Morris-Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlungen

Die Morris-Syndrom, auch Androgeninsensitivitätssyndrom (SIA) oder testikuläre Feminisierung genannt, ist eine genetische Erkrankung, die die sexuelle Entwicklung beeinflusst.

Die Individuen, die genetisch leiden, sind männlich, das heißt, sie haben ein X-Chromosom und ein weiteres Y in jeder Zelle. Die Körperform entspricht jedoch nicht der des Geschlechts.

Damit sich ein männlicher Phänotyp entwickelt, müssen sie nicht nur in bestimmten Mengen männlicher Hormone (Testosteron) im Blut vorhanden sein; es ist auch notwendig, dass die androgenen Rezeptoren, die sie erfassen, richtig funktionieren.

Was passiert bei diesem Syndrom, ist, dass es ein Defizit in diesen Rezeptoren gibt und daher die Gewebe des Körpers nicht genug Testosteron aufnehmen, um eine männliche Form zu entwickeln.

So werden diese Individuen mit offensichtlich weiblichen Genitalien geboren und werden normalerweise als Mädchen aufgezogen. Wenn sie die Pubertät erreichen, entwickeln sich weibliche Nebencharaktere (Erweiterung der Hüften, hohe Stimme, vermehrtes Fett) und die Brüste. Sie stellen jedoch fest, dass die Menstruation nicht auftritt, da sie keine Gebärmutter haben. Außerdem haben sie einen Mangel an Achsel- und Schamhaaren (oder fehlen).

Das Morris-Syndrom wurde 1953 vom Wissenschaftler und Gynäkologen John McLean Morris (daher der Name) entdeckt. Nach Beobachtung von 82 Fällen (zwei waren eigene Patienten) beschrieb er das "testikuläre Feminisierungssyndrom".

Er dachte, es sei daran gelegen, dass die Hoden dieser Patienten ein Hormon produzierten, das eine feminisierende Wirkung hatte, aber jetzt ist bekannt, dass es an der fehlenden Wirkung von Androgenen im Körper liegt. Wenn das notwendige Testosteron nicht absorbiert wird, neigt der Körper dazu, sich mit weiblichen Charakteren zu entwickeln. Es spielt keine Rolle, dass der Testosteronspiegel erhöht ist, das Problem liegt darin, dass der Körper es nicht erfasst. Deshalb wird der Begriff "Androgenresistenz" heute häufiger verwendet.

Wir können auch ein Morris-Syndrom finden, das als männlicher Pseudohermaphroditismus konzipiert ist.

Prävalenz des Morris-Syndroms

Laut Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado und Formoso Martín (2012); Es wird geschätzt, dass das Morris-Syndrom bei einem von 20.000 bis 64.000 Neugeborenen auftreten kann. Sogar die Zahl könnte höher sein, wenn Sie die Fälle zählen, die noch nicht diagnostiziert wurden oder keine medizinische Hilfe anfordern.

Morris-Syndrom gilt als die dritte Ursache für Amenorrhoe nach Gonadendysgenesie und das Fehlen der Vagina bei der Geburt.

Typen

Es gibt keinen einzigen Grad von Androgeninsensitivität, aber die Charakteristika des Syndroms hängen vom Ausmaß des Androgenrezeptordefizits ab.

Daher kann es weniger Dihydrotestosteronrezeptoren als üblich geben und weniger Testosteron als notwendig erhalten, oder es kann Fälle geben, in denen der Rezeptormangel insgesamt ist.

Die drei klassischen Arten der Androgeninsensitivität (SIA) sind:

- mildes Androgeninsensitivitätssyndrom: männliche äußere Genitalien.

- Partielles Androgeninsensitivitätssyndrom: teilweise maskulinisierte Genitalien.

- Komplettes Androgeninsensitivitätssyndrom: weibliche Genitalien.

Das Morris-Syndrom ist in das letztere eingebettet, da es eine vollständige Androgenresistenz gibt, bei der Patienten mit weiblichen äußeren Genitalien geboren werden.

Bei unvollständigen Formen können verschiedene Grade von männlichen und weiblichen Merkmalen auftreten, wie zum Beispiel Klitoromegalie (größere Klitoris als normal) oder partieller Verschluss der äußeren Vagina.

Merkmale und Symptome

Personen mit Morris-Syndrom zeigen keine Symptome in der Kindheit. In der Tat erhält die Mehrheit die Diagnose, wenn sie zum Spezialisten mit dem Grund gehen, dass Menstruation nicht erscheint.

Die Merkmale, die normalerweise vorhanden sind, sind die folgenden:

- 46 XY Karyotyp, der mit dem männlichen Geschlecht assoziiert ist.

- Die äußeren Genitalien haben ein weibliches Aussehen, allerdings mit Hypoplasie der großen und kleinen Lippen. Das bedeutet, dass die Lippen nicht vollständig entwickelt sind und kleiner sind.

- Trotz der normalen äußeren Genitalien ist die Vagina flach und endet in einer Sackgasse. Das heißt, es ist nicht mit der Gebärmutter verbunden, weil es üblicher ist, dass es nicht gebildet worden ist.

- Manchmal haben sie keine Eierstöcke oder sie sind verkümmert.

- Sie haben in der Regel Hodenhochstände, die in der Leistengegend, im Unterleib oder großen Schamlippen gefunden werden. Manchmal befinden sich die Hoden in einer Inguinalhernie, die bei körperlicher Untersuchung ertastet werden kann.

Diese Hoden sind normal vor Erreichen der Pubertät, danach aber die Hodenkanälchen sind kleiner und keine Spermatogenese auftritt.

- In der Pubertät werden die normalen sekundären weiblichen Geschlechtsfiguren entwickelt, die das Gesamtbild einer Frau erreichen. Dies liegt an der Wirkung von Estradiol, einem weiblichen Sexualhormon, das in verschiedenen Teilen des Körpers produziert wird.

Ein Kennzeichen des Syndroms ist nicht vorhanden Achselhaare oder Schamhaare, oder es ist sehr minimal.

- Fehlen von Menarche (die erste Menstruation).

- Testosteron Blutspiegel sind typisch männlich, aber da es keine korrekte Funktion der androgenen Rezeptoren gibt, können männliche Hormone nicht funktionieren.

- Wie es logisch ist, verursacht diese Krankheit Unfruchtbarkeit.

- Wenn Sie nicht eingreifen, sind Schwierigkeiten in sexuellen Beziehungen häufig als Probleme, Penetration und Dyspareunie (Schmerz) durchzuführen.

- Bei diesen Patienten wurde eine Abnahme der Knochendichte festgestellt, die auf den Einfluss von Androgenen zurückzuführen sein kann.

- Wenn die Hoden nicht entfernt werden, besteht ein erhöhtes Risiko für bösartige Tumore in Keimzellen mit zunehmendem Alter. In einer Studie wurde das Risiko auf 3,6% nach 25 Jahren und 33% nach 50 Jahren geschätzt (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Ursachen

Das Morris-Syndrom ist eine Erbkrankheit mit einem rezessiven Muster, das mit dem X-Chromosom verbunden ist, was bedeutet, dass das mutierte Gen, das das Syndrom verursacht, auf dem X-Chromosom lokalisiert ist.

Es tritt häufiger bei Männern als bei Frauen auf, da Frauen Mutationen in beiden Chromosomen (XX) benötigen, um die Störung darzustellen. Stattdessen können Männer es mit einer Mutation auf ihrem X-Chromosom entwickeln (sie haben nur eins).

So können Frauen Träger des mutierten Gens sein, aber nicht das Syndrom präsentieren. In der Tat scheint es, dass etwa zwei Drittel aller Fälle von Androgenresistenz von Müttern vererbt werden, die eine veränderte Kopie des Gens auf einem ihrer zwei X-Chromosomen haben.

Die anderen Fälle sind auf eine neue Mutation zurückzuführen, die zum Zeitpunkt der Empfängnis oder während der Entwicklung des Fötus in der mütterlichen Eizelle auftritt (Genetics Home Reference, 2016).

Die Mutationen dieses Syndroms befinden sich im AR-Gen, das für das Senden von Anweisungen für die Entwicklung von AR-Proteinen (Androgenrezeptoren) zuständig ist. Dies sind diejenigen, die die Wirkung von Androgenen im Körper vermitteln.

Die Rezeptoren fangen männliche Sexualhormone wie Testosteron ein und senden sie an verschiedene Zellen für die normale männliche Entwicklung.

Wenn dieses Gen wie beim Morris-Syndrom verändert wird, können sowohl quantitative (Quantität von Rezeptoren) als auch qualitative Defizite (anomale Rezeptoren oder nicht gut funktionierende) der androgenen Rezeptoren auftreten.

Auf diese Weise reagieren die Zellen nicht auf Androgene, dh die männlichen Hormone haben keine Wirkung. Daher werden die Entwicklung des Penis und andere typische Merkmale des Mannes verhindert, und eine weibliche Entwicklung wird aufgegeben.

Insbesondere wird das Testosteron, das in diesen Individuen existiert, aromatisiert (transformiert durch das Aromatase-Enzym) in Östrogen, ein Sexualhormon, das für das weibliche Erscheinungsbild beim Morris-Syndrom verantwortlich ist.

Einige Merkmale von Männchen werden entwickelt, weil sie nicht von Androgenen abhängig sind. Zum Beispiel werden die Hoden aufgrund des auf dem Y-Chromosom vorhandenen SRY-Gens gebildet.

Diagnose

Wie bereits erwähnt, wird die Diagnose in der Regel erst nach der Pubertät gestellt, da diese Patienten in der Regel keine Symptome bemerken.

Es ist jedoch ein schwieriges Syndrom zu diagnostizieren, da das Erscheinungsbild vollständig weiblich ist und bis ein Scan des Beckenbereichs oder eine chromosomale Untersuchung nicht durchgeführt wird, wird das Problem nicht erkannt.

Wenn das Vorliegen eines Morris-Syndroms vermutet wird, führt der Spezialist eine Diagnose durch:

- Vollständige klinische Anamnese der Patientin, wobei es wichtig ist, dass sie die Menstruation nicht gezeigt hat.

- Physische Erforschung, die auf der Tanner-Skala basieren kann, die das Niveau der sexuellen Reifung widerspiegelt. Bei diesem Syndrom sollte es in den Brüsten normal sein, aber in den Genitalien und den Haaren der Achselhöhlen und des Schambeins.

Sie können auch die Quigley-Skala verwenden, die den Grad der Männlichkeit oder Weiblichkeit der Genitalien misst. Dank dieses Index ist es auch möglich, zwischen den verschiedenen Arten der Androgenunempfindlichkeit zu unterscheiden.

- Gynäkologischer Ultraschall: Bilder der inneren Genitalien werden durch Schallwellen gewonnen. Häufig werden keine Gebärmutter oder Eierstöcke beobachtet, aber Hoden können in der Nähe vorhanden sein. Die Vagina hat normalerweise eine kürzere Länge als normal.

- Hormonelle Studien: Durch einen Bluttest ist es günstig, den Testosteronspiegel zu untersuchen (beim Morris-Syndrom sind sie erhöht und dem männlichen Spiegel ähnlich), follikelstimulierende Hormone (FSH), luteinisierende Hormone (LH) oder das Estradiol (E2).

- Chromosomenstudie: kann durch eine Blutprobe, Hautbiopsie oder eine andere Gewebeprobe durchgeführt werden. Bei diesem Syndrom sollte das Ergebnis ein 46 XY Karyotyp sein.

In der Geschichte gab es Konflikte bei der Entscheidung, wann und wie man der betroffenen Person eine Diagnose des Morris-Syndroms enthüllt. In der Antike wurde es oft von Ärzten und Verwandten versteckt, aber das hat offensichtlich noch mehr negative Auswirkungen auf die Person.

Trotz des Dilemmas, das es erzeugt, ist es notwendig zu versuchen, dass der Patient die Informationen in einer empathischen und entspannten Umgebung empfängt, die auf seine ganze Unruhe reagiert.

Behandlung

Derzeit gibt es keine Methode, um das Defizit der Androgenrezeptoren im Morris-Syndrom zu korrigieren. Aber es gibt noch andere Interventionen, die durchgeführt werden können:

- Dilatationstherapie: Vor Berücksichtigung des chirurgischen Eingriffs wird versucht, die Größe der Vagina mit Dilatationsmethoden zu erhöhen. Dies wird empfohlen, nach der Pubertät durchgeführt werden.

Da die Vagina elastisch ist, besteht diese Therapie aus der Einführung und Rotation eines phallischen Objekts mehrmals pro Woche für einige Minuten, wobei dies progressiv ist.

- Gonadektomie: Bei Patienten mit Morris-Syndrom müssen die Hoden entfernt werden, da sie dazu neigen, bösartige Tumore (Karzinome) zu entwickeln, wenn sie nicht entfernt werden. Es ist entscheidend, dass eine gute Prognose so schnell wie möglich gewonnen wird.

- Psychologische Hilfe: Bei diesen Patienten ist eine psychologische Behandlung unerlässlich, da dieses Syndrom eine erhebliche Unzufriedenheit mit dem Körper selbst hervorrufen kann. Durch diese Art von Intervention wird die Person in der Lage sein, ihre Situation zu akzeptieren und ein Leben so zufrieden stellend wie möglich zu führen und soziale Isolation zu vermeiden.

Familienbande können sogar bearbeitet werden, so dass die Familie das Wohlbefinden des Patienten unterstützt und trägt.

- Für die Abnahme der Knochendichte, die für diese Patienten typisch ist, werden Kalzium- und Vitamin D-Präparate empfohlen, die auch sehr nützlich sein können.

In schwereren Fällen kann die Verwendung von Bisphosphonaten, die die Knochenresorption hemmen, empfohlen werden.

- Vaginale Bauchoperation: Wenn die Dilatationsmethoden nicht wirksam waren, kann die Rekonstruktion einer funktionellen Vagina eine Alternative sein. Das Verfahren wird Neovaginoplastik genannt, und Hauttransplantate aus dem Darm des Patienten oder der Mundschleimhaut werden für die Rekonstruktion verwendet.

Nach der Operation sind auch Dilatationsmethoden notwendig.

- Hormonersatz: Östrogen wurde bei diesen Patienten versucht, den Mangel an Knochendichte zu lindern, aber es scheint, dass dies nicht die gewünschte Wirkung weltweit hat.

Auf der anderen Seite wurden Androgene nach der Entfernung der Hoden verabreicht (da es einen signifikanten Abfall ihres Spiegels gibt). Offensichtlich behalten Androgene ein Gefühl des Wohlbefindens bei Patienten bei.

Referenzen

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