Wolf-Hirschhorn-Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Wolf-Hirschhorn-Syndrom Es handelt sich um eine seltene genetische Pathologie, deren klinische Merkmale hauptsächlich auf den Verlust von genetischem Material zurückzuführen sind (Spanische Vereinigung des Wolf-Hirschhorn-Syndroms, 2012).

Klinisch wird dieser Zustand durch das Vorhandensein von verwandten Gesichtsmissbildungen, krampfhafte Episoden und eine große allgemeine Entwicklungsverzögerung (Aviña und Hernandez, 2008) Veränderungen aus.

neurologische Verletzungen, Herzerkrankungen, muskuloskeletale, Immun-, Seh-, Hör-, urogenitalen, usw. Somit wird ein bestimmtes Niveau eine Reihe von wichtigen medizinischen Komplikationen (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Da die ätiologischen Ursprung der Wolf-Hirschhorn-Syndrom, wird diese mit dem Vorliegen von genetischen Anomalien auf Chromosom 4 zugeordnet (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya 2013).

Auf der anderen Seite wird die Diagnose des Wolf-Hirschhorn-Syndroms in der Kindheit in der Regel durch die Erkennung von körperlichen und kognitiven Eigenschaften bestätigt. Die genetische Analyse ist jedoch von entscheidender Bedeutung (Spanischer Verband des Wolf-Hirschhorn-Syndroms, 2012).

Schließlich wird ein therapeutische Intervention dieser Krankheit in der Regel basierend auf physischer Rehabilitation, Logopädie, die Bereitstellung von Antiepileptika, diätetischen Anpassungen oder neuropsychologische Intervention, unter anderer Unterstützung (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales und Jaimes 2008 ).

Merkmale des Wolf-Hirschhorn-Syndroms

Wolf-Syndrom ist eine genetische durch eine mulsistémica Beteiligung gekennzeichnet Krankheit, definiert durch die Anwesenheit von atypischen Gesichtszüge, verallgemeinert Wachstumsverzögerung, geistige Retardierung und krampfhafte Episoden (Genetics Home Reference, 2016).

Allerdings ist der klinische Verlauf unter den Individuen weit heterogenen betroffen aufgrund der genetischen Natur eines solchen Deletionsprodukt (National Organization for Rare Disroders, 2016).

Daher verstehen wir unter der chromosomalen Deletion den Verlust eines oder mehrerer Segmente eines Chromosoms (Chromosomal Mutations, 2016). Abhängig von der Schwere dieser Anomalie und dem Grad der genetischen Beteiligung können unter den Betroffenen differenzielle Merkmale auftreten (Nationale Organisation für seltene Disorder, 2016).

In diesem Sinne ist das Defizit an genetischem Material beim Wolf-Syndrom mit wichtigen medizinischen Komplikationen verbunden. So sterben viele der Betroffenen während der pränatalen oder neonatalen Phase, einige Fälle mittlerer Schwere überschreiten jedoch das erste Lebensjahr (Wolf Hirschhorn, 2013).

Diese Krankheit wurde parallel von den Forschern Ulrich Wolf und Kart Hirschhon 1965 beschrieben (Aviña und Hernández, 2008).

In den ersten klinischen Berichten, Verweis auf eine Störung, die durch die Anwesenheit von Mikrozephalie gekennzeichnet, mit einem wie einem griechischen Helm (Aviña und Hernandez, 2008) wurde Kopfkonfiguration.

Zollino und seine Arbeitsgruppe beschrieben jedoch 2001 ausführlich alle klinischen Merkmale des Wolf-Hirshhorn-Syndroms (Aviña und Hernández, 2008).

Bis heute haben sie mehr als 90 verschiedene Fälle in der medizinischen und experimentellen Literatur identifiziert, in der Regel im Zusammenhang mit weiblichem Geschlecht (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas Garcia-Rom, 2013).

Darüber hinaus enthalten die aktuellen Definitionen dieser Krankheit sowohl die Identifizierung von größeren oder Kardinalsymptome (atypische facies, Wachstumsverzögerung, verzögerte motorische und kognitive Entwicklung und epileptischen Erkrankungen) und andere medizinische Ereignisse (Herzfehler, sensorische, urogenitalen, usw. ) (Spanischer Verband des Wolf-Hirschhorn-Syndroms, 2016).

Ist es eine häufige Pathologie?

Im Allgemeinen werden das Wolf-Hirschhorn-Syndrom und seine definierenden klinischen Merkmale als seltene Erkrankungen genetischen Ursprungs angesehen (Spanischer Verband des Wolf-Hirschhorn-Syndroms, 2012).

Doch trotz seiner geringen Prävalenz haben einige statistischen Studien Daten mit einer Inzidenz von 1 Fall pro 50.000 Geburten (Aviña und Hernandez, 2008) assoziiert identifiziert.

Aber auch andere Autoren wie Blanco-Lago, Málaga, García-García-Peñas und Ron (2013) zeigen, dass das Wolf-Hirschhorn-Syndrom Prävalenz nahe bei 1 Fall pro 20.000 Geburten erreichen kann.

Auf der anderen Seite, wie sociodemographic Faktoren im Zusammenhang mit Wolf-Hirschhorn-Syndrom, eine höhere Prävalenz bei Frauen identifiziert hat, und zwar mit einem Verhältnis von 2: 1, verglichen mit männlichem (. Medina et al, 2008) .

Darüber hinaus war es nicht möglich, eine differenzielle Häufigkeit zu identifizieren, die mit bestimmten geografischen Regionen oder bestimmten ethnischen und / oder rassischen Gruppen assoziiert ist (Medina et al., 2008).

Was die Erbfaktoren betrifft, so hat die Forschung gezeigt, dass diese Pathologie bei mehr als 80% der Betroffenen einer zufälligen Mutation unterliegt. Die Fälle des Wolf-Hirschhorn-Syndroms erblicher Genese sind selten (Medina et al., 2008).

Anzeichen und Symptome 

Wie bereits erwähnt, können die Symptome bei Menschen mit dem Syndrom kann Wolf-Hirschhorn sehr variabel sein beobachtet werden, jedoch ist dieses Syndrom ein von mehreren zentralen medizinischen Bedingungen (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn-Syndrom definiert Zustand , 2016).

- Gesichtsanomalien.

- Generalisierte Verzögerung in der Entwicklung.

- Konvulsive Episoden.

- Psychomotorische und kognitive Verzögerung.

Gesichtsanomalien

Die kraniofaziale Merkmale, in der Regel durch eine umfangreiche Liste von Anomalien definiert und alteraciones- Zusammengenommen alle von ihnen haben eine atypische, ähnlich wie bei den Helmen der griechischen Krieger (Wieckzorek 2013) Gesichtszüge eingerichtet.

Einige der häufigsten klinischen Befunde in diesem Bereich beziehen sich auf (Spanische Vereinigung des Wolf-Hirschhorn-Syndroms, 2016, Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

- MikrozephalieDer Schädelumfang entwickelt sich normalerweise nicht normal, so dass die Gesamtgröße des Kopfes normalerweise geringer ist als für das chronologische Alter der betroffenen Person erwartet. Im Allgemeinen können verschiedene Asymmetrien auch zwischen den verschiedenen Strukturen, die den kraniofazialen Bereich ausmachen, beobachtet werden.

- Nasale Konfiguration: Die Nase zeigt gewöhnlich eine abnormal große Größe, deren oberer Teil sich flach entwickelt, mit einer breiten Trennung der Region zwischen den Augenbrauen. In einigen Fällen nimmt die Nase eine abnormale Form an, die allgemein als "Papageienschnabel" -Nase bezeichnet wird.

- Gesichtskonfiguration: Der Kiefer erscheint meist schlecht entwickelt, er kann ein Kinn oder ein kleines Kinn beobachten. Außerdem zeigen die Augenbrauen gewöhnlich eine gewölbte Erscheinung. Darüber hinaus erscheinen andere pathologische Merkmale in der Regel als vaskularisierte Flecken, Hautausscheidungen, unter anderem.

- Implantation des Ohrpavillons: Die Ohren sind normalerweise in einer niedrigeren Position als üblich platziert. Darüber hinaus ist es möglich, eine Unterentwicklung der Ohren zu beobachten, die kleiner und markanter als üblich aussieht.

- Augenkonfiguration: Die Augen erscheinen gewöhnlich weit getrennt und mit einer signifikanten Symmetrie, kleiner als einer der Augäpfel. Darüber hinaus können wir Strabismus, Veränderungen in der Struktur und Färbung der Iris, hängende Augenlider oder Obstruktion der Tränenwege erkennen.

- MundveränderungenIm Falle der bukkalen Konfiguration ist es am häufigsten, ein abnormal kleines labiales Philtrum, eine Lippenspalte, einen verzögerten Zahndurchbruch, eine Gaumenspalte und andere zu identifizieren.

Generalisierte Verzögerung in der Entwicklung

In dem Wolf-Hirschhorn-Syndrom ist möglich, eine allgemeine Verzögerung des Wachstums und die Entwicklung sowohl prä- und postnatale und Kind (Aviña und Hernandez, 2008) zu identifizieren.

In diesem Sinne haben die Kinder an dieser Krankheit leiden ungewöhnlich langsam wachsen, so hat es in der Regel ein geringeres Gewicht und Höhe als für Sex erwartet und die chronologische Alter (Spanische Vereinigung Syndrom Wolf- Hirschhorn, 2016 ).

Solche Merkmale sind sowohl genetische Veränderungen wie die Entwicklung von anderen Krankheiten wie Herzerkrankungen können nicht häufig im Zusammenhang Eßstörungen oder Defizite der Energieaufnahme jedoch dazu beitragen, zu einer Verschlechterung des Gesundheitszustands (Spanischen Verband von Wolf-Hirschhorn-Syndrom, 2016).

Darüber hinaus hängt die generalisierte Wachstumsverzögerung gewöhnlich mit verschiedenen Muskel-Skelett-Anomalien zusammen:

• Muskuläre Unterentwicklung: Die Muskelstruktur entwickelt sich normalerweise nicht vollständig, deshalb ist es sehr üblich, einen abnormal reduzierten Muskeltonus zu beobachten.
• Skoliose und Kyphose: Die Knochenstruktur der Wirbelsäule kann durch eine abweichende Position oder eine abnormale Krümmung mangelhaft gebildet werden.
• KlinodaktylieAuch die knöcherne Struktur der Finger entwickelt sich meist abnorm, so dass Abweichungen in den Fingern beobachtet werden können. Darüber hinaus neigt es auch dazu
  Identifizieren Sie Änderungen in der Konfiguration der Fingerabdrücke.
• Abnormal dünne Gliedmaßen: Besonders in den Armen und Beinen ist das geringe Gewicht zu beobachten.

Konvulsive Episoden

Krampfanfälle gehören zu den häufigsten und schwerwiegendsten Symptomen beim Wolf-Hirschhorn-Syndrom (Spanische Vereinigung des Wolf-Hirschhorn-Syndroms, 2016).

In dieser Hinsicht sind Anfällen als pathologischer Prozess definiert, aus einer ungewöhnlichen neurale Aktivität führt, die motorische Unruhe verändert verursacht, Muskelspasmen, oder Perioden des Verhaltens und ungewöhnliche Empfindungen und manchmal Bewusstseinsverlust führen kann (Mayo Clinic ., 2015).

Bei dem Syndrom des Wolf-Hirschhorn-Syndroms sind die häufigsten Krisen tonisch-klonisch (Spanische Vereinigung des Wolf-Hirschhorn-Syndroms, 2016).

So sind krampfartige Episoden durch die Entwicklung von Muskelverspannungen gekennzeichnet, die zu generalisierter Starrheit neigen, insbesondere in Beinen und Armen, gefolgt von wiederholten und unkontrollierten Muskelkrämpfen. Auf visueller Ebene können sie als Körperschütteln wahrgenommen werden (Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall, 2015).

Darüber hinaus liegt der Schweregrad dieses Ereignisses in seiner Wirkung auf das Gehirngewebe. Abnormal und / oder pathologische neuronale Aktivität kann lokal oder generali großen Teil der Struktur des Gehirns beeinflussen, so dass wichtige Konsequenzen und neurologische Folgen haben kann (Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall, 2016).

Psychomotorische und kognitive Verzögerung

Im Fall des kognitiven Bereichs, mehr als 75% der Betroffenen von Wolf-Hirschhorn-Syndrom hat irgendeine Form von geistiger Behinderung (Medina, Rojas Guevara, Cañizales und Jaimes, 2008).

Im Allgemeinen ist geistige Behinderung oft schwere, in der Regel nicht entwickeln Sprachkenntnisse, so dass in den meisten Fällen, die Kommunikation mit der Ausgabe von bestimmten Sounds (Medina, Rojas Guevara, Cañizales und Jaimes, 2008) beschränkt ist.

Darüber hinaus sind all diese im Falle des Erwerbs von Haltungskontrolle, Stehen, Gehen usw. signifikant verzögert, hauptsächlich aufgrund von Muskel-Skelett-Anomalien.

Klinischer Verlauf

In den meisten Fällen entwickeln sich die Anzeichen und Symptome progressiv, so dass bei der Entwicklung dieser Pathologie mehrere Stadien unterschieden werden können (Wieczorek, 2003):

- Erstes LebensjahrIn den frühesten Phasen sind die charakteristischsten Symptome mit geringem Gewicht und kraniofazialen Anomalien verbunden. In vielen Fällen, bei etwa 35%, sterben betroffene Personen aufgrund der parallelen Anwesenheit von angeborenen Herzfehlern.

- KinderbühneNeben der Verzögerung der körperlichen Entwicklung treten neben Muskel-Skelett-Missbildungen vor allem psychomotorische Defizite auf. Zusammen mit diesen medizinischen Befunden treten wiederkehrende Anfälle auf. Im Allgemeinen sind wenige Betroffene in der Lage, zu laufen oder die Sprache zu beherrschen.

- Späte Kindheit und JugendIn dieser Phase sind die Merkmale, die mit der Entwicklung und der intellektuellen Funktion verbunden sind, am wichtigsten, jedoch werden die typischen Gesichtszüge offensichtlich.

Ursachen

Wie in der Erstbeschreibung des Syndroms Wolf-Hirschhorn erwähnt, ist diese Erkrankung aufgrund eines genetischen auf Chromosom Streichung 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Obwohl das Volumen des Verlustes an genetischem Material bei den betroffenen Individuen beträchtlich variieren kann, ist die Symptomatik, die mit dieser Krankheit verbunden ist, umso schwerwiegender, je schwerer und signifikanter es ist (Genectis Home Reference, 2016).

Obwohl nicht genau bekannt ist, alle beteiligten Gene wurden verschiedene Studien, die die Abwesenheit von WHSC1, LEMT1 und MSX1 Gene mit dem klinischen Verlauf von Wolf-Hirschhorn-Syndrom (Genectis Home Reference, 2016) zusammen.

Diagnose

Es ist möglich, das Wolf-Hirschhorn-Syndrom vor der Geburt zu diagnostizieren (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Der Schwangerschaftskontroll-Ultraschall erlaubt die Identifizierung von intrauterinen Wachstumsstörungen und anderen Arten von körperlichen Fehlbildungen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Es ist jedoch wichtig, eine genetische Studie durchzuführen, um Ihren Zustand zu bestätigen, entweder durch prä- oder postnatale Zellanalysen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Behandlung

Derzeit gibt es keine Heilung für das Syndrom WolfHirschhorn, noch ein Standard-Therapieansatz, so dass die Behandlung speziell auf individuelle Eigenschaften und klinischen Verlauf der Erkrankung (WolfHirschhorn 2013) auf der Basis ausgebildet ist.

Daher konzentriert sich die medizinische Intervention in der Regel auf die Behandlung von Anfällen durch die Verabreichung von Antiepileptika, Nahrungsergänzung, chirurgische Korrektur von körperlichen Fehlbildungen, kognitive Rehabilitation und Sonderpädagogik (Wolf Hirschhorn, 2013).

Referenzen

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2. Aviña, J. & Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhorn-Syndrom: Distale Mikrodeletion des kurzen Arms von Chromosom 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., und García-Ron, A. (2013). Wolf-Hirschhorn-Syndrom. Reihe von 27 Patienten: epidemiologische und klinische Merkmale. Aktueller Status der Patienten und Meinung ihrer Bezugspersonen bezüglich des diagnostischen Prozesses. Rev Neurol, 49-56.
4. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J. & Sisodiya, S. (2012).Pädiatrische Diagnose nicht bis zum Erwachsenenalter gemacht: Ein Fall Wolf-Hirschhorn-Syndrom. Gen, 532-535.
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12. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhorn-Syndrom. Aus der Orphanet-Enzyklopädie erhalten.
13. Wolf-Hirschhorn-Syndrom. (2013). Von WolfHirschhorn abgeholt.