Im Hinblick auf die Erkennung von Anzeichen und Symptomen, sowohl bei Säuglingen als auch bei älteren Kindern, ist es wichtig, eine detaillierte Anamnese, individuell und familiär, durchzuführen. Ebenso ist es unerlässlich, eine körperliche und neurologische Untersuchung durchzuführen.

Wenn aufgrund dieser Verfahren ein diagnostischer Verdacht besteht, müssen verschiedene ergänzende Tests zur Feststellung von Veränderungen und genetischen Anomalien verschrieben werden.

Insbesondere werden rund 90% der Fälle definitiv durch DNA-Methylierungstests und andere zusätzliche Tests diagnostiziert (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Darüber hinaus ist es auch möglich, eine pränatale Diagnose dieser Erkrankung durchzuführen, vor allem in Familien mit einer Vorgeschichte des Prader-Willi-Syndroms.

Insbesondere erlaubt der Amniozentese-Test die Entnahme von Embryonenproben, um die entsprechenden Gentests durchzuführen (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Behandlung

Gegenwärtig gibt es keine Heilung für das Prader-Willi-Syndrom. Wie bei anderen seltenen Krankheiten beschränken sich die Behandlungen auf die Kontrolle der Symptome und auf die Verbesserung der Lebensqualität der betroffenen Menschen.

Einer der grundlegenden Aspekte wird jedoch die Kontrolle und Ernährung der Ernährung sein, da Adipositas die Hauptursache für Morbidität und Mortalität in dieser Pathologie ist.

Auf der anderen Seite, das Vorhandensein von kognitiven und Verhaltensänderungen erfordert die Intervention von spezialisierten Fachleuten sowohl in der kognitiven Rehabilitation und in der Verwaltung von Verhaltensstörungen.

Referenzen

1. AWSPW (2016). Was ist Prader-Willi-Syndrom? Spanischer Verband Prader-Willi-Syndrom.
2. Campubrí-Sanchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallares, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Von der klinischen Diagnose bis zur genetischen Diagnose des Prader-Willi und Angelman-Syndroms. Rev Neurol, 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., und San Román Muñoz, M. (2008). Kapitel VIII. Prader-Willi-Syndrom.
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