Werner-Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlungen

Die Werner-Syndrom Es handelt sich um eine Pathologie genetischen Ursprungs, die in einem frühen Alter zu einem frühen oder beschleunigten Altern führt (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Obwohl auf klinischem Niveau, weist es einen variablen Verlauf auf und ist gekennzeichnet durch die Entwicklung von juvenilem Katarakt, Kleinwuchs, Fettleibigkeit, Hautatrophie und anderen Zeichen des Alterns (Labbé et al., 2012).

Auf der ätiologischen Ebene tritt das Werner-Syndrom als Folge einer spezifischen Mutation im WRN-Gen auf Chromosom 8 auf, obwohl auch andere Arten von Faktoren beteiligt sein könnten (Hyun, Choi, Stevnsner und Ahn, 2016).

Was die Diagnose anbetrifft, so basiert sie im Wesentlichen auf klinischen Hauptaspekten, basierend auf den Diagnosekriterien, die vom Internationalen Register des Werner-Syndroms vorgeschlagen werden. Darüber hinaus wird es im Kindes- oder Jugendalter als selten angesehen, da es zu spät bis zum frühen Erwachsenenalter kommt (Sanjuanelo und Otero, 2012).

Derzeit gibt es keine Behandlung für Werner-Syndrom. Die Lebenserwartung betroffener Menschen übersteigt aufgrund des fortschreitenden organischen Alterns in der Regel nicht 50 Jahre.

Es gibt jedoch verschiedene therapeutische Ansätze zur Verbesserung einiger Symptome, Kataraktchirurgie, Hauttransplantationen, Herzbypass usw. (Gragera, Rojas und Salas Campo, 2006).

Im Allgemeinen hängen die Haupttodesursachen beim Werner-Syndrom mit der Entwicklung von Tumoren, atherosklerotischen Pathologien oder Hirninfarkten zusammen (Yamamoto et al., 2015).

Merkmale des Werner-Syndroms

Das Werner-Syndrom ist eine Störung, die durch die exponentielle Entwicklung von Merkmalen gekennzeichnet ist, die mit vorzeitiger biologischer Alterung einhergehen (Genetics Home reference, 2016).

Darüber hinaus wird dieses Syndrom in eine Gruppe von Pathologien mit der Bezeichnung Progerie eingeordnet, die durch das Auftreten von Anzeichen und Symptomen eines vorzeitigen oder beschleunigten Alterns gekennzeichnet ist (Sanjuanelo und Otero, 2010).

Innerhalb der Progrerien wurden zwei grundlegende Subtypen beschrieben, der adulte und der infantile. Im Fall der klinischen Form für Kinder wird diese Störung als Hutchisnson-Gilford-Syndrom bezeichnet, während die Erwachsenenform als Werner-Syndrom (SW) bezeichnet wird (Sanjuanelo und Otero, 2010).

Altern ist ein physiologisches Phänomen oder Prozess, jedoch sind die Theorien über seine biologischen Mechanismen und klinischen Merkmale multifaktoriell. In allgemeiner Form beziehen sich alle auf die Existenz von intrinsischen Faktoren, die mit Genetik oder oxidativem Stress zusammenhängen, oder mit extrinsischen Faktoren, die mit Lebensstilen und Umweltfaktoren zusammenhängen (Jaeger, 2011).

Unter normalen Bedingungen beginnen die mit dem Altern verbundenen physiologischen und anatomischen Veränderungen mehrere Jahre vor ihren äußeren Manifestationen, die sich ab dem 40. Lebensjahr bemerkbar machen und schrittweise bis zum Tod des Individuums fortschreiten (Jaeger, 2011).

Unter verschiedenen pathologischen Bedingungen, wie dem Werner-Syndrom, kann der Rückgang von organischen Funktionen, Geweben und Körpererscheinungen (Jaeger, 2011) jedoch vorzeitig mit genetischen Veränderungen in Verbindung gebracht werden.

So wurde das Werner-Syndrom (SW) zunächst vom deutschen Augenarzt-Spezialisten Carl Wilhem Otto Werner beschrieben. Das zentrale Thema seiner Doktorarbeit widmete er der Beschreibung von 4 Fällen mit Anzeichen vorzeitiger Alterung (Gragera, Rojas und Salas Campo, 2006).

Insbesondere berichtete Werner von mehreren Fällen aus der gleichen Familie, deren Mitglieder im Alter zwischen 31 und 40 Jahren Kleinwuchs, beidseitige juvenile Katarakte und andere Alterserscheinungen wie graue Haare aufwiesen (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Es ist jedoch nicht bis 1934, wenn der Begriff Werner-Syndrom als klinische Einheit verwendet wird. Dies wurde von Oppenheimer und Kugel verwendet, um auf einen neuen Fall zu verweisen, während Tannhauserin 1945 eine umfassende klinische Übersicht über diese Pathologie liefert (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Dank der Weiterentwicklung der Forschungsmethoden konnte 1996 der genetische Faktor identifiziert werden (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Schließlich wurde das Werner-Syndrom, wie bereits erwähnt, als seltene Erkrankung definiert, die durch die fortschreitende Entwicklung eines abnormal beschleunigten Alterungsprozesses gekennzeichnet ist (National Organization for Rare Disorders, 2015).

In den meisten Fällen wird das Werner-Syndrom um die dritte oder vierte Lebensdekade, also zwischen dem 30. und 40. Lebensjahr, identifiziert. Einige klinische Befunde, die wir im Folgenden beschreiben werden, können jedoch bereits in der Pubertät oder zu Beginn des Erwachsenenalters vorliegen.

Statistiken

Viele der Institutionen und Autoren, die ihre Untersuchungen auf die Werner-Syndrom-Forschung konzentriert haben, weisen darauf hin, dass es sich hierbei um eine sporadische oder seltene genetische Pathologie handelt (Orphanet, 2012).

Generell sind alle medizinischen zu einer vorzeitigen Alterung sind selten damit verbundenen Bedingungen in der allgemeinen Bevölkerung, und daher gibt es nur wenige statistische Untersuchungen, die Prävalenz und Inzidenz (Sanjuanelo und Muñoz Otero, 2010) untersucht.

Bis 2002 wurden jedoch mehr als 1300 Wernersyndrome in der medizinischen und wissenschaftlichen Literatur berichtet (Sanjuanelo und Muñoz Otero, 2010).

Darüber hinaus wurde geschätzt, dass das Werner-Syndrom ungefähr eine Person pro 200.000 Personen mit Wohnsitz in den Vereinigten Staaten betreffen kann (Genetics Home Reference, 2016).

Obwohl diese Pathologie, das Produkt einer spezifischen genetischen Veränderung, unter jeder Art von Person leiden kann (Genetics Home Reference, 2016).

Abgesehen davon ist es häufiger in Japan. Die Mehrzahl der beschriebenen klinischen Fälle stammt aus dieser geografischen Region (Genetics Home Reference, 2016).

Darüber hinaus wird geschätzt, dass es eine Person in jeder 20.000-40.000 Einwohner betrifft (Genetics Home Reference, 2016).

Anzeichen und Symptome

Alle klinischen Befunde mit Werner-Syndrom assoziiert sind, um vorzeitiges Altern verbunden ist, kann jedoch in Abhängigkeit von der Zeit des Beginns abhängig und dem klinischen Verlauf der Erkrankung (National Organization for Rare Disorders, 2015; Orphanet 2016; Oshima, Sidorova und Monnat, 2016):

Pubertät und Adoleszenz

Im Allgemeinen werden Anomalien normalerweise nicht während des postnatalen Stadiums oder der Kindheit identifiziert. Es ist häufiger, diese Krankheit während der Pubertät oder Adoleszenz aufgrund der Anwesenheit von langsamem Wachstum oder Entwicklung zu identifizieren.

Bei den meisten Individuen ist es möglich, ein Gewicht oder eine Statur zu identifizieren, die im Verhältnis zu dem für ihr Geschlecht und ihre Altersgruppe erwarteten Gewicht niedrig ist.

Daher Bestätigung der Diagnose in diesem Stadium ist selten, obwohl die anfängliche Entwicklungsverzögerung und biologisches Wachstum in der Regel durch anderen verwandten exponentiellen Abfall des Körper verändert folgen.

Frühes Erwachsenenalter

Im Alter von etwa 20 bis 30 Jahren ist es möglich, offensichtlicherer Anzeichen eines frühen Alterns zu erkennen.

Zusätzlich zum Fehlen eines normalisierten Wachstumsstadiums während der Adoleszenz kommen eine Reihe von altersbedingten Veränderungen hinzu: ophthalmologische, kutane Anomalien usw.

Einige der häufigsten gehören:

- Bilateraler juveniler Katarakt: Katarakte, ist eine Art von ophthalmologischen Pathologie, in denen eine Opazität der Linse des Auges, die definierte Vision behindert. Normalerweise ist diese Störung mit dem Altern und in fortgeschrittenem Alter verbunden, jedoch gibt es mehrere Fälle von früher Präsentation mit genetischen Veränderungen verbunden.

- Canicie: Der Begriff Canicie wird verwendet, um sich auf das Fehlen oder den fortschreitenden Verlust der Haarpigmentierung zu beziehen. Bei Menschen mit Werner-Syndrom ist es üblich, graues oder weißes Haar vorzeitig zu sehen.

- Alopezie: Der Begriff Alopezie wird verwendet, um sich auf Haarausfall zu beziehen, der allgemein als Kahlheit bezeichnet wird. Obwohl es in der Regel mit einer genetischen Veranlagung und Alterung einhergeht, kann es beim Werner-Syndrom auch vorzeitig auftreten.

- Fettgewebe Verlust und Muskelatrophie: Wie in fortgeschrittenem Alter ist es sehr üblich, einen signifikanten Gewichtsverlust mit dem Verlust von Muskelmasse und Fett zu beobachten. Darüber hinaus zusammen mit diesen Degenerationserscheinungen ist es auch möglich, eine fortschreitende Knochenverlust und Verhärtung oder Verkalkung der Weichteile, wie tendinous Strukturen Produkt abnormaler Ansammlung von Calcium zu identifizieren.

- Hautdegeneration: Die kutane Anomalie ist einer der häufigsten klinischen Befunde beim Werner-Syndrom. Die häufigsten Anzeichen sind Hyperpigmentierung (Entwicklung von Flecken und erhöhte Färbung), Hypo- (Hautentfärbung), Blasenbildung und Rötung Produkt Erweiterung der Blut basos (Teleangiektasien), Verdickungs lokalisiert, insbesondere Ellbogen oder Knie Bereiche im Zusammenhang ( Hyperkeratose) oder Entwicklung von offenen Geschwüren auf der oberflächlichen Ebene.

Neben diesen Anzeichen und Symptome, Ursachen Werner-Syndrom schwerwiegende medizinische Komplikationen, auch im Zusammenhang mit einer vorzeitigen Alterung und beschleunigt (National Organization for Rare Disorders, 2015; Sanjuanelo und Muñoz Otero, 2010):

- HypogonadismusBei Männern und Frauen ist es möglich, eine mangelhafte Produktion von Sexualhormonen zu beobachten, bei vielen Betroffenen ist sie mit der Entwicklung von Unfruchtbarkeit verbunden.

- Diabetes mellitus: Eine unzureichende Insulinsynthese ist eine weitere der häufigsten medizinischen Symptome, so dass die Blutzuckermenge schlecht reguliert ist und eine medikamentöse Therapie erforderlich ist.

- Osteoporose: Die Abnahme der Knochendichte kann pathologisch reduziert werden, um eine übertriebene Zerbrechlichkeit in verschiedenen Knochen zu erreichen.

- NeoplasmenDie Überproduktion oder abnormale Akkumulation von Zellen kann zur Entwicklung von gutartigen und krebserregenden Tumoren oder Neoplasmen führen.

- Neurologische VeränderungenVeränderungen betreffen in diesem Bereich hauptsächlich die Abnahme der Reflexe oder die Entwicklung von Parästhesien.

- HerzveränderungenDie häufigsten Anomalien betreffen Herzanomalien und andere Veränderungen, die hauptsächlich bei Herzinsuffizienz auftreten.

Ursachen

Die Ursache des Werner-Syndroms ist genetisch bedingt, es ist spezifisch mit Mutationen im WRN-Gen assoziiert, das sich auf Chromosom 8 an Position 8p-12 befindet (Genectis Home Reference, 2015).

Obwohl verschiedene Forscher darauf hinweisen, dass 90% der Patienten, bei denen das Werner-Syndrom diagnostiziert wurde, eine identifizierte Mutation aufweisen, ist es bei 10% der Betroffenen nicht möglich, signifikante Veränderungen auf genetischer Ebene zu identifizieren (Sanjuanelo und Otero, 2010).

Das WRN-Gen ist verantwortlich für die Erzeugung biochemischer Anweisungen für die Produktion von Proteinen, die eine herausragende Rolle bei der Aufrechterhaltung und Reparatur von DNA spielen (Genectis Home Reference, 2015).

Im Allgemeinen haben Zellen mit dieser Art von Proteinmangel eine verringerte Teilungsrate oder verlieren diese Kapazität, weshalb wichtige Entwicklungsprobleme auftreten. (Genectis Home Referenz, 2015).

Diagnose

Die Diagnose des Werner-Syndroms ist ausgesprochen klinisch. Durch die Analyse der Familien- und Einzelanamnese und der körperlichen Untersuchung geht es um die Identifizierung der zentralen medizinischen Merkmale

Im Allgemeinen werden in der Regel die diagnostischen Kriterien des Internationalen Registers des Werner-Syndroms verwendet, auf die sich die Kardinalzeichen beziehen (Genectis Home Reference, 2015):

- Vorhandensein von bilateralen Katatraten.

- Altera Haut (atrophische und sklerotische Haut, Veränderungen in der Färbung, Geschwüre, etc.).

- Niedrige oder reduzierte Statur.

- Vorzeitige Alterung.

- Feine oder graue Haare.

Darüber hinaus sind weitere zusätzliche Anzeichen und Symptome wie Diabetes, Hypogonadismus, Osteoporose, Weichteilverkalkung, Neoplasmen oder vorzeitige Arteriosklerose eingeschlossen (Genectis Home Reference, 2015).

Darüber hinaus wird eine genetische Studie empfohlen, um mögliche spezifische Mutationen und erbliche Muster zu identifizieren, die mit dieser Pathologie assoziiert sind.

Gibt es eine wirksame Behandlung?

Wie wir in der Einleitung festgestellt haben, ist das Werner-Syndrom eine degenerative Krankheit, für die es keine Heilung gibt. In den meisten Fällen erreicht die Lebenserwartung nicht das Alter von mehr als 50 Jahren (Gragera, Rojas und Salas Campo, 2006), da die häufigsten Todesursachen die Schlaganfälle, Herzinfarkte oder die Entwicklung von Tumoren sind (Gragera, Rojas und Salas Campo, 2006).

Daher ist die verwendete Behandlung grundsätzlich symptomatisch. Verschiedene medizinische Komplikationen sind auf pharmakologischer oder chirurgischer Ebene behandelbar, wie zum Beispiel Katarakt, Diabetes oder Herzveränderungen.

Auf der anderen Seite ist es angesichts von Hautpathologien besonders wichtig, regelmäßige Kontrollen und Kontrollen durchzuführen, um Infektionen zu vermeiden, die den klinischen Zustand des Patienten verschlechtern und außerdem sein Überleben gefährden.

Darüber hinaus sind bei Muskelatrophie Physiotherapie und die Aufrechterhaltung der Routinetätigkeit von wesentlicher Bedeutung, um die Autonomie des Betroffenen im Laufe der Zeit so weit wie möglich zu verlängern.

Referenzen

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., und Salas Campos, E. (2006). Erwachsene Progerie (Werner-Syndrom). Follow-up von 2 Fällen aus der Primärversorgung. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T. & Ahn, B. (2016). Das Caenorhabditis elegansWerner Syndrom Protein ist an der DNA Caenorhabditis beteiligt
   Das elegansWerner-Syndrom-Protein beteiligt sich an DNA-Doppelstrangbrüchen. Zelluläre Signalisierung, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Physiologie des Alterns. EMC.
4. Labbé et al .; . (2012). Das Werner-Syndrom-Genprodukt (WRN): sind pressor der Hypoxie-induzierbaren Faktor-1-Aktivität. E X P ERIMENTALCELLFORSCHUNG, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Werner-Syndrom. Von Genetics Home Referenz abgerufen.
6. NORD. (2015). Werner-Syndrom. Von der Nationalen Organisation für seltene Erkrankungen:.
7. Orphanet. (2012). Werner-Syndrom. Erhalten von Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J. & Monnat, R. (2016). Werner-Syndrom: klinische Merkmale, Pathogenese und mögliche therapeutische Interventionen. Alternde Forschungsberichte.
9. Sanjuanelo, A. & Muñoz Otero, c. (2010). Atypisches Werner-Syndrom: atypisches Progeroid-Syndrom. Ein Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamotoet al. (2015). Ein Fall von Werner-Syndrom mit Herzsyndrom X und Herzinsuffizienz mit erhaltener Auswurffraktion. Journal of Cardiology Fälle, 195-198.