Waardenburg-Syndrom Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Waardenburg-Syndrom (SW) Es ist eine Krankheit genetischen Ursprungs als eine Art neurocristopathy klassifiziert (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodriguez Alvarez und Virguez, 2010).

Seine klinischen Merkmale sind durch die Anwesenheit von Taubheit oder Schwerhörigkeit, abnorme Pigmentierung der Augen, Haare oder Haut und verschiedenen Gesichts Veränderungen (Vázquez Rueda, Blesa Sanchez Nunez Nunez y Galán Gómez, 1998) definiert.

Diese Krankheit wird durch umfangreiche symptomatische Variabilität dadurch gekennzeichnet ist, so dass mehrere Typen: Typ I, Typ II, Typ III (Klein-Syndrom oder psudo Waardenburg Waardenburg) und Typ IV (Shah Syndrom-Waardenburg) (Parpar Tena 2016 ).

Auf ätiologischer Ebene weist das Waardenburg-Syndrom ein autosomal dominantes Heritabilitätsmuster auf (Lattig und Tamayo, 1999). Es ist normalerweise mit spezifischen Mutationen in den Genen EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 und MIT (Genetics Home Reference, 2016) assoziiert.

Die Diagnose wird anhand verschiedener klinischer Hauptkriterien gestellt. Es ist jedoch notwendig, mehrere ergänzende Labortests durchzuführen (Lalliré et al., 2010).

Es gibt keine Heilung oder spezifische Behandlung für Waardenburg-Syndrom (Lalliré et al., 2010).

Intervention mit dieser Bedingung der Regel konzentriert sich auf die Behandlung von Erkrankungen (chirurgische Eingriffe, Cochlea-Implantate, etc.), Sprachtherapie und neuropsychologische Rehabilitation, zusätzlich zu psychologischen (Castro Perez Sanabria Negrin, Torres Capote, IvirucU Tielves und Gonzalez Serrano hören , 2012, Parpar Tena, 2016).

Merkmale des Waardenburg-Syndroms

Das Waardenburg-Syndrom ist eine genetische Störung angeborenen Charakters, deren Anzeichen und Symptome bei den Betroffenen stark variieren (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Zu den häufigsten Merkmalen gehören ausgeprägte Gesichtsanomalien, Veränderungen der Pigmentierung der Haut, Augen oder Haare und Taubheit (National Organization for Rare Disorders, 2015).

In der medizinischen Literatur wird dieses Syndrom normalerweise als eine Art von Genodermatose o Neurokristopathie (Touraine, 2008).

Der Begriff Genodermatose bezieht sich auf eine breite Palette von Krankheiten, die durch Anomalien und genetische Veränderungen der Haut gekennzeichnet sind (Falcón Lincheta, 2016).

Darüber hinaus bezieht sich der Begriff neurocristopathy an eine Gruppe von Krankheiten, die von Abnormitäten und defekten Entwicklungsprozessen bei der Migration und Differenzierung von Zellen der Neuralleiste während der Trächtigkeit (Espinosa Calderon und Alonso, 2009) ergeben.

Die Neuralleiste ist eine embryonale Struktur, die durch einen großen Satz von undifferenzierten Zellen gebildet wird, deren Entwicklung wird zur Bildung von kraniofazialen und neuronalen und Glia-Zellen führen, einen Großteil des (Diaz Hernandez und Mendez Herrera, 2016) Nervensystemstruktur zu bilden, .

Zwischen der 8. und 10. Schwangerschaftswoche beginnt gewöhnlich der Prozess der Migration der Zellen, aus denen die Neuralleiste besteht (Vázquez Rueda et al., 1998).

Wenn verschiedene pathologische Faktoren oder genetische Anomalien bei diesem Prozess stören, erhebliche kognitive und / oder körperliche Anomalien wie Waardenburg-Syndrom auftreten, so können (Vázquez Rueda et al., 1998).

Dieses Syndrom wurde zuerst von Genetiker und niederländischen Ophthalmologen Petrus Johannes Waardenburg 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramirez Ramos Sosa und Cruz, 2011) beschrieben.

In seinem klinischen Bericht verwies er auf die wichtigsten klinischen Merkmale (Parpar Tena, 2016):

• Dittopia cantorum
• Nasale Hyperplasie
• Okulare Pigmentveränderungen
• Variable Taubheit
• Anonymes Pigmenthaar

Nachfolgende Analysen identifizierten eine große klinische Variabilität des Waardenbur-Syndroms. Darüber hinaus assoziierte Mckusick dieses Syndrom mit anderen ähnlichen klinischen Kursen wie der Hirschsprung-Krankheit (Vázquez Rueda et al., 1998).

Derzeit ist es eine seltene Erkrankung betrachtet, die mit unterschiedlichem Grad der Hörschädigung erfolgt, die signifikanten Veränderungen des Lernens und die Weiterentwicklung der betroffenen Person führen kann (Castro Pérez et al., 2011).

Die Prognose ist günstig Waardenburg-Syndrom, obwohl es so zu einem erheblichen Morbidität und Mortalität im Zusammenhang assoziiert, vor allem Darm-medizinischen Komplikationen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Statistiken

Es wird geschätzt, dass die Prävalenz des Waardenbur-Syndroms 1 Fall pro 40.000 Menschen weltweit ist (Genetics Home Reference, 2016).

Seit seiner Entdeckung wurden in der medizinischen und experimentellen Literatur etwa 1.400 verschiedene Fälle beschrieben (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Es scheint Männer und Frauen gleichermaßen zu betreffen.Es wurden keine Assoziationen mit bestimmten geografischen Regionen oder ethnischen und rassischen Gruppen identifiziert (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Das Waardenbug-Syndrom macht 2-5% aller diagnostizierten Fälle von angeborenem Hörverlust aus (Genetics Home Reference, 2016).

Obwohl mehrere klinische Studien identifiziert wurden, sind Typ I und II am häufigsten. Typ III und IV sind selten (Genetics Home Reference, 2016).

Anzeichen und Symptome

Das Waardenburg-Syndrom ist durch drei grundlegende Veränderungen gekennzeichnet: kraniofaziale Veränderungen, Pigmentanomalien und Taubheit (Nationale Organisation für seltene Disorder, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig und Tamayo, 1999):

Schädel-Gesichtsveränderungen

• Dittopia cantorum: der Innenwinkel der Augen zeigt gewöhnlich eine zum lateralen Bereich verschobene Disposition.
• Hyperthermie: Der Abstand zwischen beiden Augen ist normalerweise größer als gewöhnlich.
• Lippenspalte: Fissur oder Spalte in einem oder mehreren Bereichen der Oberlippe.
• Sinofridia: Die Augenbrauen zeigen normalerweise eine kontinuierliche Entwicklung, ohne jegliche Trennung oder freien Haarbereich.
• Nasale Hypoplasie: Der Nasenrücken weist gewöhnlich eine breite Struktur mit einigen unterentwickelten Bereichen oder einer Art Fehlbildung auf.

Pigmentanomalien

• Augen: sie zeigen normalerweise eine signifikante Abnahme ihrer Färbung oder Pigmentierung. Es ist üblich, dass einer oder beide einen sehr klaren bläulichen Farbton haben. Es ist auch möglich, eine variable Heterochromie zu identifizieren, was zu unterschiedlichen Tonalitäten zwischen beiden Augen führt.
• Haar: es ist durch die vorzeitige Entwicklung von Canitis oder Verlust der Pigmentierung gekennzeichnet. Das Haar des Kopfes, der Augenbrauen oder der Wimpern erhält eine weiße Färbung. Oft wird ein Büschel oder ein lokalisierter Bereich von weißem Haar (Poliose) beobachtet.
• Haut: obwohl es selten ist, ist es bei einigen Personen möglich, verfärbte Bereiche auf der Haut mit einem weißen Aussehen (Vitiligo) zu beobachten. Anomalien in der Bindegewebsentwicklung können ebenfalls auftreten.

Angeborene Taubheit

Ein weiterer zentraler Befund des Waardenburg-Syndroms ist der Verlust von Hörvermögen und Sehschärfe.

Am häufigsten ist es, bei den Betroffenen einen unterschiedlichen Schweregrad der Taubheit oder Schallempfindungsschwerhörigkeit festzustellen.

Der Begriff Schallempfindungsschwerhörigkeit es bezieht sich auf einen Verlust der auditorischen Kapazität, der von internen Verletzungen in Verbindung mit den Nervenendigungen abgeleitet wird, die auditorische Information vom Innenohr zu den Gehirnzentren durchführen (National Institutes of Health, 2016).

Haben Sie verschiedene klinische Kurse?

Das Waardenburg-Syndrom wird basierend auf dem klinischen Verlauf und den spezifischen Symptomen, die bei den Betroffenen vorhanden sind, in 4 Grundtypen eingeteilt (Castro Pérez et al., 2011):

• Typ I: Dieser Subtyp wird durch das Vorhandensein aller Veränderungen in Bezug auf die kraniofaziale und okulare Pigmentstruktur definiert. Etwa 25% der Betroffenen haben eine Art von sensorineuraler Taubheit.
• Typ II: Augen- und Gesichtsanomalien sind in diesem Subtyp seltener. Mehr als 70% der Betroffenen entwickeln eine sensorineurale Taubheit und haben keine Dystopie cantorum.
• Typ III (Waardenburg-Klein-Syndrom): Der klinische Verlauf ist dem Typ I ähnlich. Zusätzlich zeigen die betroffenen Patienten muskuloskelettale und neurologische Auffälligkeiten. Es ist üblich, Mikrozephalie oder geistige Behinderung zu beobachten.
• Typ IV (Waardenburg-Shah-Syndrom): Typ-I-Merkmale sind in der Regel mit dem Vorhandensein anderer Anomalien wie kongenitale Megakolon verbunden.

Ursachen

Das Waardenbuug-Syndrom ist angeborenen Ursprungs und mit verschiedenen genetischen Veränderungen assoziiert (Lattig und Tamayo, 1999).

Die Analyse von Fällen hat erlaubt, diese Anomalien in den Genen zu platzieren: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 und MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Diese Gruppe von Genen scheint an der Entwicklung und Bildung verschiedener Arten von Zellen beteiligt zu sein, einschließlich derjenigen, die für die Produktion von Melanozyten verantwortlich sind (Genetics Home Reference, 2016).

Melanozyten sind für die Bildung von Melanin verantwortlich, einem Pigment, das zur Verfärbung der Augen, der Haare oder der Haut beiträgt (Genetics Home Reference, 2016).

Abhängig von den verschiedenen klinischen Studien können wir verschiedene genetische Veränderungen identifizieren (Genetics Home Reference, 2016):

• Typ I und Typ III: PAX3-Gen.
• Typ II: MITF- und SNAI2-Gene.
• Typ IV: ges SOX10, EDN3 und EDNRB.

Diagnose

Wie wir in der ersten Beschreibung angegeben haben, basiert die Diagnose des Waardenbug-Syndroms auf mehreren Haupt- und Nebenkriterien (Llalliré et al., 2010):

 Hauptkriterien

• Verlust der auditorischen Kapazität in Verbindung mit sensorineuraler Taubheit.
• Veränderung der Pigmentierung und Färbung der Augen: blaue Iris, zweifarbige Iris und / oder Heterochromie.
• Veränderung der Haarpigmentierung: weiße Haare am Kopf, Augenbrauen, Wimpern usw.
• Lippenspalte
• Dittopia cantorum.

Kleinere Kriterien

• Veränderung der Pigmentierung der Haut.
• Vorzeitige Entwicklung von grauen Haaren.
• Kontinuierliche Entwicklung der Augenbrauen.
• Abnorm breiter Nasenrücken.

Um eine definitive Diagnose zu erstellen, ist es wichtig, das Vorhandensein von zwei Hauptkriterien oder mindestens einem Major und zwei Minderjährigen zu identifizieren.

Darüber hinaus sind ergänzende Tests erforderlich: Biopsie, Audiometrie oder Gentests (Lalliré et al., 2010).

Behandlung

Es gibt keine Heilung für Waardenbug-Syndrom, obwohl symptomatische Ansätze verwendet werden können.

Die Behandlung der häufigsten Anzeichen und Symptome erfordert in der Regel die medizinische Intervention von Dermatologen und Augenärzten.

Auf der anderen Seite kann bei der Behandlung von Innenohrschwerhörigkeit ein Cochleaimplantat durchgeführt werden, begleitet von einem logopädischen und neuropsychologischen Eingriff.

Referenzen

1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., und Ramos Cruz, M. (2011). Waardeburg-Syndrom. Variabilität in einer Familie in Sandino, Pinar del Río, Kuba. Rev. Medizinische Wissenschaften.
2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., und González Serrano, H. (2012). Waardenburg-Syndrom: Behinderungen und körperliche Erscheinung, ihre Verbindung mit schulischen Leistungen und sozialen Beziehungen. Rev. Medizinische Wissenschaften.
3. Espinosa, R., und Alonso Calderón, J. (2009). Neurochistopathien und Morbus Hirschsprung. Cir. Pediatr, 25-28.
4. Genetik Home Referenz. (2016). Waardenburg-Syndrom. Von Genetics Home Referenz abgerufen.
5. Lattig, M. & Tamayo, M. (1999). Waardenburg-Syndrom.
6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., und Virguez, E. (2010). Waardenbug-Syndrom. Arch. Oftal. B. Aires. .
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10. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shah-Syndrom. Erhalten von Orphanet.
11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., und Galán Gómez, E. (1998). Waardenbug-Syndrom und Morbus Hirschsprung. Ein Esp Pediatr.